Adenocarcinoom van de prostaatklier

Prostaatkanker is de meest voorkomende maligne neoplasie van dit orgaan (meer dan 95% van alle gevallen van prostaatkanker), waarbij pathologische proliferatie van glandulaire epitheelcellen optreedt. Epitheliale neoplasie kan beperkt blijven tot het kapsel van de klier, of kan uitgroeien tot nabijgelegen structuren. Atypische tumorcellen dringen door tot in de lymfe, tasten de iliacale en retroperitoneale lymfeklieren aan, en metastasen naar botweefsel verspreiden zich hematogene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oorzaken van prostaatkanker

Uit talrijke onderzoeken is gebleken dat de oorzaken van prostaatkanker en de goedaardige hyperplasie ervan hun oorsprong vinden in een hormonale disbalans en een verstoring van de interactie tussen de twee in het mannelijk lichaam.

In de meeste gevallen wordt de disbalans in geslachtshormonen verklaard door natuurlijke veroudering - andropause. Tot voor kort werd gedacht dat het allemaal te maken had met een daling van de testosteronspiegel. Maar ondanks het belang van dit belangrijke androgeen, moet worden opgemerkt dat het product van de testosteronstofwisseling, dihydrotestosteron (DHT), dat zich zou moeten ophopen in de cellen van het klierweefsel en hun deling zou moeten activeren, betrokken is bij het ontstaan van prostaatkanker. Bovendien hebben wetenschappers ontdekt dat een stijging van de spiegel van bepaalde hormonen grotendeels verband houdt met een afname van de snelheid van hun inactivering en katabolisme, evenals met een toename van de activiteit van het enzym 5-alfa-reductase, dat testosteron omzet in DHT.

Maar zoals bekend hebben mannen ook vrouwelijke hormonen (progesteron en oestrogeen), die in balans moeten worden gehouden door hun antagonist testosteron. Bij leeftijdsgebonden hormonale onevenwichtigheden begint de verhoogde oestrogeenspiegel een kankerverwekkend effect te hebben op de oestrogeen-alfa-receptoren in het prostaatweefsel. Daarom is de categorie mannen na 60-65 jaar goed voor twee derde van de klinische gevallen van prostaatkanker.

Prostaatkanker kan echter ook op jongere leeftijd voorkomen. Artsen associëren de oorzaken van het ontstaan ervan met:

• bij bijnierinsufficiëntie (waardoor de synthese van het enzym aromatase verstoord raakt, dat de omzetting van testosteron in oestrogeen uitscheidt, wat leidt tot een afname van androgenen);
• bij obesitas (vetweefsel bevat aromatase, onder invloed waarvan oestrogeen uit cholesterol wordt gesynthetiseerd, waardoor overtollig vet bij mannen tot overgewicht leidt);
• met een teveel of tekort aan schildklierhormonen;
• met een verminderde leverfunctie, die betrokken is bij het metabolisme van de meeste geslachtshormonen;
• met alcohol- en rookmisbruik;
• met overmatige consumptie van voedingsmiddelen die een negatieve invloed hebben op de hormoonspiegels;
• met erfelijke factoren en genetische aanleg;
• met de invloed van schadelijke omgevingsfactoren en productieomstandigheden.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomen van prostaatkanker

Veel problemen met tijdige medische hulp hangen samen met het feit dat de symptomen van prostaatkanker in eerste instantie eenvoudigweg ontbreken.

In dit geval is het pathologische proces latent en manifesteert de ontwikkeling ervan zich in latere stadia van de ziekte, wanneer de tumor op de urethra begint te drukken. Dit uit zich in klachten van toegenomen aandrang tot urineren (urineren) of juist afname daarvan, frequentere of juist zeldzamere urinelozing met een zwakkere straal. Veel patiënten klagen over een gebrek aan een gevoel van volledige lediging van de blaas en pijn bij het urineren. Incontinentie is ook mogelijk - onvrijwillig urineren of urine-incontinentie, wat gepaard gaat met het feit dat het adenocarcinoom in de blaashals is doorgedrongen.

