Gleevec

Gleevec (imatinib) is een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van tyrosinekinaseremmers. Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van kanker, zoals chronische myeloïde leukemie (CML), gastro-intestinale stromale tumor (GIST) en andere ziekten die verband houden met overmatige tyrosinekinase-activiteit. Gleevec werkt door signaalroutes in cellen te blokkeren die ervoor zorgen dat ze op onverklaarbare wijze groeien en zich vermenigvuldigen. Hierdoor kunt u de groei van kankercellen onder controle houden en de progressie van kanker vertragen.

Indicaties Gleeveka

1. Chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase, acceleratiefase of blastaire crisis.
2. Gastro-intestinale stromale tumor, als de tumor niet volledig operatief kan worden verwijderd of als er uitzaaiingen aanwezig zijn.
3. Ductaal dermatofibrosarcoom.

Vrijgaveformulier

Gleevec wordt meestal geleverd in tabletvorm om te worden ingenomen oraal.

Farmacodynamiek

• Gleevec is een tyrosinekinaseremmer die zich richt op tyrosine kinases geassocieerd met bepaalde oncogenen. Het remt met name de tyrosinekinase BCR-ABL, die vaak geassocieerd wordt met CML, en andere tyrosinekinasen zoals PDGFR (plate cell growth factor) en KIT (receptortyrosinekinase).
• Het blokkeren van de activiteit van deze tyrosinekinasen helpt signaalroutes te onderbreken die tumorgroei en -ontwikkeling bevorderen, wat resulteert in remming van tumorgroei en een afname van tumormassa.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Gleevec wordt na orale toediening gewoonlijk snel en volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Maximale plasmaconcentraties worden gewoonlijk 2-4 uur na toediening bereikt.
2. Metabolisme: Imatinib wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450-enzymen. De belangrijkste metabolieten zijn actieve vormen zoals N-demethyl-imatinib en N-oxide-imatinib.
3. Excretie: Gleevec en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de gal (ongeveer 68%) en urine (ongeveer 13%). Het niveau van uitscheiding in de urine is ongeveer 10% onveranderd.
4. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van Gleevec in het lichaam is ongeveer 18 uur, wat betekent dat het medicijn één of twee keer per dag kan worden ingenomen om stabiele bloedconcentraties te garanderen.
5. Voeding: Het innemen van Gleevec met voedsel kan de absorptie ervan verminderen, daarom wordt over het algemeen aanbevolen om het op een lege maag of 1-2 uur vóór de maaltijd in te nemen.
6. Interacties met andere geneesmiddelen: Gleevec kan een wisselwerking hebben met sommige andere geneesmiddelen, vooral geneesmiddelen die ook worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. Interacties kunnen de effectiviteit of veiligheid van de behandeling beïnvloeden.

Dosering en toediening

1. Wijze van toepassing:

   • Gleevec wordt meestal oraal ingenomen, d.w.z. Via de mond.
   • De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te scheuren of te kauwen, met een kleine hoeveelheid water.
   • Het wordt aanbevolen om de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen om stabiele geneesmiddelconcentraties in het bloed te garanderen.

2. Dosering:

   • De dosering van Gleevec kan variëren afhankelijk van het type kanker en het stadium van de ziekte.
   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen met chronische myeloïde leukemie (CML) is 400 mg per dag.
   • Voor patiënten met andere vormen van kanker of afhankelijk van de progressie van de ziekte kan de dosis door uw arts worden gewijzigd.

3. Duur van de behandeling:

   • De duur van de behandeling met Gleevec wordt bepaald door de arts en is afhankelijk van de reactie op de behandeling en de kenmerken van de ziekte.
   • De behandeling kan lang duren en het medicijn wordt meestal onder voortdurend medisch toezicht ingenomen.

Gebruik Gleeveka tijdens zwangerschap

Het gebruik van Gleevec tijdens de zwangerschap gaat gepaard met het risico op geboorteafwijkingen en andere ernstige problemen. Daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen zonder strikte medische indicaties en onder streng medisch toezicht. Hier zijn enkele belangrijke bevindingen uit het onderzoek:

1. Risico's voor de foetus: Gleevec kan geboorteafwijkingen veroorzaken, vooral bij gebruik in het eerste trimester van de zwangerschap. Uit het onderzoek bleek dat 50% van de zwangerschappen die werden blootgesteld aan imatinib resulteerden in gezonde baby's, maar dat 12 gevallen aangeboren afwijkingen vertoonden, waaronder complexe misvormingen bij drie pasgeborenen (Pye et al., 2008).
2. Casestudy: Een vrouw die leed aan chronische myeloïde leukemie werd met succes behandeld met imatinib tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap en beviel van een gezonde baby zonder aangeboren afwijkingen. Imatinib is echter aangetroffen in het placentaire en perifere bloed van het kind, wat het vermogen ervan om de placentabarrière te passeren benadrukt (Ali et al., 2009).

