Difenine

Difenin, ook bekend onder de internationale niet-gepatenteerde naam Phenytoin, is een medicijn dat veel wordt gebruikt in de neurologie voor de behandeling en preventie van bepaalde soorten aanvallen en epilepsie. Fenytoïne behoort tot een klasse medicijnen die bekend staat als anticonvulsiva of anti-epileptica.

Fenytoïne stabiliseert de drempelactiviteit van neuronen in de hersenen, waardoor de overmatige verspreiding van zenuwsignalen wordt beperkt die tot epileptische aanvallen kunnen leiden. Het werkt door de natriumkanalen in zenuwcellen te vertragen, waardoor de activiteit in de hersenen die nodig is om een aanval te veroorzaken, wordt verminderd.

Indicaties Difenina

1. Epilepsie: Difenine wordt vaak gebruikt om verschillende soorten aanvallen te voorkomen, waaronder gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, partiële aanvallen en andere vormen van epilepsie.
2. Migraine: In sommige gevallen kan Difenine worden gebruikt als een profylactisch middel om de frequentie en ernst van migraine te verminderen.
3. Hartritmestoornissen: Fenytoïne wordt soms gebruikt om bepaalde soorten hartritmestoornissen te behandelen.
4. Tremor: Difenine kan worden gebruikt om tremoren te verminderen bij patiënten met verschillende neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson.
5. Trigeminusneuralgie: In zeldzame gevallen kan Difenine voorgeschreven worden om trigeminusneuralgie te behandelen, hoewel dit niet de meest voorkomende toepassing is.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: Difenine is meestal verkrijgbaar als orale tablet. Tabletten kunnen een verschillende dosering hebben, afhankelijk van het specifieke medische doel.
2. Oplossing: Soms kan Difenin worden geleverd als een oplossing voor orale toediening. De oplossing kan worden gebruikt in gevallen waarin de tabletten niet kunnen worden doorgeslikt of als een nauwkeurigere dosering vereist is.
3. Injectieoplossing: Difenin kan ook worden aangeboden in de vorm van een oplossing voor injectie, die wordt gebruikt voor een snelle introductie van de medicinale substantie in het lichaam. Dit type vrijgaveformulier wordt meestal gebruikt in situaties waarin een snelle actie vereist is of wanneer het onmogelijk is om medicatie via de mond in te nemen.

Farmacodynamiek

1. Blokkeren van natuurlijke natriumkanalen: Fenytoïne blokkeert het herstel van natuurlijke natriumkanalen, waardoor wordt voorkomen dat neuronen opnieuw vuren en hun prikkelbaarheid wordt verminderd.
2. Het verminderen van de neuronale prikkelbaarheid: dit werkingsmechanisme voorkomt het optreden en de verspreiding van epileptische ontladingen in de hersenen.
3. Preventie van epileptische aanvallen: Fenytoïne wordt gebruikt als een profylactisch middel om de ontwikkeling van verschillende soorten epileptische aanvallen te voorkomen, inclusief gedeeltelijke en gegeneraliseerde aanvallen.
4. Anti-aritmisch effect: Naast de anti-epileptische effecten kan fenytoïne ook een anti-aritmisch effect hebben door remming van de cardiale natriumkanaalactiviteit.
5. Bijkomende effecten: In sommige gevallen kan fenytoïne ook anxiolytische en spierontspannende eigenschappen vertonen, die nuttig kunnen zijn bij de behandeling van bepaalde andere aandoeningen zoals angststoornissen en spasticiteit.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Fenytoïne kan oraal of intraveneus worden toegediend. Bij orale inname vindt absorptie van fenytoïne plaats in het bovenste maagdarmkanaal, voornamelijk in de twaalfvingerige darm. De snelheid en mate van absorptie kunnen variëren, afhankelijk van het geneesmiddel en de individuele patiënt.
2. Distributie: Fenytoïne is sterk gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Deze factor kan de distributie van fenytoïne in weefsels en de farmacologische activiteit ervan beïnvloeden.
3. Metabolisme: Fenytoïne wordt gemetaboliseerd in de lever, waar de belangrijkste metabolieten gehydroxyleerd fenytoïne (5-(4-hydroxyfenyl)-5-fenylhydantoïne) en fenytoïnezuur zijn. Het metabolisme van fenytoïne kan via verschillende routes plaatsvinden, waaronder hydroxylatie, glucuronidatie en oxidatie van aromatische ringen.
4. Excretie: Fenytoïne wordt voornamelijk via de nieren geëlimineerd. Bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt de eliminatiehalfwaardetijd van fenytoïne ongeveer 22 uur, maar deze kan verlengd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Dosering en toediening

