Angststoornissen

Op dit moment is de algemeen aanvaarde opvatting dat angststoornissen een groep van nabije, maar tegelijkertijd verschillende psychopathologische aandoeningen zijn. Het komt tot uiting in de relatief kleine veranderingen in de fundamentele indeling van angststoornissen, die in de vierde herziening van de "Richtlijnen voor de diagnose en geestelijke gezondheid statistieken» werden geïntroduceerd (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - DSM) geen vergelijking met de derde herziening van de DSM. Volgens de DSM-W, de primaire "angststoornissen" ingedeeld negen staten: paniekstoornis met agorafobie en zonder agorafobie; agorafobie zonder paniekstoornis; specifieke fobieën; sociale fobie; obsessief-compulsieve stoornis; posttraumatische stressstoornis; acute stressstoornis en gegeneraliseerde angststoornis.

[1], [2], [3]

Oorzaken angststoornissen

De oorzaken van de ontwikkeling van angststoornissen zijn volledig onbekend, zowel psychische als somatische factoren zijn van belang. Veel mensen ontwikkelen angststoornissen zonder duidelijke triggers. Angst kan een reactie zijn op externe stressfactoren, zoals het beëindigen van belangrijke relaties of het hebben van een levensbedreigend gevaar. Sommige medische aandoeningen zijn zelf de oorzaak van het alarm, zoals hyperthyreoïdie, feochromocytoom, hyperadrenocorticisme, hartfalen, aritmie, astma en chronische obstructieve longziekte (COPD). Andere fysieke redenen zijn het gebruik van medicijnen; effecten van glucocorticoïden, cocaïne, amfetaminen en zelfs cafeïne kunnen angststoornissen nabootsen. De afschaffing van alcohol, sedativa en sommige verboden psychoactieve stoffen kan ook verontrustend zijn.

[4], [5]

Pathogenese

Elke persoon ervaart periodiek angst en ongerustheid. Angst is een emotionele, somatische en gedragsmatige reactie op een direct herkenbare externe bedreiging (bijvoorbeeld een aanval of het risico van een auto-ongeluk). Angst is een onaangename emotionele staat van nervositeit en angst; de oorzaken zijn niet zo voor de hand liggend als bij angst.

Angst is minder tijdgerelateerd aan een dreiging, het kan een bedreiging verwachten of aanhouden, nadat het gevaar verdwijnt, of zich manifesteren in de afwezigheid van een bepaalde dreiging. Angst gaat vaak gepaard met somatische veranderingen en gedrag vergelijkbaar met dat van angst.

Een zekere mate van angst is adaptief, het stelt je in staat het niveau van functioneren van het lichaam voor te bereiden en te verbeteren, waardoor iemand in voorzichtige situaties voorzichtiger kan zijn. Echter, boven een bepaald niveau, angst veroorzaakt storingen en duidelijke distress. In deze situatie is angst niet-adaptief en wordt deze als een stoornis gezien.

Angst komt voor bij verschillende psychische en lichamelijke ziekten, maar bij sommigen daarvan is het dominante symptoom. Angststoornissen komen vaker voor dan andere vormen van mentale pathologie. Soms worden ze echter niet herkend en worden ze bijgevolg niet behandeld. De chronische onaangepaste angst die onbehandeld blijft, kan de behandeling van een aantal somatische ziekten verergeren of belemmeren.