Naarmate de neoplasie groeit en de structuren en organen in de buurt van de prostaat aantast, komen daar tekenen van prostaatkanker bij, zoals bloed in de urine (hematurie) en in het sperma (hemospermie); erectiele disfunctie; zeurende pijn van wisselende intensiteit in de anus, lies, onderbuik, uitstralend naar het sacrale gebied. Als de benen opzwellen, de bekkenbeenderen, de onderrug en de ribben pijn doen, wijst dit op uitzaaiingen. Klachten van patiënten over gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, een gevoel van constante zwakte en snelle vermoeidheid, evenals een daling van het aantal rode bloedcellen bij een algemeen bloedonderzoek, wijzen volgens artsen op een algemene intoxicatie van het lichaam.

Problemen met plassen kunnen in eerste instantie zowel te maken hebben met een ontsteking van de prostaat (prostatitis) als met een adenoom (goedaardige prostaattumor). Alleen door uitgebreid onderzoek kan de juiste diagnose worden gesteld.

Soorten prostaatkanker

Afhankelijk van de locatie, de mate van ontwikkeling en de histologische kenmerken van de neoplasma, worden de volgende onderscheiden:

• acinair adenocarcinoom (klein acinair en groot acinair);
• slecht gedifferentieerd adenocarcinoom;
• matig gedifferentieerd adenocarcinoom;
• zeer gedifferentieerd adenocarcinoom;
• heldercellig adenocarcinoom;
• papillair adenocarcinoom;
• solide trabeculair adenocarcinoom;
• glandulaire cystische adenocarcinoom, enz.

Acinair adenocarcinoom van de prostaatklier komt bijvoorbeeld voor in talrijke acini - lobben gescheiden door bindweefsel-musculaire tussenschotten (stroma); het klierslijm hoopt zich op in de acini en er zijn tubulaire uitscheidingskanalen omgeven door klierweefsel. Het meest frequent gediagnosticeerde klein-acinaire adenocarcinoom van de prostaatklier verschilt van groot-acinaire adenocarcinoom in de grootte van de formaties: ze zijn meestal puntig en biochemische analyse van de inhoud van de aangetaste cellen toont een verhoogd niveau van mucoproteïnen in het cytoplasma.

Heldercellig prostaatadenocarcinoom wordt gekenmerkt door het feit dat de aangetaste cellen (tijdens histologisch onderzoek) minder sterk gekleurd zijn dan normale cellen. Bij de glandulaire-cystische vorm worden cysteachtige insluitsels in het klierepitheel van de prostaat aangetroffen.

Opgemerkt dient te worden dat in de klinische oncologie, naast de internationale classificatie van stadia van kankergezwellen (TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren), de afgelopen halve eeuw ook een systeem van prognostische gradering van prostaatkanker is gebruikt op basis van histologische specificiteit: de Gleason-classificatie (ontwikkeld door Donald F. Gleason, patholoog bij het Amerikaanse ziekenhuis voor oorlogsveteranen in Minneapolis).

Goed gedifferentieerd adenocarcinoom van de prostaatklier (GI) (1-4 punten): kleine neoplasmata bevatten voldoende onveranderde cellen; dit adenocarcinoom wordt meestal in de urethra ontdekt tijdens een operatie voor goedaardige prostaatvergroting. De pathologie ontwikkelt zich in stadium T1 volgens TNM; bij tijdige diagnose is de behandeling succesvol.

Matig gedifferentieerd prostaatkanker (GII) (5-7 punten) komt overeen met stadium T2 volgens TNM: het is meestal gelokaliseerd in het achterste deel van de prostaatklier en wordt ontdekt tijdens een rectaal toucher of door de uitslag van een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-test. In de meeste gevallen kan een dergelijke tumor behandeld worden.