1. Toepassingsmethode:

   • Tabletten: Tabletten worden meestal oraal ingenomen, dat wil zeggen via de mond. Ze moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt. Breek, kauw of plet de tabletten niet, tenzij aangegeven in de instructies.
   • Oplossing: Difenine-oplossing kan oraal worden ingenomen. De dosering moet worden afgemeten met de meegeleverde druppelaar of maatbeker.
   • Injectie-oplossing: Difenine-injectie-oplossing wordt intraveneus toegediend door medisch personeel.

2. Dosering:

   • De dosering van Difenine kan sterk variëren, afhankelijk van de specifieke medische toestand van de patiënt.
   • De dosering begint meestal laag en wordt geleidelijk verhoogd onder toezicht van een arts totdat het optimale therapeutische effect is bereikt.
   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 100 mg 2-3 keer per dag. Dit kan echter variëren afhankelijk van de reactie van de patiënt op de medicatie en de aard van de ziekte.
   • Kinderen kunnen een lagere dosis krijgen, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.

Gebruik Difenina tijdens zwangerschap

Het gebruik van fenytoïne (difenyne) tijdens de zwangerschap gaat gepaard met bepaalde risico's en mogelijke complicaties. Hier zijn enkele belangrijke bevindingen uit de onderzoeken:

1. Teratogene effecten: Fenytoïne is geclassificeerd als een potentieel teratogene stof, vooral als het in de vroege stadia van de zwangerschap wordt ingenomen. Uit onderzoek blijkt een verhoogd risico op geboorteafwijkingen zoals een gespleten lip en/of gehemelte, hartafwijkingen en kleine afwijkingen bij pasgeborenen (Monson et al., 1973).
2. Foetaal hydantoïnesyndroom: Kinderen die in de baarmoeder aan fenytoïne worden blootgesteld, kunnen kenmerken van het foetaal hydantoïnesyndroom vertonen, waaronder craniofaciale afwijkingen, microcefalie, mentale retardatie en andere lichamelijke en ontwikkelingsstoornissen (Gladstone et al., 1992).
li>
3. Immunologische reacties: Fenytoïne kan ook immunologische reacties veroorzaken, waaronder allergische reacties, die mogelijk kunnen verergeren tijdens de zwangerschap (Silverman et al., 1988).

Vanwege deze risico's vereist het gebruik van fenytoïne tijdens de zwangerschap nauwlettend medisch toezicht. Artsen raden gewoonlijk aan om de potentiële risico's en voordelen van dit medicijn zorgvuldig af te wegen, vooral als het wordt gebruikt om epilepsie onder controle te houden, waarbij het risico op aanvallen ook schadelijk kan zijn voor de moeder en de baby.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor fenytoïne of andere bestanddelen van het geneesmiddel mogen Difenin niet gebruiken.
2. Porfyrie: Difenine is gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van porfyrie, een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die kan verergeren door fenytoïne.
3. Atrioventriculair blok: Patiënten met een atrioventriculair blok (verminderde geleiding van elektrische impulsen in het hart) moeten het gebruik van Difenin vermijden, omdat dit dit effect kan versterken.
4. Wolff-Parkinson-White-syndroom: Patiënten met het Wolff-Parkinson-White-syndroom (een atriaal syndroom dat tot een snelle hartslag kan leiden) moeten het gebruik van difenine vermijden.
5. Leverfalen: Patiënten met leverfalen moeten Difenine met voorzichtigheid gebruiken, aangezien het in de lever wordt gemetaboliseerd. Afhankelijk van de mate van leverschade kan het nodig zijn de dosering aan te passen.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Difenine kan gecontra-indiceerd zijn voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. De arts moet in elk specifiek geval de potentiële risico's en voordelen van het gebruik ervan evalueren.
7. Andere medische aandoeningen: Mensen met andere ernstige medische aandoeningen, zoals hartritmestoornissen, bloedaandoeningen, psychische stoornissen, enz., moeten het gebruik van Difenin met een arts bespreken voordat ze met de behandeling beginnen.

