Aandoeningen van het lipidemetabolisme: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Hyperlipidemie wordt gevonden bij 10-20% van de kinderen en bij 40-60% van de volwassenen. Zij kan primair zijn, genetisch bepaalde of ontwikkeld op basis van een tweede voeding stoornis, verschillende ziekten, wat leidt tot stofwisselingsstoornissen (insuline-afhankelijke diabetes, chronische pancreatitis, alcoholisme, levercirrose, nefrose, disglobulinemii et al.).

De belangrijkste vormen van verminderd lipoproteïnemetabolisme:

1. Familie-lipoproteïnemie (genetisch bepaald)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anafylipoproteinemia (de ziekte van Tanger)
2. Primaire hyperlipoproteïnemie (type IV)
3. Secundaire hyperlipoproteïnemie
4. lipidoses
   1. sfingomyelinose (ziekte van Niemann-Pick);
   2. glucocerebrosidosis (de ziekte van Gaucher);
   3. metachromatische lipodystrofie (sulfatidlididoses);
   4. ceremidrihexidosis (de ziekte van Fabry).

De belangrijkste in de dermatologische praktijk zijn primaire hyperlipoproteïnemie en van lipidose - de ziekte van Fabry.

Primaire hyperlipoproteinemia of familie hyperlipoproteinemie ontwikkeld ten gevolge van een genetische aandoening lipoproteïne metabolisme, wat leidt tot verhoogde concentraties van cholesterol en triglyceriden in het bloedplasma. Dit type lipoproteïnemie DS Frederickson en RJ Lewy (1972) is verdeeld in vijf typen.

Hyperlipoproteïnemie type I - primaire triglyceridemie of hyperchylomicronemie, is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door functionele insufficiëntie of gebrek aan lipoproteïnelipase. Komt zelden voor, ontwikkelt zich in de vroege kinderjaren.

Hyperlipoproteïnemie type II is genetisch heterogeen, gekenmerkt door een toename van het gehalte aan cholesterol II in het bloedplasma tegen de achtergrond van een normaal niveau van triglyceriden (type IIa) of de toename (type IIb). Het primaire defect is een mutatie van genen die coderen voor receptoren voor lipoproteïnen met lage dichtheid. Het klinische beeld is het meest uitgesproken in homozygoten, ontwikkelt zich meestal in de vroege kindertijd, zoals knolgewassen, pees, vlak xanthomas, intertrigineuze xanthelasma hebben meer ernstige prognose.

Hyperlipoproteïnemie III-type is overgeërfd, blijkbaar zowel in het autosomaal recessieve als het autosomale dominante type. Het primaire defect is de modificatie of afwezigheid van het apoproteïne E2. Er is een sterke toename van het cholesterolgehalte en triglyceriden in het bloed, de nederlaag van de huid in de vorm van vlakke handpalmen, minder vaak tubereuze, peesxanthomen en xantelasm.

Hyperlipoproteïnemie type IV kan worden geïnduceerd door koolhydraten of familiaire, overerfde autosomale dominante. Het wordt gekenmerkt door een significante toename in het niveau van triglyceriden, de aanwezigheid van eruptieve xanthomas.

Hyperlipoproteïnemie van type V wordt gekenmerkt door de accumulatie in het plasma van chylomicronen en triglyceriden. Het klinische beeld is vergelijkbaar met dat van type I hyperlipidemie. De aard van overerving is onduidelijk, multifactoriële aard is niet uitgesloten.

Bij primaire hyperlipoproteïnemie worden afzettingen in de huid van lipiden aangetroffen met de vorming van verschillende soorten xanthomas. Lipidenafzettingen veroorzaken een kleine ontstekingsreactie en een nieuwe vorming van collageenvezels.

Onderscheid de volgende vormen van xantham: plat (inclusief xantelasm), meervoudig nodulair (eruptief), verspreid, juveniel xanthogranulem, tubereuze, pees.

Vliegtuig xanthoma kan beperkt en veel voorkomend zijn. Beperkt xanthoom bevindt zich meestal op de huid van de oogleden (xantelasm) in de vorm van een vlak brandpunt van gele, eivormige of lintachtige contouren. In geval van gegeneraliseerde platte xanthos. Als hyperlipidemie niet wordt gedetecteerd, is het noodzakelijk om lymfoproliferatieve ziekten, myeloom en andere systemische ziekten uit te sluiten.

Pathologie. In de bovenste delen van de dermis bevinden zich opeenhopingen van schuimende cellen, zowel diffuus als in de vorm van brede strengen. Hun cytoplasma is gevuld met dubbelbrekende lipiden, waardoor ze licht lijken als ze worden gekleurd met hematoxyline en eosine, en wanneer ze worden geverfd met Sudan, zijn ze oranje. Xatomische cellen hebben meestal één kern, maar er zijn ook multi-nucleaire cellen, zoals cellen van vreemde lichamen (cellen van Tuton). Onder hen kunnen histiocyten en lymfoïde cellen zijn. Fibrose wordt meestal niet waargenomen.

Meervoudig nodulair (eruptief) xanthoom wordt gekenmerkt door de precipitatie van talrijke pijnloze knobbeltjes, vaker half bolvormig, zo groot als linzen, gelig of geelachtig-oranje met rond een erytheem. Perifolliculaire en folliculaire xanthomatose met cystische veranderingen in haarzakjes worden beschreven.

Pathologie. In de vroege stadia van ontwikkeling worden clusters van xantomcellen, histiocyten en neutrofiele granulocyten gevonden. Schuimcellen zijn zeldzaam. Histiocyten bevatten veel vetzuren en triglyceriden, in mindere mate - cholesterolesters.