In de medische literatuur wordt de term "angst" begrepen als angst of angst die buitensporig is in relatie tot een specifieke levenssituatie. Zo is de extreme mate van angst of zorg worden gedefinieerd als "pathologische angst" als ze ontoereikende niveau van de menselijke ontwikkeling - bijvoorbeeld de angst voor het verlaten van het huis in de oudste, of persoonlijke leven omstandigheden - bijvoorbeeld de angst hun baan te verliezen in een persoon ermee om te gaan. Klinische studies van de afgelopen 30 jaar gingen gepaard met een voortdurende verbetering van het begrip van de nosologische structuur van angststoornissen. Aan het begin van de twintigste eeuw begrip van angststoornissen was het nogal vaag, maar uiteindelijk de plaats van angststoornissen in een verscheidenheid van andere psychische stoornissen is duidelijker omschreven, mede onder invloed van farmacologische studies.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomen angststoornissen

Angst kan plotseling optreden, als een paniek, of geleidelijk groeien gedurende minuten, uren en zelfs dagen. Angst kan duren van enkele seconden tot meerdere jaren, langere duur is meer typisch voor angststoornissen. Angst varieert van subtiele angst tot paniek.

Angststoornissen kunnen gepaard gaan met depressie en tegelijkertijd voorkomen, of depressie kan zich eerst ontwikkelen en symptomen van angststoornis kunnen later optreden.

De beslissing of de angst zo dominant en uitgesproken is, wat een aandoening is, wordt bepaald door een aantal factoren. De arts beoordeelt de mate waarin zij de diagnose bepalen. Allereerst moet de arts, op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en geschikte laboratoriumtests ontdekken, of angst het gevolg is van een lichamelijke ziekte of van het gebruik van psychoactieve stoffen. Het is ook noodzakelijk om te bepalen of angst een symptoom is van een andere psychische stoornis. Als er geen andere oorzaken van angst zijn, als de angst ernstige stress veroorzaakt en het functioneren verstoort, niet spontaan binnen enkele dagen doorkomt, is er waarschijnlijk een angststoornis die behandeling vereist.

[15], [16], [17]

Diagnostics angststoornissen

De diagnose van een specifieke angststoornis is gebaseerd op karakteristieke symptomen en tekenen. De aanwezigheid van de familiegeschiedenis van angststoornissen (met uitzondering van acute en post-traumatische stress-stoornis) helpt bij de diagnose, omdat sommige patiënten hebben een genetische aanleg voor angststoornissen dezelfde als die van de familie, evenals de algemene aanleg voor angststoornissen. Echter, sommige patiënten dezelfde aandoening als die van hun families verschijnen, via het mechanisme om te leren van gedragspatronen.

[18], [19],

Behandeling angststoornissen

Het moet vooral worden benadrukt het belang van de diagnose van comorbide aandoeningen. Patiënten met een angststoornis ervaren bijvoorbeeld vaak een depressie, alleen als het wordt herkend en gecorrigeerd, zal de behandeling succesvol zijn. Bovendien worden angststoornissen vaak gecompliceerd door de vorming van afhankelijkheid van psychofarmaca, waarvoor een speciale benadering van de behandeling vereist is. Een ander voorbeeld: in ongecompliceerde gegeneraliseerde angststoornis middel van keuze kan een benzodiazepine zijn, maar ze zijn niet effectief als de gegeneraliseerde angststoornis in combinatie met een ernstige depressie, en zijn niet aan te raden bij patiënten die psychotrope stoffen misbruiken.

Selectie van behandeling van angststoornissen vereist ook rekening houdend met de somatische status van de patiënt. Alle patiënten met een recente angst moeten een grondig lichamelijk onderzoek ondergaan om symptomen van somatische of neurologische ziekten te identificeren die symptomen van angststoornissen kunnen veroorzaken. Belangrijk is dat de keuze van de therapie ook een zorgvuldig verzamelde geschiedenis is van de medicijnen die de patiënt momenteel gebruikt en die hij in het verleden heeft ingenomen. Als u een misbruik van psychotrope geneesmiddelen vermoedt, hebt u een laboratoriumtest nodig. Meestal is het niet nodig om een neuroloog te raadplegen, maar neurologisch onderzoek vereist een grondig neurologisch onderzoek bij het identificeren van de symptomen.

