Lamivudine

Antivirale middel van directe actie lamivudine, behorend tot de groep van de nucleotide en nucleoside reverse transcriptase remmers, is beschikbaar op de farmacologische markt farmaceutische bedrijf Aurobindo Pharma Ltd., gevestigd in India. De internationale code van het medicijn is ATC J05A F05.

HIV-infectie is een plaag voor de moderne samenleving. Maar het meest verschrikkelijke is dat er tot op heden geen effectieve behandeling bestaat die de patiënt volledig van deze vreselijke ziekte kan bevrijden. Artsen kunnen alleen de verdere ontwikkeling van pathologie blokkeren. En hierin kunnen ze een antiviraal medicijn zoals lamivudine helpen. Maar vanwege de krachtige farmacodynamiek is zelfmedicatie absoluut onaanvaardbaar. Een dergelijke vrijheid kan complicaties veroorzaken, zwaar getroffen door dodelijkheid. Daarom is het noodzakelijk om contact op te nemen met uw arts. Alleen hij heeft het recht om het geneesmiddel voor te schrijven en te annuleren, de dosering, het opnameschema en de duur van de behandeling aan te passen. 

[1], [2], [3], [4],

Indicaties Lamivudine

Het onderzochte medicijn Lamivudine werd ontwikkeld door de groep wetenschappers van het fabrikantbedrijf als een geneesmiddel dat werd geïntroduceerd in de gecombineerde behandeling van HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus).

Dit medicijn kan worden gebruikt bij de behandeling van hepatitis, evenals bij de behandeling van kankertumoren. Het is vermeldenswaard dat beschouwd geneeskunde niet te genezen het lichaam van het human immunodeficiency virus, maar het vermindert het risico van verdere progressie van acquired immunodeficiency syndrome (AIDS - a) en andere pathologieën gebonden aan HIV - infectie.

[5], [6], [7]

Vrijgaveformulier

Geneesmiddel Lamivudine, effectief samenwerkend met andere medicijnen om de werking van het retrovirus te stoppen, wordt vrijgegeven aan de markt van medische medicijnen in de vorm van orale oplossing. Dit is niet de enige vorm van afgifte van dit medicijn. In de schappen van apotheken kunt u plastic potten vinden in een kartonnen doos met 60 Lamivudine-tabletten die zijn gecoat met een beschermende coating.

De belangrijkste werkzame stof, met vermelding van en kenmerken van het geneesmiddel, is de chemische stof lamivudine, waarvan de concentratie 10 mg is, aanwezig in 1 ml van de oplossing. Eén tablet van deze stof bevat 150 mg.

Additionele chemische bestanddelen in het geneesmiddel zijn: sucrose, citroenzuur, methylparaben, propyleenglycol, natriumcitraat, natriumhydroxide, propylparahydroxybenzoaat, verdund zoutzuur, smaakstof of aardbeibanaan smaak, en gezuiverd water.

Het medicijn is een heldere vloeistof. Zijn schaduw kan van kleurloos tot lichtgeel zijn. Het volume van de injectieflacon is 240 ml.

[8], [9]

Farmacodynamiek

Wanneer een retrograde virus dat tot het lentivirus behoort het lichaam binnendringt, begint het langzaam, maar systematisch, celstructuren te vernietigen, waardoor een ziekte als HIV-infectie (AIDS) ontstaat. Dit proces is praktisch niet omkeerbaar. Het kan alleen worden vertraagd of geblokkeerd.

Daarom veronderstelt de farmacodynamiek van lamivudine de aanwezigheid van de mogelijkheden van een actieve werkzame stof om de reverse transcriptase van een bepaald retrovirus te remmen. Triphosphate lamivudine is selectief en effectief genoeg, blokkeert de synthese van HIV-1- en HIV-2-stammen. In een complexe behandeling met zidovudine blokkeert het geneesmiddel op kwalitatieve wijze de replicatie van HIV-1 en draagt tegelijkertijd bij tot een toename van het aantal cellulaire structuren van CD4. Een dergelijke combinatie als zidovudine en lamivudine vermindert de waarschijnlijkheid van verdere ontwikkeling van de ziekte en de risico's van sterfte ervan aanzienlijk.

