Duphaston

Duphaston is een medicijn dat synthetisch progesteron bevat, dydrogesteron genaamd. Het wordt veel gebruikt in de gynaecologie voor een aantal verschillende indicaties, waaronder de behandeling van sommige vormen van luteale fase-deficiëntie, endometriose, abortus en andere menstruatiestoornissen. Dydrogesteron beïnvloedt, net als natuurlijk progesteron, oestrogeenafhankelijke processen in het lichaam, waardoor het een belangrijk onderdeel is bij het reguleren van de hormonale balans bij vrouwen.

Indicaties Duphaston

1. Luteale fase-deficiëntie.
2. Endometriose.
3. Voorkomen van dreigende miskramen.
4. Oplossing van functionele baarmoedercysten.
5. Combinatie hormonale therapie bij kortdurende therapie tegen de achtergrond van oestrogeendeficiëntie.

Vrijgaveformulier

Duphaston is meestal verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor oraal (oraal) gebruik.

Farmacodynamiek

1. Progestogene werking:

   • Effect op het endometrium: Dydrogesteron veroorzaakt secretoire transformatie van het proliferatieve endometrium, waardoor het wordt voorbereid op de mogelijke implantatie van een bevruchte eicel. Deze werking is vergelijkbaar met het fysiologische effect van endogeen progesteron in de luteale fase van de menstruatiecyclus.
   • Ondersteuning tijdens de zwangerschap: Dydrogesteron handhaaft de conditie van het endometrium, wat de voortzetting van de zwangerschap bevordert, en voorkomt miskramen die verband houden met een tekort aan progesteron.

2. Anti-oestrogene werking:

   • Regulering van de hormonale balans: Dydrogesteron gaat endometriumhyperplasie en andere hyperplastische veranderingen veroorzaakt door overmatige blootstelling aan oestrogeen tegen. Dit is belangrijk bij de behandeling van aandoeningen die verband houden met hyperestrogenisme, zoals disfunctionele baarmoederbloedingen en endometriose.

3. Gebrek aan androgene activiteit:

   • In tegenstelling tot sommige andere synthetische progestagenen heeft dydrogesteron geen androgene activiteit. Dit betekent dat het geen bijwerkingen veroorzaakt die verband houden met de huid-, haar- en lipidenstofwisseling, zoals acne, hirsutisme of veranderingen in de bloedlipidenniveaus.

4. Gebrek aan oestrogene activiteit:

   • Dydrogesteron vertoont geen oestrogene activiteit, wat het risico op oestrogeengerelateerde bijwerkingen vermindert, zoals een verhoogd risico op trombo-embolie en borstkanker.

5. Gebrek aan glucocorticoïde en anabole activiteit:

   • Dydrogesteron heeft geen invloed op het glucosemetabolisme en veroorzaakt geen anabole effecten, waardoor het veilig is voor patiënten met stoornissen in het glucosemetabolisme en de stofwisseling.

Klinische effecten:

• Regulering van de menstruatiecyclus: Dydrogesteron wordt effectief gebruikt om de menstruatiecyclus te normaliseren in geval van disfunctionele baarmoederbloedingen en secundaire amenorroe.
• Behandeling van endometriose: door de proliferatieve activiteit van endometrioïde weefsel te verminderen en pijn te verminderen.
• Zwangerschapsondersteuning: wordt gebruikt bij dreigende miskramen en gewone miskramen die verband houden met een tekort aan progesteron.
• Hormoonsubstitutietherapie (HST): Wordt gebruikt als onderdeel van HST om endometriumhyperplasie te voorkomen bij vrouwen in de menopauze die oestrogenen krijgen.

Farmacokinetiek

Zuig:

• Orale absorptie: Dydrogesteron wordt na orale toediening snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.
• Maximale concentratie: De maximale concentratie (Cmax) in het bloedplasma wordt ongeveer 2 uur na toediening bereikt.

Distributie:

• Verdeling in het lichaam: Dydrogesteron en zijn metabolieten worden wijd verspreid door de weefsels van het lichaam.
• Eiwitbinding: Hoge mate van binding aan plasma-eiwitten, wat bijdraagt aan de effectieve distributie van de werkzame stof.

Metabolisme:

• Hepatisch metabolisme: Dydrogesteron wordt actief gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metaboliet is 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), dat ook progestagene activiteit heeft.
• Farmacologisch actieve metabolieten: DHD, de belangrijkste metaboliet, bereikt zijn maximale plasmaconcentraties 1,5 uur na inname van dydrogesteron. De verhouding tussen Cmax DHD en dydrogesteron is ongeveer 1,7.