Selectieve serotonineheropnameremmers

Selectieve serotonineheropnameremmers zijn een unieke klasse geneesmiddelen. Voorafgaand aan hun oprichting in de jaren 1980, werd de zoektocht naar nieuwe medicijnen voor de behandeling van angst, zoals de meeste andere psychische stoornissen, empirisch uitgevoerd - op basis van willekeurige klinische observaties. Psychotrope geneesmiddelen ontwikkeld voordat SSRI's op veel neurotransmittersystemen werkten. Integendeel, SSRI's werden op zo'n manier gecreëerd dat ze selectief alleen in de zone van presynaptische heropname van serotonine in de uiteinden van serotonergische neuronen werkten. Deze keuze was vooraf bepaald door observaties die aantoonden dat de gemeenschappelijke eigenschap van geneesmiddelen die effectief zijn bij angst en depressie het vermogen is om de heropname van serotonine in de hersenen te remmen.

De effectiviteit van SSRI's bij de behandeling van angst en depressie wees op de belangrijke rol van serotonine in de pathogenese van deze aandoeningen. Dit leidde tot de creatie van nieuwe modellen van psychische stoornissen bij proefdieren en gaf een nieuwe richting aan genetisch onderzoek bij mensen. De effectiviteit van SSRI's bij een breed scala aan psychische stoornissen stimuleerde ook het zoeken naar overeenkomsten en verschillen in de neurochemische basis van angst- en depressieve stoornissen. In de klinische praktijk zijn SSRI's enorm populair geworden, omdat ze een hoog rendement combineren met een verscheidenheid aan psychische stoornissen met een goede tolerantie en veiligheid.

Momenteel zijn er vijf geneesmiddelen gerelateerd aan SSRI's: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram. Het zesde medicijn, zimelidine, werd teruggetrokken, omdat verschillende gevallen van het Guillain-Barre-syndroom tegen de achtergrond ervan werden opgemerkt. Dit hoofdstuk geeft een algemene beschrijving van alle vijf geneesmiddelen als een enkele groep, individuele verschillen in geneesmiddelen worden alleen benadrukt als ze van klinisch belang zijn.

Verschillende grote, gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid van SSRI's bij de behandeling van acute episodes van verschillende typen angststoornissen aangetoond. Als we geen obsessief-compulsieve stoornis overwegen, dan is de grootste ervaring met het gebruik van SSRI's verzameld in een paniekstoornis. In deze toestand werd de werkzaamheid van fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram opgemerkt. Hoewel er bijna geen gegevens zijn over de vergelijkende werkzaamheid van verschillende SSRI's, kan worden aangenomen dat ze allemaal even effectief zijn bij paniekstoornissen. De verschillen tussen de preparaten hebben voornamelijk betrekking op de duur van de half-eliminatieperiode en de mogelijkheid om te interageren met andere geneesmiddelen. Het laatste kenmerk is voornamelijk afhankelijk van verschillen in het effect op leverenzymen die geneesmiddelen metaboliseren.

Er zijn slechts een paar publicaties over de effectiviteit van SSRI's bij andere angststoornissen (naast paniekstoornis). Twee van de drie kleine studies hebben de werkzaamheid van fluvoxamine en sertraline bij sociale fobieën aangetoond, terwijl paroxetine minder definitieve resultaten heeft opgeleverd. Een studie toonde de effectiviteit aan van fluoxetine bij PTSS en het bleek effectief te zijn in de nasleep van verwondingen aan de burgerbevolking, maar niet bij veteranen van oorlogen. Er zijn geen publicaties over de effectiviteit van SSRI's in geïsoleerde gegeneraliseerde angststoornissen. Hoewel de gegevens over de effectiviteit van de meeste SSRI's zijn verzameld in paniekstoornis, is deze indicatie alleen voor paroxetine goedgekeurd door de FDA.