Bijwerkingen Difenina

1. Slaperigheid en duizeligheid: dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van difenine. Ze kunnen uw rijvaardigheid beïnvloeden en andere taken uitvoeren die concentratie vereisen.
2. Instabiele motorische coördinatie: Patiënten kunnen onhandig zijn of moeite hebben met het coördineren van bewegingen.
3. Onwel voelen: Sommige mensen kunnen zich moe of algemeen onwel voelen.
4. Geheugenstoornis: Difenine kan het korte- en langetermijngeheugen beïnvloeden.
5. Verhoogde bloeddruk: Sommige patiënten kunnen last krijgen van een verhoogde bloeddruk.
6. Haaruitval: Difenine kan bij sommige mensen haaruitval veroorzaken.
7. Spijsverteringsstoornissen: Maagklachten, misselijkheid, braken of veranderingen in de eetlust kunnen voorkomen.
8. Allergische reacties: In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties zoals netelroos, jeuk of zwelling optreden.
9. Verlaagd aantal witte bloedcellen: Difenine kan het aantal witte bloedcellen verlagen, waardoor het lichaam kwetsbaarder wordt voor infecties.
10. Osteopenie: Langdurig gebruik van difenine kan leiden tot osteopenie of verminderde botdichtheid.

Overdose

1. Hartaandoeningen: omvatten aritmie, tachycardie en zelfs hartfalen.
2. Centraal zenuwstelsel: het optreden van slaperigheid, depressie, convulsies, verminderd bewustzijn en coma.
3. Ademhalingsfalen: Ademhalingsdepressie of ademstilstand kan zich ontwikkelen.
4. Maagdarmstelselaandoeningen: Mogelijke misselijkheid, braken, diarree en andere maagdarmstelselaandoeningen.
5. Metabolische stoornissen: veranderingen in het elektrolytenniveau (bijv. Hypernatriëmie), metabole acidose of alkalische onbalans kunnen voorkomen.
6. Andere complicaties: Inclusief allergische reacties, huiduitslag, koorts en andere ongewone reacties.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Farmacokinetische interacties: Fenytoïne kan het metabolisme en de concentraties van andere geneesmiddelen beïnvloeden door cytochroom P450-enzymen in de lever te induceren. Dit kan ervoor zorgen dat andere geneesmiddelen sneller worden gemetaboliseerd en hun effectiviteit verminderen. Deze medicijnen omvatten warfarine, carbamazepine, lamotrigine, digoxine, enz.
2. Farmacodynamische interacties: Fenytoïne kan de effecten van andere geneesmiddelen versterken of verminderen, zoals middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (bijvoorbeeld alcohol, sedativa, antidepressiva) of geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken.
3. Interacties op plasmaniveau: Fenytoïne kan concurreren met andere geneesmiddelen voor binding aan plasma-eiwitten, wat kan resulteren in een toename van de vrije plasmafractie van het andere geneesmiddel en een toename van het effect ervan.
4. Elektrolytinteracties: Fenytoïne kan hyperglykemie en hypomagnesiëmie veroorzaken, wat ook de werking van andere geneesmiddelen kan beïnvloeden, vooral geneesmiddelen die de glucose- en magnesiumspiegels in het lichaam beïnvloeden.