Met het eruptieve kaantoma is het verspreide xanthoom vergelijkbaar. De uitslag is gelokaliseerd voornamelijk gegroepeerd in huidplooien, gecombineerd met xanthomas van de mondholte, bovenste luchtwegen, sclera en hoornvlies, hersenvliezen. De kwestie van de nosologische verbondenheid is niet opgelost. Er wordt verondersteld dat het proces een reactieve proliferatie van een macrofaag-histiocytensysteem van onbekende aard is met secundaire xantamisatie. Sommige auteurs associëren deze ziekte met histiocytose, in het bijzonder met de ziekte Hend-Schüller-Christen.

Juvenile ksantogranulema lijkt er bij de geboorte of in de eerste maanden van het leven, als meerdere, verspreide laesies meestal tot 2 cm (zelden groter) plotnovata consistentie, gelig of geelachtig bruin. In de meeste gevallen is het proces beperkt tot de huid, maar er kunnen systemische veranderingen optreden met laesies van de milt, lever, ogen, longen en bloed. Kan worden gecombineerd met neurofibromatose. De kwestie van de nosologische aard van de ziekte is niet opgelost.

De pathogenese is onduidelijk. Sommige auteurs beschouwen het als een reactieve proliferatie van histiocyten, anderen zijn van mening nevoid aard, evenals de nabijheid van de Histiocytosis X, maar tegen het volgens de gegevens van elektronenmicroscopie onthulde geen Lalgertansa korrels in de cellen van jonge ksantogranulemy.

Pathologie. In het vroege stadium worden grote clusters van histiocyten en macrofagen geïnfiltreerd door lipiden, lymfoïde cellen en eosinofiele granulocyten gedetecteerd. Lipiden worden gevonden tussen histiocyten en macrofagen, evenals in het gevacuoliseerde cytoplasma van schuimcellen. In rijpe elementen brandpunten van granulomateuze structuur overgaat in de infiltratie van histiocyten, lymfocyten, eosinofiele granulocyten, schuimcellen en reusachtige celtype Tutona. Onder hen bevinden zich. Reuzencellen waarvan de kernen zijn gerangschikt in de vorm van een bloemkroon, die typerend is voor juveniele xanthogranulem. In oude foci wordt de proliferatie van fibroblasten en fibrose opgemerkt.

Juvenile ksantogranulemu onderscheiden van de vroege stadia van de ziekte Henda-Shyullera-Christian op waaruit bleek monomorphic massale ophoping van histiocyten, evenals zijn granulomateuze stap dermatofibroma met lipidatie. Bij de laatste zijn er geen eosinofiele granulocyten en reuzencellen met kernen gerangschikt in de vorm van een corolla die typisch is voor xanthogranulema.

Tubereuze xanthomen zijn tamelijk grote formaties van 1 tot 5 cm groot, uitstekend boven het huidoppervlak, geel of oranje.

Pathologie. Bij lange termijn brandpunten worden diffuse of focale clusters van xantomcellen gevonden die bijna de gehele dikte van de dermis verwijderen. Na verloop van tijd overheersen fibroblasten en nieuw gevormde collageenvezels, omliggende groepen van schuimcellen, die ze vervolgens volledig vervangen. Soms worden tijdens de uitbraken, samen met fibrotische veranderingen, afzettingen van calciumzouten opgemerkt.

Peesxanthomen - dichte, langzaam groeiende tumor vorming, gelegen in de pezen die hechten aan het proces van de ellepijp, de knieschijf en de calcaneus. In zeldzame gevallen peesxanthomen zijn tserebrosuhozhilnogo xanthomatose syndroom, een zeldzame autosomale recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door de accumulatie van cholesterol in hoofdzaak hersenen, hart, longen, retina, etc. En ontwikkeling van neurologische en endocriene stoornissen, mentale veranderingen, koronaroskleroza, staar en anderen.

Het is zeer zeldzaam want dit is de zogenaamde xanthomas perineurale xanthoma klinisch gemanifesteerd pijnlijk roodachtige kleine, dichte, licht torenhoge plaques op de voeten, bij patiënten die een cholecystitis, hepatitis, diabetes en hyperlipoproteinemie.

Histologisch worden concentrisch geplaatste opeenhopingen van schuimcellen rond de huidzenuwen gedetecteerd.

Histogenese. Bij alle soorten xanthom zijn er opeenhopingen van cellen met een schuimig cytoplasma dat lipiden bevat (sudanofiele insluitsels). Deze cellen zijn macrofagen in verschillende stadia van ontwikkeling, wat wordt bewezen door etymologische methoden. Ze zijn rijk aan hydrolytische enzymen (leucinamine peptidase, niet-specifieke esterase en zuurfosfaat), de peroxidase-activiteit is afwezig. Door de afzetting van lipoproteïnen worden actieve macrofagen omgezet in schuimende cellen van verschillende soorten, afhankelijk van het stadium van hun transformatie. Dus in een eerste procestrap macrofagen niet veranderd, maar geladen met cholesterol en lipiden (1-type cellen) in de tweede trap zijn klassieke schuimcellen met kleine korrels en dichte kern (II celtype), gevolgd door een derde fase - de vorming van reuzeschuimhand cellen, waarin elektronenmicroscopie lysosomen en fagolysosomen onthulde, hetgeen hun functionele activiteit aangeeft. Ze synthetiseren lipoproteïnen en fosfolipiden.

Neem deel aan het pathologische proces en pericytevaten, waaruit misschien typische schuimcellen worden gevormd. Samen met de schuimcellen wordt een groot aantal basofielen van weefsels in de haarden gedetecteerd. Histochemisch kunnen in de xanthomacellen triglyceriden, vetzuren, fosfolipiden en cholesterol worden geïdentificeerd.

[1], [2], [3], [4]