SSRI's zijn effectief gebleken in de behandeling van ernstige depressie en dysthymie, die vaak worden gecombineerd met paniekstoornissen. Bovendien hebben gecontroleerde klinische onderzoeken met SSRI's bij angststoornissen patiënten met comorbide affectieve symptomen niet altijd uitgesloten. Daarom blijft het onduidelijk tot welke van de groepen angstige SSRI's effectiever zijn: bij patiënten met of zonder comorbide depressie. Het is bekend dat SSRI's een terugval van ernstige depressie kunnen voorkomen, maar slechts in een paar onderzoeken is deze eigenschap onderzocht in de appendix van angststoornissen. Desalniettemin worden SSRI's benoemd om terugval van angststoornissen te voorkomen gedurende maanden en jaren, wanneer ze effectief zijn gebleken bij de behandeling van acute episodes.

Er zijn weinig directe vergelijkende onderzoeken geweest naar de werkzaamheid van SSRI's en andere geneesmiddelen die effectief zijn bij angststoornissen. Clinici vaak de voorkeur aan SSRI tricyclische antidepressiva, MAO-remmers, en benzodiazepines, omdat ze een gunstiger profiel van bijwerkingen, zij praktisch niet leiden tot drugsverslaving, geen ernstig gevaar van een overdosis niet creëren.

SSRI's remmen de heropname van serotonine in het presynaptische uiteinde. Talrijke wetenschappelijke studies bevestigen dat dit mechanisme geassocieerd is met hun antidepressivum. In het bijzonder is aangetoond dat geneesmiddelen die de heropname van serotonine remmen, effectief zijn op modellen van depressie bij dieren. De resultaten van onderzoeken naar dierangstmodellen waren meer variabel, maar dit kan worden toegeschreven aan de ontoereikendheid van het model zelf. Het blijft bijvoorbeeld onduidelijk of het experiment met het creëren van de conflictsituatie "aanpak-vermijding" kan dienen als een model van paniekstoornis.

Het wordt algemeen erkend dat de blokkade van serotonineheropname de kern vormt van het therapeutische effect van SSRI's, maar het blijft onduidelijk hoe dit neurochemische mechanisme tot klinische verbetering leidt. Daarom verschijnt het therapeutische effect van SSRI's, zowel bij proefdieren als bij mensen, pas na vele dagen. Blijkbaar kan dit niet direct verklaard worden door de blokkade van de reverse capture, die zich onmiddellijk ontwikkelt. Er wordt aangenomen dat bij langdurige toediening van het geneesmiddel het effect van serotonergische neuronen van de hechtingskernen op de prefrontale cortex en limbische structuren wordt versterkt. Maar hoe dit zich verhoudt tot het verminderen van angst en depressieve stoornissen bij de mens is nog onbekend.

Het belangrijkste voordeel van SSRI's ten opzichte van andere geneesmiddelen is een gunstiger profiel van bijwerkingen. Het is vooral belangrijk dat SSRI's een minimaal effect hebben op het cardiovasculaire systeem. Daarentegen kunnen tricyclische antidepressiva cardiale geleidingsstoornissen en een daling van de bloeddruk veroorzaken. De meest voorkomende bijwerkingen van SSRI's zijn prikkelbaarheid en angst, die de slaap kunnen verstoren (vooral als de behandeling begint met hoge doses), evenals hoofdpijn. Vaak waargenomen en gastro-intestinale stoornissen: misselijkheid, obstipatie, diarree, anorexia. Een van de meest onplezierige aspecten van het gebruik van SSRI's is dat ze vaak seksueel disfunctioneren bij beide geslachten veroorzaken, in het bijzonder: een afname van het libido en anorgasmie. Zelden voorkomende bijwerkingen zijn urineretentie, zweten, visusstoornissen, acathisie, duizeligheid, vermoeidheid en motorische beperkingen. Net als andere antidepressiva kunnen SSRI's manie veroorzaken. Aangezien er geen vergelijkende onderzoeken zijn uitgevoerd naar het risico van het ontwikkelen van manie met het gebruik van antidepressiva van verschillende groepen, blijft het onduidelijk of SSRI's in dit opzicht veiliger zijn of niet.

