Oorzaken en pathogenese van seksuele disfunctie

Volgens de etiologie en pathogenese van erfelijke vormen van schending van de seksuele ontwikkeling kan worden onderverdeeld in gonadale en ekstragonadalnye ekstrafetalnye, waaronder de eerste twee goed voor een groot deel van de genetische pathologie. De belangrijkste genetische factoren etiologie vormen van erfelijke aandoeningen van de seksuele ontwikkeling gebrek aan geslachtschromosomen, de overmaat aantal of morfologische defecten, veroorzaakt door aandoeningen meiotische deling chromosomen (oogenese en spermatogenese) in het lichaam van de ouders of defecte delen bevruchte eicel (zygote) aan het eerste pletten fasen. In het laatste geval zijn er "mozaïek" varianten van chromosomale afwijkingen. Bij sommige patiënten, genetische defecten gemanifesteerd in de vorm van autosomaal genmutaties en chromosomale onder lichtmicroscopie waargenomen. Bij storing gonadale vormen morfogenese gonaden, wat gepaard gaat met pathologische activiteit antimyullerovoy beide testikels en hormonale (androgeen of oestrogeen) gonade functie. Door ekstragonadalnym factoren stoornissen van seksuele ontwikkeling moet omvatten verlaging van weefselgevoeligheid voor androgenen, dat gezien de afwezigheid of onvoldoende hoeveelheid hun receptoren zijn, waardoor hun activiteit en visuele enzymen (met name 5-oreduktazy) minder actieve vormen draaien androgeen in sterk alsmede de overmatige productie van androgenen door de bijnierschors. Pathogenetisch al deze vormen van pathologie geassocieerd met de aanwezigheid van een gen onbalans ontstaan in chromosomale afwijkingen.

Een extrafetale schadelijke factor kan zijn: het gebruik van alle medicijnen, met name hormonale, morfogenetische aandoeningen van het voortplantingssysteem, bestraling, verschillende infecties en intoxicaties tijdens de vroege stadia van de zwangerschap.

Pathanatomy van seksuele ontwikkelingsstoornissen. Gonadal-agenese omvat twee opties: het Shereshevsky-Turner-syndroom en het syndroom van 'zuivere' gonade-agenesis.

Bij patiënten met het syndroom van Shereshevsky-Turner zijn er 3 soorten gonaden die overeenkomen met de ontwikkelingsgraad van de uitwendige genitaliën.

Ik typ: gezichten met infantiele uitwendige geslachtsorganen, op de plaats van de gebruikelijke locatie van de eierstokken worden bindweefselstrengen gevonden. De baarmoeder is rudimentair. Pijpen dun, draadvormig, met hypoplastisch slijmvlies.

II type: patiënten met tekenen van masculinisatie van de uitwendige genitaliën. Gonaden liggen ook op de plaats van de gebruikelijke opstelling van de eierstokken. Extern lijken ze op strengen, maar bestaan ze histologisch uit een corticale zone die lijkt op de ovariale cortex en uit de medullaire zone, waarin clusters van epitheelcellen, analogen van Leydig-cellen, te vinden zijn. In de merglaag worden de elementen van mesonephros vaak bewaard. Nabij de buizen worden soms structuren gevonden die lijken op de tubuli van het aanhangsel van de testis, dat wil zeggen dat er onderontwikkelde derivaten zijn van zowel de wolven- als de Muller-kanalen.

Gonaden van het III-type structuur lokaliseren ook op de locatie van de eierstokken, maar ze zijn groter dan de gonadale koorden, met duidelijk te onderscheiden corticale en cerebrale zones. In de eerste, in sommige gevallen waargenomen primordiale follikels in anderen - onrijpe testes zonder lumen gevoerd met ongedifferentieerde Sertoli cellen en uiterst zeldzaam - geïsoleerde kiemcellen. In de tweede laag kunnen er elementen van het gonadale netwerk en Leydig-celcongestie zijn. Er zijn derivaten van de wolf en muller kanalen, de laatste overheersen: de baarmoeder

Leydig-cellen verschijnen op tijd of iets eerder, maar al vanaf het moment van hun differentiatie wordt diffuse of nodulaire hyperplasie opgemerkt. Morfologisch verschillen ze niet van Leydig-cellen van gezonde mensen, maar ze vertonen geen Reinke-kristallen en lipofuscine accumuleert ook vroeg.