Gezamenlijke onderlinge samenhang tussen deze twee stoffen heeft weinig cytotoxische effecten op de perifere bloed lymfocyten, beenmergcellen, monocyten - macrofaag cellen, lymfocyt cel structuur die ons in staat stelt om de mogelijkheden van de therapeutische index van het geneesmiddel Lamivudine beschouwd beoordelen.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmacokinetiek

Wanneer u het behandelprotocol van een geneesmiddel aangaat, is naast de farmacodynamiek de behandelend arts geïnteresseerd in de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Immers, een belangrijke factor bij elke behandeling is het vermogen van het medicijn om snel door het slijmvlies te worden opgenomen, dat wil zeggen de snelheid waarmee het medicijn een positieve verandering in het ziektebeeld van de ziekte kan veroorzaken. En aangezien niet de laatste plaats de mogelijkheid van het organisme inneemt, worden de overblijfselen of metabolieten van het geneesmiddel effectief uitgescheiden.

Zoals uit klinische en laboratoriumonderzoeken blijkt, bepaalt het geneesmiddel de biologische beschikbaarheid in het bereik van 80 - 85%, wat een goede indicator is. 

De maximale hoeveelheid actief actief bestanddeel van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt reeds een uur na toediening waargenomen. In het geval van een therapeutisch aanbevolen dosering is deze waarde (Cmax) van 1 tot 1,9 μg / ml.

Als het medicijn met voedsel wordt ingenomen, wordt de maximale concentratie verlaagd, terwijl het niveau van biologische beschikbaarheid onveranderd blijft.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel (T _1/2 ) komt gemiddeld overeen met een tijdsinterval van vijf tot zeven uur. De medicatie vertoont een lage mate van communicatie met bloedeiwitten. Een reeks gegevens bevestigt het feit dat de medicinale werkzame stof in zowel de hersenvocht (CSF) als het centrale zenuwstelsel sijpelt. Na twee tot vier uur is de medicatieconcentratie in de liquor (in verhouding tot dezelfde parameter in het bloed) 0,12.

Meestal wordt het medicijn door de nieren samen met urine uitgescheiden via de nieren (meer dan 70% lamivudine). Gemiddeld is de systemische klaring ongeveer gemarkeerd met een waarde van 0,32 l / kg per uur.

Actief bestanddeel beoogde geneesmiddel (ongeveer 10%) wordt gemetaboliseerd in de lever lamivudine trifosfaat, die een langere halfwaardetijd zien die gemiddeld overeenkomt met het tijdsinterval van 16 tot 19 uur.

Daarom is, als de functie van de nieren wordt verminderd, een aanpassing van de geneesmiddeldosis noodzakelijk.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel bij therapeutische therapie bij jonge patiënten (jonger dan twaalf jaar) is bijna hetzelfde als bij een volwassen patiënt. Het verschil zit alleen in de biologische beschikbaarheid van lamivudine. Deze indicator is aanzienlijk verminderd en varieert van 55 tot 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dosering en toediening

Een groep apothekers - ontwikkelaars van een fabrikant van een fabrikant geeft zijn aanbevelingen over het toedieningsschema en de doseringen van het voorgestelde medicijn. Maar het menselijk lichaam is individueel, zoals dat boeket ziektes dat het kan bestrijden. Daarom kunnen de toedieningsmethode en de dosis, in dit geval van de medicatie, tijdens het verloop van de behandeling door de behandelende arts worden gecorrigeerd volgens het klinische beeld van de ziekte. In dit geval moet een specialist die therapie voorschrijft ervaring hebben met het werken met HIV-geïnfecteerde patiënten.

Het betreffende medicijn kan dronken zijn, ongeacht de maaltijd. Het geneesmiddel moet heel worden doorgeslikt, zonder kauwen, met een voldoende hoeveelheid vloeistof.

Volwassen HIV-geïnfecteerde patiënten en adolescenten met een lichaamsgewicht van meer dan 30 kg krijgen een startdosis van 150 mg, verdeeld over twee doses of 300 mg eenmaal daags gedurende de dag. De duur van de behandeling wordt vooraf bepaald door een dergelijke indicator als het niveau van CD4 van de lymfocyten van de patiënt.

In dit geval wordt de dosering van lamivudine ook aangepast op basis van de creatinineklaring van de patiënt.

• Als het binnen de limiet van 30 tot 50 ml / min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 150 mg (één dosis per dag).
• Als het binnen de limiet van 15 tot 30 ml / min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 100 mg (één dosis per dag).
• Als het binnen de limiet van 5 tot 15 ml / min valt, is de aanbevolen dosering 150 mg. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 50 mg (één dosis per dag).
• Als het lager is dan 5 ml / min, dan is de aanbevolen dosering 50 mg. Evenzo is de onderhoudshoeveelheid van het medicijn 25 mg (één dagelijkse inname).