Er zijn vrijwel geen absolute contra-indicaties voor het gebruik van SSRI's. Niettemin moeten ze met voorzichtigheid worden gecombineerd met andere geneesmiddelen. SSRI's remmen de activiteit van verschillende isoenzymen van cytochroom P450, een familie van leverenzymen die veel geneesmiddelen metaboliseren. Als gevolg hiervan kan de concentratie in het bloed van bepaalde geneesmiddelen, als ze samen met SSRI's worden voorgeschreven, toxische niveaus bereiken. Dit gebeurt bijvoorbeeld met een combinatie van tricyclische antidepressiva met fluoxetine of sertraline, theofylline of haloperidol met fluvoxamine, fenytoïne met fluoxetine. Desondanks kunnen SSRI's worden gecombineerd met een tricyclisch antidepressivum, maar onder voorbehoud van regelmatige controle van de concentratie van het tricyclische geneesmiddel in het bloed. Tegelijkertijd moeten combinaties van SSRI's met MAO-remmers worden vermeden vanwege het risico op ernstige bijwerkingen, zoals het serotoninesyndroom. Voordat SSRI's worden benoemd, moet het in elk geval in relevante publicaties worden geraadpleegd over de mogelijkheid van hun interactie met andere geneesmiddelen die de patiënt neemt.

SSRI's veroorzaken geen ernstige complicaties, zelfs als hun dosis vijf of tien keer hoger is dan de therapeutische dosis. Hoewel, in dit geval, volwassenen kunnen worden opgewonden, overgeven, soms - epileptische aanvallen, geen enkel dodelijk resultaat met een overdosis van slechts één SSRI wordt niet geregistreerd. Tegelijkertijd worden twee fatale uitkomsten beschreven na toediening van hoge doses fluoxetine (niet minder dan 1800 mg) in combinatie met andere geneesmiddelen.

Azapirony

Azapirony - klasse van geneesmiddelen met hoge affiniteit voor de serotonine 5-HT1A receptoren op het lichaam en de uitgangen van serotonerge neuronen, evenals de dendrieten van postsynaptische neuronen die contact serotonerge uitgangen. Deze groep omvat drie geneesmiddelen: buspiron, gepiron, ipsapiron. Op laboratoriumangrustmodellen bij dieren werken azapirenen als benzodiazepinen, hoewel hun effect minder uitgesproken is. Blijkbaar is dit effect te wijten aan het feit dat het gedeeltelijke agonisten zijn van presynaptische 5-HT1A-receptoren. De werkzaamheid van azapiron wordt ook aangetoond in modellen van depressie bij dieren.

Buspirone is geregistreerd als een medicijn voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis. Net als in het geval van SSRI's manifesteert het effect van buspiron in gegeneraliseerde angststoornis zich pas na meerdere dagen van constante opname. Buspiron heeft geen lagere effectiviteit dan benzodiazepinen bij deze ziekte, hoewel het niet zo snel werkt als zij (Rickels et al., 1988). Een gerandomiseerde klinische studie toonde de werkzaamheid van buspiron aan, zelfs bij ernstige depressie, vooral als deze gepaard ging met ernstige angst; De validiteit van deze resultaten werd echter in twijfel getrokken vanwege het grote aantal patiënten dat de studie verliet. In een gerandomiseerde studie werd ook aangetoond dat buspiron de angst vermindert van alcoholisten die lijden aan comorbide gegeneraliseerde angststoornis na ontgifting.

Tegelijkertijd waren azapirones, in tegenstelling tot SSRI's, volgens verschillende onderzoeken niet effectief bij paniekstoornissen. Hoewel er gegevens zijn over de mogelijke werkzaamheid van azapironon bij sociale fobieën, was het niet mogelijk om dit te bewijzen in een gecontroleerd onderzoek. Aldus geven bestaande gegevens de werkzaamheid van azapirones alleen met gegeneraliseerde angststoornis aan. In dit geval verschillen azapirones gunstig van benzodiazepinen - het belangrijkste therapeutische middel bij deze ziekte - het gebrek aan tolerantie en het risico op drugsverslaving.