Laaggedifferentieerd prostaatkankercarcinoom GIII (8-10 punten): alle tumorcellen zijn pathologisch veranderd (polymorfe neoplasie); het is onmogelijk om de aanvankelijk aangetaste cellen te bepalen; de tumor tast aangrenzende structuren van het urogenitale stelsel aan en metastaseert naar andere organen. Komt overeen met stadia T3 en T4 volgens TNM; de prognose is ongunstig.

In 2005 werd het Gleason-systeem, dankzij de inspanningen van vooraanstaande specialisten van de International Society of Urological Pathology (ISUP), enigszins aangepast en werden de beoordelingscriteria verduidelijkt op basis van nieuwe klinische en pathologische gegevens: GI ≤ 6 punten, GII ≤ 7-8 punten, GIII 9-10 punten. Specialisten in oncologische urologie in Duitsland classificeren prostaatkanker op basis van het stadium van de ziekte. Het belangrijkste criterium voor het beoordelen van de ontwikkeling van pathologie is de grootte van de tumor, de verspreiding of niet-verspreiding buiten de prostaat, evenals de aanwezigheid en lokalisatie van metastasen.

Diagnose van prostaatkanker

In de praktische oncologische urologie wordt de diagnose van prostaatkanker gesteld met behulp van:

• het verzamelen van de anamnese van de patiënt (inclusief familiegeschiedenis);
• rectaal onderzoek van de prostaat door palpatie;
• klinische analyse van bloed en urine;
• bloedserumtests op PSA (prostaatspecifiek antigeen - een specifiek eiwit dat wordt gesynthetiseerd door tumorcellen van de uitscheidingskanalen van de klier);
• onderzoek en uitscheidingsurografie;
• uroflowmetrie (het meten van de urineersnelheid);
• TRUS (transrectaal echografisch onderzoek van de prostaat);
• Echografie van de buikholte;
• MRI (Magnetic Resonance Imaging, waaronder dynamische MRI met contrast, MR-spectroscopie en diffusiegewogen MRI);
• radio-isotopenonderzoek van de structuur van neoplasmata in de klier;
• lymfografie;
• laparoscopische lymfeklierdissectie;
• histologisch onderzoek van een biopsie van de prostaat en de lymfeklieren.

Deskundigen benadrukken dat de vroege diagnose van adenocarcinomen gepaard gaat met grote moeilijkheden en in sommige gevallen tot een onjuiste diagnose kan leiden, omdat het pathologische proces in de prostaat zich vrij langzaam ontwikkelt en er in de praktijk geen specifieke symptomen optreden.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandeling van prostaatkanker

Tegenwoordig wordt prostaatkanker op verschillende manieren behandeld. De keuze hangt af van het type tumor, het stadium van het pathologische proces, de leeftijd van de patiënt en zijn toestand.

Oncologen-urologen gebruiken chirurgische methoden, radiotherapie, tumorvernietiging (ablatie) door middel van echografie (HIFU-therapie) of bevriezing (cryotherapie), evenals medicamenteuze behandeling gericht op androgeenblokkering van prostaatcellen. Chemotherapie wordt als laatste redmiddel gebruikt om adenocarcinoom en de uitzaaiingen ervan te bestrijden wanneer andere methoden niet effectief zijn.

Chirurgische behandeling van adenocarcinoom is open of laparoscopische prostatectomie (volledige verwijdering van de prostaat), die alleen wordt uitgevoerd als de neoplasie zich niet buiten de prostaat heeft verspreid. Abdominale chirurgie om de prostaat te verwijderen wordt uitgevoerd onder algehele anesthesie, en endoscopische verwijdering onder epidurale (spinale) anesthesie.