4 mg per kg lichaamsgewicht, verdeeld over twee fasen gedurende de dag - bij de behandeling van HIV-infectie bij jonge patiënten, waarvan het gewicht niet het gewicht van 30 kg en ouder dan 3 maanden, een antiviraal geneesmiddel lamivudine toegediend in de gemiddelde dagelijkse dosis bereikte. In dit geval is het de moeite waard om ervoor te zorgen dat de berekende dagelijkse hoeveelheid van het geneesmiddel niet meer is dan 300 mg lamivudine. De duur van de therapeutische behandeling is zeer individueel en wordt voorgeschreven door de behandelende arts. De dosering moet worden aangepast tijdens de groei van het gewicht van het kind.

Zoals in het geval van een volwassen patiënt, kan de dosering van lamivudine worden aangepast door de creatinineklaring van een kleine patiënt.

• Als het valt binnen een limiet van 30 tot 50 ml / min, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 4 mg per kilogram gewicht (één dosis per dag).
• Als het binnen de limiet van 15 tot 30 ml / min valt, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 2,6 mg per kilogram gewicht (één dosis per dag).
• Als het binnen de limiet van 5 tot 15 ml / min valt, is de aanbevolen dosering 4 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 1,3 mg per kilogram gewicht (één dosis per dag).
• Als het lager is dan 5 ml / min, is de aanbevolen dosering 1,3 mg per kilogram lichaamsgewicht. In dit geval is de ondersteunende hoeveelheid 0,7 mg per kilogram gewicht (één dosis per dag).

Voor zuigelingen die de leeftijd van drie maanden nog niet hebben bereikt, zijn de gegevens over de toelating van het betreffende geneesmiddel beperkt.

In het geval van profylaxe na contact communicatie met HIV - geïnfecteerde patiënten volwassen personen (bijv., Verplegend personeel of nauw contact met familieleden van de patiënt), niet later dan 72 uur na contact (cut, geslacht, injectie en ga zo maar door) antiretrovirale geneesmiddelen lamivudine benoemd in een dosering van 150 mg. Er worden twee dagelijkse doses genomen tijdens de maand (vier weken).

Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van nier- en / of leverinsufficiëntie, moet de dosis van het geneesmiddel in kwestie worden aangepast.

Het moet zeer voorzichtig zijn met de voorgeschreven dosering voor patiënten vóór hun pensionering en pensioengerechtigde leeftijd. Deze voorzichtigheid is geassocieerd met leeftijdgerelateerde veranderingen die onveranderlijk van invloed zijn op het lichaam van deze categorie patiënten.

Het antivirale medicijn dat wordt overwogen, wordt alleen gebruikt bij een complexe verlichting van de ziekte en wordt niet aanbevolen als medicijn voor monotherapie.

HIV - positieve mensen en hun omgeving, zich ervan bewust dat het nemen van antiretrovirale therapie (met inbegrip van antiretrovirale geneesmiddelen lamivudine) alleen remt de ontwikkeling van de ziekte, maar op geen enkele manier niet voorkomen dat het risico van overdracht aan een andere persoon via bloed, seksueel contact, of een open wond. Er is nog steeds een grote kans, tegen de achtergrond van immunodeficiëntie, om een andere virale ziekte te krijgen, evenals andere complicaties. Daarom hebben dergelijke patiënten speciale controle over artsen.

Als een patiënt een voorgeschiedenis van hepatitis B of C heeft, is de kans op progressie van ernstige complicaties met mogelijk hoge mortaliteit tegen de achtergrond van antivirale behandeling bij een dergelijke patiënt.

Sommige patiënten zijn geïnteresseerd in de kwestie van de mogelijkheid, tegen antiretrovirale therapie, om voertuigen te beheren en / of complexe mechanismen die meer aandacht vereisen. Tot op heden zijn er geen gegevens over deze kwestie, maar de farmacodynamiek van Lamivudine suggereert geen problemen in deze kwestie. Een andere optie is dat dit kan worden belemmerd door de toestand van de patiënt en het ernstige klinische beeld van de ziekte.