Hoewel het punt van toepassing van azapirones bekend is, blijft het onduidelijk hoe dit mechanisme tot een therapeutisch effect leidt. Azapirony kan als gedeeltelijke agonisten bij de postsynaptische serotonine 5-HT1A receptoren en vgippokampe prefrontale cortex, alsmede presinapti-sche autoreceptoren op serotonergische neuronale organen. Aangezien het effect van azapirones zich binnen een paar dagen ontwikkelt, lijkt het erop dat het niet gerelateerd is aan hun directe werking op de receptoren. Animal studies suggereren dat de anxiolytische effect van deze geneesmiddelen wordt in verband gebracht met hun effect op de presynaptische receptoren en antidepressieve werking - met een actie op postsynaptische receptoren.

Azapirones veroorzaken zelden bijwerkingen. Het belangrijkste is dat ze niet leiden tot tolerantie, drugsverslaving, psychomotorische en cognitieve bijwerkingen, die kenmerkend zijn voor benzodiazepines, en met ontwenningsverschijnselen, onthoudingssyndroom. In tegenstelling tot tricyclische antidepressiva hebben azapirones geen nadelige invloed op het cardiovasculaire systeem. Desondanks zijn gastro-intestinale stoornissen, hoofdpijn, soms angst, prikkelbaarheid en slaapstoornissen mogelijk wanneer ze worden ingenomen. Deze bijwerkingen zijn zelden zo duidelijk dat het medicijn moet worden stopgezet. Er zijn verschillende meldingen van de ontwikkeling van extrapiramidale stoornissen bij de toediening van azapirones, maar deze zijn van casuïstische aard.

Azapirones moeten met voorzichtigheid worden gecombineerd met MAO-remmers vanwege het risico op verhoging van de bloeddruk.

[20], [21], [22], [23], [24],

Tricyclische antidepressiva

Zoals met de meeste andere geneesmiddelen die al lange tijd worden gebruikt, is het therapeutische effect van tricyclische antidepressiva bij depressie en angststoornissen bij toeval ontdekt. Het vermogen van deze medicijnen om depressies te verminderen werd gezien tijdens klinische onderzoeken in psychosen, en hun gunstige effect bij angststoornissen was het resultaat van een empirische opsomming van verschillende geneesmiddelen in een poging om dergelijke patiënten te helpen (Carlsson, 1987).

De term "tricyclische antidepressiva" geeft de algemene chemische structuur van de geneesmiddelen aan. Ze bestaan allemaal uit twee benzeenringen, verbonden door een se-mute ring. Afhankelijk van de chemische structuur worden tricyclische antidepressiva in verschillende groepen verdeeld. Aldus is één van de groepen omvat tertiaire aminen (imipramine, amitriptyline, doxepine, en clomipramine) en de andere - secundaire aminen (desipramine, nortriptyline, protriptyline iamoksapin). Twee secundaire aminen (desipramine en nortriptyline) zijn gedemethyleerde derivaten van tertiaire aminen (respectievelijk imipramine en amitriptyline). Omdat tertiaire amines gedeeltelijk worden gemetaboliseerd door demethylering, circuleren in zowel de patiënten die amitriptyline als imipramine gebruiken zowel tertiaire als secundaire amines in het bloed. Tricyclische antidepressiva in het verleden werden beschouwd als een voorkeursmedicijn voor een verscheidenheid aan angststoornissen, maar op dit moment worden ze minder vaak gebruikt. De daling van hun populariteit is niet te wijten aan het feit dat ze minder effectief zijn dan nieuwe geneesmiddelen, maar eerder omdat ze in veiligheid beter presteren. Tricyclische antidepressiva worden nog steeds beschouwd als een zeer effectieve behandeling voor verschillende angststoornissen.