Opname:

• Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van dydrogesteron is ongeveer 5-7 uur, en de metaboliet DHD is ongeveer 14-17 uur.
• Urine-uitscheiding: Dydrogesteron en zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Ongeveer 63% van de ingenomen dosis wordt binnen 72 uur via de urine uitgescheiden.
• Volledige eliminatie: Volledige eliminatie van dydrogesteron en zijn metabolieten uit het lichaam vindt plaats binnen ongeveer 72 uur.

Speciale instructies:

• Farmacokinetiek bij ouderen: Er zijn geen specifieke gegevens over het effect van leeftijd op de farmacokinetiek van dydrogesteron, maar gezien het algemene veiligheidsprofiel is dosisaanpassing bij ouderen doorgaans niet nodig.
• Nierfalen: bij licht tot matig nierfalen is dosisaanpassing doorgaans niet nodig, maar er moet wel rekening worden gehouden met de individuele kenmerken van de patiënt.
• Leverfunctiestoornis: Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen speciale monitoring nodig hebben vanwege veranderingen in het geneesmiddelmetabolisme.

Dosering en toediening

Hierna volgen basisaanbevelingen voor gebruik en dosering voor verschillende indicaties.

1. Disfunctionele baarmoederbloeding

• Acute therapie: 10 mg tweemaal daags gedurende 5-7 dagen om het bloeden te stoppen.
• Profylaxe: 10 mg tweemaal daags vanaf de 11e tot de 25e dag van de cyclus.

2. Secundaire amenorroe

• Combinatietherapie met oestrogenen: 10 mg tweemaal daags vanaf de 11e tot de 25e dag van de cyclus.

3. Endometriose

• Dosis: 10 mg twee tot drie keer per dag vanaf de 5e tot de 25e dag van de cyclus of continu.

4. Premenstrueel syndroom (PMS)

• Dosis: 10 mg tweemaal daags vanaf de 11e tot de 25e dag van de cyclus.

5. Dysmenorroe

• Dosis: 10 mg tweemaal daags vanaf de 5e tot de 25e dag van de cyclus.

6. Onregelmatige menstruatie

• Dosis: 10 mg tweemaal daags vanaf de 11e tot de 25e dag van de cyclus.

7. Dreigende miskraam

• Initiële dosis: 40 mg eenmaal, daarna 10 mg elke 8 uur totdat de symptomen verdwijnen.

8. Gewone miskraam

• Dosis: tweemaal daags 10 mg tot de 20e week van de zwangerschap, daarna geleidelijk de dosis verlagen.

9. Hormoonsubstitutietherapie (HST)

• In combinatie met oestrogenen in cyclische of sequentiële therapie: 10 mg eenmaal daags gedurende de laatste 12-14 dagen van elke cyclus van 28 dagen.

10. Luteale deficiëntie, inclusief onvruchtbaarheid

• Dosis: 10 mg tweemaal daags vanaf de 14e tot de 25e dag van de cyclus, zet de behandeling continu voort gedurende minimaal 6 cycli, evenals tijdens de eerste maanden van de zwangerschap.

Algemene aanbevelingen:

• Toepassing: Tabletten moeten oraal worden ingenomen met voldoende water. Kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• Een dosis gemist: Als u een pil mist, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, verdubbel de dosis dan niet, maar ga gewoon door met het innemen zoals gewoonlijk.
• Stoppen: Het wordt niet aanbevolen om plotseling te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel zonder uw arts te raadplegen, vooral als het geneesmiddel wordt gebruikt ter ondersteuning van de zwangerschap of voor HST.

Belangrijke opmerkingen:

• Behandelingsmonitoring: Regelmatig overleg met een arts is noodzakelijk om de effectiviteit en veiligheid van de therapie te beoordelen.
• Tests en monitoring: In sommige gevallen kan monitoring van de hormoonspiegels en de toestand van het endometrium noodzakelijk zijn.