[25], [26], [27], [28]

Gebruik Lamivudine tijdens zwangerschap

De wachttijd voor de geboorte of borstvoeding geeft hem moedermelk, toekomst of presenteren een jonge moeder doet haar uiterste best om de inname van enkele farmacologische middel van zowel traditionele en alternatieve geneeskunde te minimaliseren. Dit komt door haar angst om de foetus of pasgeboren baby te schaden. Zoals uit alle onderzoeken blijkt, is het gebruik van lamivudine tijdens de zwangerschap aanzienlijk beperkt.

De resultaten van klinische onderzoeken bevestigden het vermogen van het betreffende geneesmiddel om vrijelijk de placentabarrière te penetreren. Het wordt ook aangetroffen in de moedermelk.

In dit opzicht kan het gebruik van het medicijn tijdens zwangerschap en borstvoeding alleen worden gerechtvaardigd door een ernstig klinisch beeld van de ziekte van een vrouw.

De introductie van dit medicijn bij konijnen toonde intra-uteriene dood van embryo's aan.

Er zijn een aantal documentaire bevestigingen die wijzen op een vertraging in de psychologische en fysiologische ontwikkeling van het kind, het optreden van krampachtige symptomen en de ontwikkeling van neurologische ziekten. Er is echter geen directe relatie met de toediening van het geneesmiddel vastgesteld.

Maar het verbod om te nemen geldt niet voor situaties waarin de kans op overdracht van een retrograde virus op een kind groot is.

Verboden ontvangst van het medicijn in de lactatieperiode. De jonge moeder krijgt de behandeling, maar onderbreekt de voeding van de pasgeboren baby met de borst en brengt deze over op kunstmatige voeding. 

Contra

Om het verwachte therapeutische effect van het stoppen van de ziekte te verkrijgen, moet het medicijn actief invloed hebben op de gebieden van het menselijk lichaam die zijn verstoord. Dit is de enige manier om de noodzakelijke veranderingen te bereiken. Maar het menselijk lichaam is één geheel en ook de andere systemen, organen en processen ervan worden beïnvloed. 

Daarom kan, uitgaande van het bovenstaande, worden opgemerkt dat er contra-indicaties zijn voor het gebruik van Lamivudine.

1. Individuele intolerantie van het lichaam van de patiënt lamivudine of een van de secundaire chemische stoffen die het geneesmiddel vormen.
2. Niet gebruiken in het behandelprotocol van pasgeborenen van wie de leeftijd nog geen drie maanden heeft bereikt.

[19], [20], [21]

Bijwerkingen Lamivudine

Individuele farmacodynamiek van het geneesmiddel, de verkeerde ontvangst ervan, afwijking van het schema of doseringen, individuele gevoeligheid voor een bepaalde chemische verbinding - dit alles kan bijwerkingen veroorzaken die zich manifesteren bij het nemen van de medicatie. Artsen kunnen niet altijd ondubbelzinnig de directe afhankelijkheid van de introductie van een medicijn en het optreden van pathologische symptomen aangeven, maar toch kan het zich manifesteren:

1. Bloedarmoede.
2. Slaapverstoring.
3. Paresteziey.
4. Hyperlactatemie.
5. Het uiterlijk van hoofdpijn.
6. Lactische acidose.
7. Aanval van een hoest.
8. Trombocytopenie.
9. Diarree manifestaties.
10. Neutropenie.
11. Exacerbatie van pancreatitis.
12. Verhoogde niveau van leverenzymen.
13. Echte erythrocyten aplasie.
14. Onderbroken, provocerend, soms braakselreflex.
15. Verschijning van verkoudheidsverschijnselen.
16. Pijnsyndroom in de bovenbuik.
17. Verhoogde serumamylasespiegels.
18. Allergische verschijnselen, inclusief angio-oedeem.
19. Alopetsyey.
20. Snelle vermoeidheid van het lichaam.
21. Artralgiey.
22. Rabdomiolizom.
23. Stofwisselingsstoornissen.
24. Slechte algehele gezondheid.
25. En een aantal andere manifestaties.

[22], [23], [24],

Overdose

Vanwege individuele kenmerken van het lichaam, de verzwakking van de gezondheid door andere ziekten, met de toelating van nalatigheid in de dosering of protocol van toelating, de wederzijdse invloed van verschillende medicijnen, is een overdosis van het medicijn mogelijk. Er zijn geen tekenen dat u vandaag hoge doses lamivudine gebruikt. Er is geen speciale informatie over dit probleem. Omdat er geen bewijs is en een overdosis van het medicijn tot de dood kan leiden.