Vanwege het potentiële risico van blootstelling aan de foetus wordt aanbevolen het gebruik van imatinib tijdens de zwangerschap te vermijden, vooral in het eerste trimester. Als therapie met imatinib noodzakelijk is voor de behandeling van de moeder, moet een zorgvuldige risico-batenanalyse worden uitgevoerd en moeten alternatieve behandelingen worden overwogen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor imatinib of voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel mogen Gleevec niet gebruiken.
2. Hartproblemen: Gleevec kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met een ernstige hartaandoening, zoals hartfalen, hartritmestoornissen of eerdere hartaanvallen.
3. Leverfunctiestoornis: Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet Gleevec met voorzichtigheid en onder medisch toezicht worden gebruikt, aangezien dit het risico op het ontwikkelen van een leverfunctiestoornis kan verhogen.
4. Nierproblemen: Gleevec wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, maar de metabolieten kunnen ook via de nieren worden uitgescheiden. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan een dosisaanpassing nodig zijn.
5. Zwangerschap en borstvoeding: Gegevens over de veiligheid van Gleevec tijdens zwangerschap en borstvoeding zijn beperkt, dus het gebruik ervan tijdens deze periode mag alleen plaatsvinden op advies van een arts.
6. Kinderen: De werkzaamheid en veiligheid van Gleevec bij kinderen zijn mogelijk niet voldoende onderzocht, dus voor het gebruik ervan bij kinderen kan overleg met een arts nodig zijn.
7. Geriatrische leeftijd: Oudere patiënten kunnen een zorgvuldiger voorschrift en regelmatige controle nodig hebben bij het gebruik van Gleevec.

Bijwerkingen Gleeveka

1. Hepatotoxiciteit: verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed, geelzucht.
2. Cytopenie: verlaagd aantal bloedcellen, zoals witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen.
3. Maag-darmstelselaandoeningen: misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie, eetlust, leverdisfunctie.
4. Osteoporose: verminderde botdichtheid en verhoogd risico op fracturen.
5. Gastro-intestinale bloeding: maagzweer in de maag en darmen, bloeding.
6. Zwelling en vochtretentie: zwelling in verschillende delen van het lichaam, inclusief de benen en het gezicht.
7. Myalgie en artralgie: pijn in spieren en gewrichten.
8. Cardiotoxiciteit: verhoogde of verlaagde niveaus van de hartfunctie.
9. Huidreacties: huiduitslag, jeuk, huidvlekken.
10. Zusproblemen: wazig zicht, netvliesloslating.

Overdose

1. Toegenomen bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid, hoofdpijn en andere.
2. Er kunnen zich ernstige complicaties voordoen, zoals myelosuppressie (verminderd aantal bloedvormende cellen), hepatotoxiciteit (leverschade) en hartdisfunctie.
3. Er kunnen andere zeldzame en ernstige bijwerkingen optreden, waaronder neurotoxiciteit en ademhalingsproblemen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Cytochroom P450-remmers of -inductoren: Gleevec wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450-enzymen. Geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren van deze enzymen zijn, kunnen de concentratie van imatinib in het bloed veranderen. Cytochroom P450-remmers zoals ketoconazol kunnen bijvoorbeeld de concentraties van imatinib verhogen, terwijl inductoren zoals rifampicine deze kunnen verlagen.
2. Geneesmiddelen die de maag-darm-pH beïnvloeden: Het gebruik van geneesmiddelen die de maag-darm-pH veranderen, zoals maagzuurremmers of geneesmiddelen die protonremmers bevatten, kan de absorptie van Gleevec beïnvloeden. Dit kan de effectiviteit ervan verminderen.
3. Geneesmiddelen die het risico op cardiotoxiciteit verhogen: Gleevec kan het risico op cardiotoxiciteit verhogen als het wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die ook nadelige effecten kunnen hebben op het cardiovasculaire systeem, zoals anti-aritmica.
4. Geneesmiddelen die het risico op beenmergsuppressie verhogen: Gleevec kan de beenmergsuppressie verhogen als het wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die ook de bloedvorming beïnvloeden, zoals cytotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen die worden gebruikt om kanker te behandelen.
5. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen: Gleevec kan het risico op bloedingen verhogen wanneer het wordt gebruikt in combinatie met anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers.
6. Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden: Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden, kunnen de farmacokinetiek van imatinib en zijn metabolieten veranderen.