Gebruik Duphaston tijdens zwangerschap

1. Gebruik bij een dreigende miskraam: Een systematische review heeft aangetoond dat dydrogesteron het risico op een miskraam aanzienlijk vermindert bij vrouwen met een dreigende miskraam. Uit een onderzoek onder 660 vrouwen bleek dat dydrogesteron het aantal miskramen verlaagde van 24% naar 13% vergeleken met de controlegroep (Carp, 2012).
2. Gebruik bij herhaalde miskramen: Uit een andere systematische review van 509 vrouwen bleek dat dydrogesteron het aantal herhaalde miskramen verlaagde van 23,5% naar 10,5% vergeleken met de controlegroep. Dit ondersteunt de effectiviteit van dydrogesteron bij het verminderen van het risico op een miskraam bij vrouwen met een voorgeschiedenis van herhaalde miskramen (Carp, 2015).
3. Ondersteuning van de luteale fase: Uit een onderzoek waarin oraal dydrogesteron werd vergeleken met vaginaal progesteron voor ondersteuning van de luteale fase bij in-vitrofertilisatie (IVF) bleek dat beide geneesmiddelen even effectief waren bij het vergroten van de kans op zwangerschap. Dydrogesteron werd echter beter verdragen en veroorzaakte minder bijwerkingen (Tomić et al., 2015).
4. Modulatie van de immuunrespons: Dydrogesteron kan de immuunrespons positief beïnvloeden bij vrouwen met herhaalde miskramen. Uit onderzoek blijkt dat behandeling met dydrogesteron gepaard gaat met een toename van progesteronblokkerende factoren en een verschuiving van Th1- naar Th2-cytokines, wat bijdraagt aan een succesvolle zwangerschap (Walch et al., 2005).
5. Preventie van risico's na vruchtwaterpunctie: Uit een onderzoek bleek dat het gebruik van dydrogesteron het risico op complicaties na vruchtwaterpunctie, zoals lekkage van vruchtwater en samentrekkingen van de baarmoeder, verminderde in vergelijking met de controlegroep (Korczyński, 2000).

Contra

1. Overdracht van eerder voorkomende allergische reacties op dydrogesteron of andere componenten van het medicijn.
2. Trombose en trombo-embolische aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis).
3. Leverproblemen zoals acute of chronische hepatitis, ernstige leverdisfunctie.
4. Als u hormoongevoelige tumoren heeft of daarvoor vatbaar bent, zoals borsttumoren of kanker van oestrogeenafhankelijke organen.
5. Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
6. Prolactine-afhankelijke tumoren (bijvoorbeeld hypofyse-prolactinoom).
7. Verslechterde nier- of cardiovasculaire functie.
8. Congenitaal of verworven angio-oedeem.
9. Ernstige diabetes mellitus, echte of diabetische migraine, evenals duidelijke eerste tekenen van veneuze of arteriële trombose (bijvoorbeeld tromboflebitis, veneuze trombo-embolie, beroerte, hartinfarct).

Bijwerkingen Duphaston

1. Hoofdpijn.
2. Duizeligheid of vermoeidheid.
3. Pijn in de borstklieren.
4. Maag-darmproblemen zoals misselijkheid, braken, diarree of constipatie.
5. Zwelling (meestal zacht weefsel).
6. Stemming verandert.
7. Menstruatiebloedingen of spotting tijdens de niet-menstruatieperiode.
8. Gewichtstoename.

Overdose

• Misselijkheid.
• Braken.
• Duizeligheid.
• Maagpijn.
• Slaperigheid.
• Vaginale bloeding.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die de leverenzymen beïnvloeden:

   • Leverenzyminductoren (bijvoorbeeld rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten):
     • Deze medicijnen kunnen het metabolisme van dydrogesteron door de lever verhogen, waardoor de effectiviteit ervan kan afnemen.
   • Leverenzymremmers (bijv. Ketoconazol, erytromycine):
     • Deze medicijnen kunnen het metabolisme van dydrogesteron vertragen, waardoor de dydrogesteronspiegels in het bloed kunnen stijgen en het risico op bijwerkingen kan toenemen.

2. Hormonale medicijnen:

   • Andere progestagenen en oestrogenen:
     • Bij gelijktijdig gebruik met andere hormonale geneesmiddelen kan dydrogesteron de effecten ervan versterken of verzwakken. Het is belangrijk om de dosering aan te passen onder toezicht van een arts.

3. Antibacteriële en schimmelwerende middelen:

   • Sommige antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen het metabolisme van dydrogesteron veranderen. Rifampicine (een antibioticum) en griseofulvine (een antischimmelmiddel) kunnen bijvoorbeeld de werkzaamheid ervan verminderen.

4. Antidepressiva en antipsychotica:

   • Sommige interacties kunnen optreden bij gelijktijdig gebruik met antidepressiva en antipsychotica, waardoor patiëntmonitoring nodig is voor mogelijke veranderingen in effecten en bijwerkingen.

5. Anticoagulantia:

   • Bij gelijktijdig gebruik met anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine) kan een zorgvuldige controle van de bloedstollingsparameters nodig zijn, omdat dydrogesteron de werkzaamheid ervan kan veranderen.

6. Antidiabetica:

   • Hormonale medicijnen kunnen het glucosemetabolisme beïnvloeden, dus de dosering van antidiabetica moet mogelijk worden aangepast bij patiënten met diabetes.