[29], [30], [31]

Interacties met andere geneesmiddelen

Zoals eerder opgemerkt, wordt het antiretrovirale medicijn Lamivudine niet aanbevolen voor gebruik in monotherapie. Het wordt voornamelijk geïntroduceerd in het protocol van complexe behandeling van patiënten met een HIV-infectie. Daarom moet de behandelend arts bij het voorschrijven van het betreffende medicijn de eigenaardigheden van zijn interactie met andere geneesmiddelen kennen.

Bij het bestuderen van farmacodynamische kenmerken werd een lage rente van de binding van het geneesmiddel aan het bloedeiwit gevonden, evenals een laag niveau van metabole interactie en het vermogen om de nieren snel onveranderd uit te scheiden. Juist zulke kenmerken van lamivudine maken het voldoende inert in het werk met de medicijnen van andere groepen, maar er zijn nog steeds beperkingen op toelating.

Aangezien studies en monitoring van dergelijke patiënten hebben aangetoond, mag lamivudine niet samen worden ingenomen met andere geneesmiddelen die een van de chemische stoffen bevatten: empricitabine of lamivudine

Heel voorzichtig is het noodzakelijk om in één protocol in te gaan met preparaten waarvan de belangrijkste uitscheiding via de nieren verloopt (bijvoorbeeld trimethoprim). Dit komt door het feit dat op dezelfde manier, in de ongewijzigde vorm, het overwogen medicijn wordt teruggetrokken, en dit is al een grote belasting voor dit lichaam. Vooral als er in de geschiedenis van de patiënt schendingen in zijn werk zijn.

Andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld cimetidine of ranitidine) zijn niet volledig, maar laten het lichaam met een kleine hoeveelheid urine door de nieren gaan. Dit maakt hen tot acceptabele partners in tandem-toelating met de betreffende medicatie.

Met de gezamenlijke toelating met zijn analoge zidovudins, is er een significante vermindering (tot 30%) van de farmacologische eigenschappen van de laatste. Effecten op de farmacokinetiek van lamivudine worden niet waargenomen.

Het synthetische antibacteriële middel trimethoprim veroorzaakt een toename van de concentratie in het bloed van het actieve middel van het geneesmiddel in kwestie met ongeveer 40%. Maar als de patiënt geen nierproblemen heeft, moet de dosering van beide geneesmiddelen niet worden aangepast.

Een vergelijkbare situatie wordt ook waargenomen wanneer het medicijn en sulfamethoxazol samen worden toegediend in hetzelfde behandelingsprotocol.

Voorschrijven geen gezamenlijke methode van lamivudine en zalcitabine, omdat de farmacodynamiek van de eerste de intracellulaire fosforylering van de laatste remt.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Het uitvoeren van de therapie gaf het verwachte resultaat, naast de implementatie van alle aanbevelingen die door de behandelende arts zijn voorgeschreven, is het de moeite waard om kennis te maken en te voldoen aan de voorwaarden voor opslag van lamivudine. Onjuist medicijngehalte vermindert de farmacologische eigenschappen aanzienlijk of maakt zelfs volledig af.

Als aan alle vereisten en aanbevelingen is voldaan, kan er geen twijfel over bestaan dat de effectiviteit van de eigenschappen van het geneesmiddel gedurende de gehele levensduur van het product hoog blijft.

Bevat lamivudine is noodzakelijk en voldoet aan dergelijke vereisten:

1. De plaats waar het geneesmiddel moet worden bewaard, moet worden beschermd tegen directe UV-straling en andere zonnestralen.
2. Temperatuuropslag mag niet hoger zijn dan 25 graden boven nul.
3. Antiretrovirale geneesmiddelen bevatten is noodzakelijk op plaatsen die niet beschikbaar zijn voor adolescenten en kleine kinderen.
4. Na het openen van het pakket, zou het medicijn binnen de volgende maand moeten worden gebruikt, dan daalt de effectiviteit van het medicijn aanzienlijk.

[35], [36], [37]

Houdbaarheid

Bij het betreden van de medische markt moet elk product van farmaceutische bedrijven twee data op het verpakkingsmateriaal krijgen: het eerste - wanneer dit geneesmiddel werd geproduceerd; de andere is de einddatum, waarna het medicijn, voorzien van deze instructie, niet mag worden gebruikt als een effectief antiviraal middel voor de behandeling van HIV-infectie, dat zou niet zo moeten zijn.

In dit geval is de vervaldatum van het antivirale medicijn Lamivudine twee jaar (of 24 maanden).