Een operatie waarbij de testikels of een deel ervan worden verwijderd (bilaterale orchidectomie of subcapsulaire orchidectomie) wordt toegepast wanneer oncologen een volledige blokkade van de testosteronproductie wenselijk achten. Voor deze doeleinden kunnen echter hormonale geneesmiddelen met hetzelfde therapeutische effect worden gebruikt (zie hieronder Behandeling van prostaatkanker met hormonale middelen), dus deze operatie wordt slechts in zeldzame gevallen uitgevoerd.

Radiotherapie geeft ook alleen het maximale effect in de vroege stadia van de ziekte (T1-T2 of GI). Bij radiotherapie op afstand worden de prostaat zelf en de aangrenzende lymfeklieren blootgesteld aan röntgenstraling. Intra-tissue contact radiotherapie (brachytherapie) wordt uitgevoerd door een microcapsule met een radioactieve component (isotopen I125 of Ir192) met behulp van een applicatornaald in het klierweefsel te brengen. Volgens experts geeft brachytherapie veel minder bijwerkingen dan bestraling op afstand. Bovendien is het bij radiotherapie op afstand niet altijd mogelijk om alle atypische cellen te neutraliseren.

Behandeling van gelokaliseerd prostaatkanker met behulp van ultrageluidablatie (HIFU) gebeurt transrectaal, d.w.z. via het rectum, onder epidurale anesthesie. Wanneer de tumor wordt blootgesteld aan een scherp, hoogfrequent ultrageluid, worden de aangetaste weefsels vernietigd. Bij cryoablatie, wanneer de tumor wordt blootgesteld aan vloeibaar argon, kristalliseert de intracellulaire vloeistof, wat leidt tot necrose van het tumorweefsel. Tegelijkertijd wordt gezond weefsel niet beschadigd dankzij een speciale katheter.

Omdat de meeste patiënten een dergelijke behandeling overleven en de tumor vrijwel nooit terugkomt, raden oncologen van de European Association of Urology cryotherapie aan voor alle prostaatkankertumoren, zij het als alternatieve methode.

Behandeling met hormonale middelen

De medicamenteuze behandeling van prostaatkanker omvat chemotherapie (genoemd in de vorige paragraaf) en het gebruik van hormonale geneesmiddelen die de aanmaak van endogeen testosteron beïnvloeden om deze te onderdrukken. Deze geneesmiddelen worden echter niet gebruikt voor hormoonresistente adenocarcinomen. Om er zeker van te zijn dat hormonale therapie noodzakelijk is, moeten de testosteron- en dihydrotestosteronwaarden in het bloed worden getest.

Bij adenocarcinomen die de prostaatklier hebben overschreden en zijn uitgezaaid naar de lymfeklieren, worden antitumormiddelen met anti-oestrogene en anti-androgene effecten gebruikt die gericht zijn op het blokkeren van het gonadotropine-releasing hormoon (GGH) van de hypofyse (dat de synthese van geslachtshormonen activeert): Triptoreline (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuproreline (Lupron Depot). Deze middelen worden eenmaal per maand of om de drie maanden (afhankelijk van het specifieke middel) intramusculair of subcutaan toegediend gedurende 1-1,5 jaar. Patiënten moeten rekening houden met bijwerkingen, zoals jeukende huid, hoofdpijn, gewrichtspijn, dyspepsie, impotentie, verhoogde bloedsuikerspiegel, bloeddrukveranderingen, overmatig zweten, stemmingswisselingen, haaruitval, enz.

Antiandrogenen worden parallel of los van andere geneesmiddelen voorgeschreven die de werking van dihydrotestosteron (DHT) op de receptoren van prostaatcellen blokkeren. Meestal zijn dit flutamide (Flucinom, Flutacan, Cebatrol, enz.), bicalutamide (Androblok, Balutar, Bikaprost, enz.) of cyproteron (Androcur). Deze geneesmiddelen hebben ook veel bijwerkingen, met name het stoppen van de spermaproductie en vergroting van de melkklieren, depressie en verslechtering van de leverfunctie. De dosering en de duur van de toediening worden uitsluitend door de behandelend arts bepaald, afhankelijk van de specifieke diagnose.