Gonadale koorden bij patiënten met gemengde gonadale testiculaire diverse structuur: in sommige gevallen worden gevormd uit vezelachtig bindweefsel in andere het bindweefsel van de eierstokken cortex structureel lijken zonder germinal structuren. Een minderheid van patiënten met gonadale koord vergelijkbaar met bindweefsel korst ei bevat seksuele of banden of één testes zonder gonocytes.

Kliercellen disgenetichnyh kenmerk testiculaire steroïdogenese hoge activiteit van enzymen (NAD en NADF- tetrazoliyreduktaz, glucose-6-fosfaatdehydrogenase, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alcohol). Cholesterol en de esters ervan worden gevonden in het cytoplasma van Leydig-cellen. Zoals in alle steroïde-producerende cellen, hebben ze een omgekeerd verband tussen de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij de processen van steroïdogenese en het gehalte aan lipiden.

Ongeveer een derde van de patiënten van elke leeftijd in de testikels en gonadale strengen, met name die gelokaliseerd intraperitoneaal, ontwikkelen tumoren waarvan de geslachtscellen afkomstig zijn. Minder vaak worden ze gevormd bij personen met ernstige masculinisatie van de uitwendige genitaliën en worden bij toeval geïdentificeerd als een intra-operatieve of histologische bevinding. Grote tumoren zijn uiterst zeldzaam. Meer dan 60% van de patiënten heeft microscopische afmetingen. Met deze pathologie zijn er twee soorten tumoren van geslachtscellen: gonadoblastoom en disgerminoom.

Bij de meerderheid van de patiënten worden gonadoblastomen gevormd door zowel gonocyten als Sertoli-cellen. Kwaadaardige varianten zijn uiterst zeldzaam. Alle gonadoblastoma's bevatten ofwel sterk gedifferentieerde Leydig-cellen of hun precursors. De tumorknopen zijn disgerminomen; in de helft van de gevallen worden ze gecombineerd met gonadoblastomie met een diverse structuur. Pathognomonisch voor hen is lymfoïde infiltratie van het stroma. Kwaadaardige varianten zijn uiterst zeldzaam.

Klinefelter-syndroom. Eieren worden sterk verkleind, soms zijn ze 10% van de testikels van gezonde mannen van de overeenkomstige leeftijd: dicht bij aanraking. Histologische veranderingen zijn specifiek en worden gereduceerd tot atrofische degeneraties van de buisvormige inrichting. De tubuli seminiferi zijn klein, met onvolgroeide Sertoli-cellen, zonder geslachtscellen. Alleen in sommige van deze gevallen kan spermatogenese optreden en zelden spermiogenese. Hun onderscheidende kenmerk is de verdikking en sclerose van het basale membraan met een geleidelijke vernietiging van de holte, evenals hyperplasie van Leydig-cellen, die relatief van aard is vanwege de kleine omvang van de geslachtsklieren. Het aantal van deze cellen in de geslachtsklier is eigenlijk verminderd, maar tegelijkertijd verschilt hun totale volume weinig van dat in de zaadbal van een gezonde man; Dit wordt verklaard door de hypertrofie van cellen en hun kernen. Elektronenmicroscopisch onderscheid maken tussen vier soorten Leydig-cellen:

• Ik typ - ongemodificeerd, vaak met Reinke-kristallen.
• II type - atypisch gedifferentieerde kleine cellen met polymorfe kernen en karig cytoplasma met parakristallijne insluitsels; lipidedruppels zijn zeldzaam.
• Type III - overvloedig gevacuoliseerde cellen die een grote hoeveelheid lipidedruppeltjes bevatten, maar arm aan celorganellen.
• IV-type - onvolgroeid, met slecht ontwikkelde cellulaire organellen. Meer dan 50% van de cellen zijn Leydig type II, de minst voorkomende type IV-cellen.

Morfologische kenmerken hiervan bevestigen bestaande concepten van verminderde functionele activiteit, hoewel er aanwijzingen zijn dat sommige cellen hyperfunctioneren. Met het ouder worden is hun focale hyperplasie zo uitgesproken dat het soms de indruk geeft adenomen te hebben. In de laatste fase van de ziekte degenereren de testikels en worden hyaline.

Syndroom van onvolledige masculinisatie. Gonaden bevinden zich buiten de buik. De tubuli seminiferi zijn groot, ze vertonen vaak spermatogene elementen die in staat zijn tot voortplanting en differentiatie, hoewel spermatogenese nooit eindigt met spermiogenese. Wanneer android-vorm zelden Leydig-cellen-hyperplasie waarneemt, waarvoor, zoals het testis-feminiseringssyndroom (STF), een defect van 3beta-hydroxysteroid-dehydrogenase kenmerkend is. Blijkbaar zorgt een voldoende aantal Leydig-cellen en hun hoge functionele activiteit, ondanks de schending van de aard van de biosynthese, nog steeds voor voldoende androgene activiteit van de teelballen. Tumoren in de geslachtsklieren van deze patiënten worden volgens onze gegevens niet gevormd.

Testis feminisering syndroom. Histologisch de testes gemarkeerde verdikking van de tunica, de aanwezigheid van een groot aantal relatief grote, verstoken van het lumen van de testes en een verdikt basaalmembraan hyalinized. Epitheel ze vertegenwoordigd door de Sertoli cellen en kiemcellen. De ontwikkeling van de eerste afhankelijk van de hoeveelheid en de toestand van de germinatieve elementen: in aanwezigheid van een relatief groot aantal spermatogonia Sertoli voorkeur gedifferentieerde cellen, bij afwezigheid van gonocytes - zelden gevormd spermatiden. Glandular geslachtsklieren component is typisch Leydigcellen, is het vaak veel hyperplastische. In het cytoplasma van deze cellen bevatten vaak lipofuscin. Met onvolledige vorm syndroom Leydig celhyperplasie heeft meer dan de helft van de patiënten. Als cel syndroom varianten worden gekenmerkt door hoge activiteit van enzymen verschaft een werkwijze steroidogenese: alcohol dehydrogenase, glucose-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- en NAD-tetrazoliyreduktaz, maar de meeste activiteit specifieke steroidogenic enzyme - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - drastisch verminderd, wat uiteraard , vormt een schending van een van de vroege stadia van androgeen biosynthese. Er kan een defect in de 17 ketosteroidreduktazy, het gebrek aan die leidt tot een schending van testosteron formatie. Elektronenmicroscopie van Leydig cellen worden gekarakteriseerd als actief functioneren steroidprodutsiruyuschie.

Tumoren in de testikels komen alleen voor met de volledige vorm van STF. Hun bron is het buisvormige apparaat. De eerste fase van de ontwikkeling van tumoren is nodulaire hyperplasie van de tubuli seminiferi, die vaak een multifocaal karakter heeft. In dergelijke geslachtsklieren worden adenomen gevormd, zoals sertoli met een eigen capsule (buisvormige adenomen). Leydig-cellen zijn vaak gelokaliseerd in de centra van hyperplasie en in adenomen. In sommige gevallen worden arenoblastoma's van de trabeculaire of gemengde structuur gevormd. Tumoren zijn meestal goedaardig, hoewel zowel kwaadaardige sertoliomen als gonadoblastomen worden beschreven. Er is echter een mening dat tumoren met STF naar de groep moeten worden verwezen als een gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]