Om de activiteit van het aromatase-enzym te verminderen (zie Oorzaken van prostaatkanker) kunnen de remmers aminoglutethimide, anastrozol of exemestaan worden gebruikt. Deze geneesmiddelen worden gebruikt in de ziektestadia T2 volgens TNM, evenals bij tumorrecidief na orchidectomie.

Het medicijn Proscar (dutasteride, finasteride) is een remmer van 5-alfa-reductase, een enzym dat testosteron omzet in DHT. Toediening aan patiënten met prostaatkanker leidt tot een afname van de prostaatgrootte en de PSA-spiegel (prostaatspecifiek antigeen). Bijwerkingen van dit medicijn zijn onder andere een verminderd libido, een verminderd spermavolume, erectiestoornissen en borstcongestie.

Uit talrijke onderzoeken is gebleken dat hormonale behandeling van prostaatkanker in de stadia T3-T4 (dus bij aanwezigheid van uitzaaiingen) de proliferatie van kankercellen gedurende een relatief lange periode remt, met minimale kans op complicaties.

Preventie van prostaatkanker

Preventie van prostaatkanker, die voor iedereen toegankelijk is, hangt grotendeels af van voeding. Als u extra kilo's heeft, veel rood vlees eet, van vet en zoet houdt, regelmatig en in grote hoeveelheden bier drinkt (dat hopfyto-oestrogeen bevat), weet dan: het risico op deze pathologie neemt vele malen toe!

Deskundigen van de American Cancer Society adviseren, op basis van een onderzoek naar diverse ziektegeschiedenissen en klinische gevallen van kwaadaardige tumoren van de prostaat, een evenwichtig dieet met de nadruk op plantaardig voedsel: groenten, fruit, volle granen, noten, zaden (pompoen, zonnebloem, sesam), bonen en erwten. Rood vlees, als bron van dierlijke eiwitten, kan het beste worden vervangen door vis, wit vlees van gevogelte en eieren. Om ervoor te zorgen dat het lichaamsgewicht de norm niet overschrijdt, moet de voeding een goede caloriebalans hebben en vergelijkbaar zijn met de hoeveelheid lichaamsbeweging. Tegelijkertijd mag eiwit in de dagelijkse voeding niet meer dan 30% van de calorieën uitmaken, koolhydraten 50% en vetten slechts 20%.

Van de groenten zijn tomaten, rode paprika's, wortelen en rode kool bijzonder nuttig; van de vruchten en bessen zijn dat roze grapefruit, watermeloen, duindoorn en rozenbottel. Ze bevatten allemaal veel van het carotenoïde pigment lycopeen (of lycopeen), een krachtige antioxidant. Volgens de resultaten van enkele voorlopige studies kan het eten van tomaten (inclusief sap en tomatensaus) het risico op prostaatkanker verminderen. De FDA heeft echter nog geen overtuigende argumenten gezien die het effect van lycopeen op de mechanismen van de ontwikkeling van prostaatkanker, met name prostaatkanker, bevestigen. Maar hoe dan ook, een glas tomatensap is gezonder dan een glas bier...

De rol van leptine, dat door vetweefselcellen wordt gesynthetiseerd, bij de productie van geslachtshormonen staat echter niet langer ter discussie. Zie voor meer informatie Wat is leptine en hoe beïnvloedt het uw gewicht?

Afhankelijk van het stadium van de ziekte en de differentiatie van de tumor is de prognose voor prostaatkanker als volgt. Na behandeling van slecht gedifferentieerd adenocarcinoom in stadium T1 leeft 50% van de patiënten minstens vijf jaar, in stadium T2 25-45% en in stadium T3 20-25%. Prostaatkanker in het laatste stadium (T4) leidt tot een snelle dood en slechts 4-5 van de 100 patiënten kunnen enige tijd overleven.