Bij paniekstoornis worden vooral tricyclische antidepressiva gebruikt. De geschiedenis van hun toepassing begon met klinische observatie - bij patiënten die tricyclische verbindingen gebruikten, werd regressie van paniekaanvallen opgemerkt. Vervolgens merkte een aantal onderzoekers de effectiviteit van deze geneesmiddelen op bij paniekstoornis met en zonder agorafobie. Aanvankelijk, voor de behandeling van paniekaanvallen hoofdzakelijk imipramine, maar daaropvolgende gecontroleerde studies hebben ook aangetoond dat de effectiviteit van clomipramine, nortriptyline en andere geneesmiddelen in deze groep. Onderzoek naar de effectiviteit van selectieve serotonine heropname remmers suggereert dat een therapeutisch effect hangt af van het effect op het serotonerge systeem dat - tricyclische antidepressiva - Zeer nadrukkelijk clomipramine. Dit is echter waarschijnlijk een te eenvoudige veronderstelling. SSRI's kunnen indirect invloed hebben op het noradrenerge systeem. Het feit dat desipramine, vooral nadelig noradrenerge transmissie effectief voor paniekstoornis, bevestigt dat het therapeutische effect in deze toestand kan worden verkregen door inwerking op zowel serotonerge en noradrenerge systemen.

In de eerste studies benadrukt Klein farmacologische verschillen tussen paniekstoornis reageren op tricyclische antidepressiva, maar niet op benzodiazepinen, en gegeneraliseerde angststoornis waarbij een benzodiazepine effectief, maar niet tricyclische antidepressiva. Onlangs, echter, de geldigheid van deze conclusie is in twijfel getrokken, omdat in een gecontroleerde studie van de effectiviteit van tricyclische antidepressiva en gegeneraliseerde angststoornis is aangetoond. Zo kunnen tricyclische antidepressiva ook worden gebruikt bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis, vooral als u zich zorgen maakt over de mogelijkheid van drugsverslaving op benzodiazepines.

Hoewel relatief weinig gecontroleerde onderzoeken geneesmiddelefficiëntie uitgevoerd bij PTSS, publiceerden tenminste vier studies onderzochten de werkzaamheid van tricyclische antidepressiva in PTSD, maar de resultaten zijn variabel. In één onderzoek werd enige werkzaamheid van amitriptyline genoteerd, in een ander bleek imipramine niet effectief te zijn, in het derde geval bleek imipramine minder werkzaam tegen fenelzine. Vanwege het gebrek aan overtuigende klinische studies, is het nu onmogelijk om eindelijk de rol van tricyclische antidepressiva bij de behandeling van PTSS te bepalen. Omdat SSRI's veiliger zijn en beter worden verdragen en bovendien zijn er enkele gegevens over hun effectiviteit bij PTSS. Tricyclische antidepressiva bevelen aan dat deze categorie patiënten alleen wordt benoemd als SSRI's niet effectief zijn. Bovendien worden tricyclische antidepressiva niet beschouwd als geneesmiddelen naar keuze bij de behandeling van sociale fobieën, specifiek of gegeneraliseerd, omdat er overtuigend bewijs is van de werkzaamheid van MAO-remmers en SSRI's bij deze ziekte.

Het werkingsmechanisme van tricyclische antidepressiva is pas op het einde duidelijk. De meeste medicijnen hebben een direct effect op verschillende neurotransmittersystemen, waaronder catecholaminerge, indolaminerge en cholinerge. In preklinische studies is hun effect op de heropname van serotonine en norepinefrine in de hersenen vastgesteld. Preparaten van deze groep blokkeren de dragers in een andere mate en voeren een omgekeerde invanging van verschillende neurotransmitters uit. Desipramine heeft bijvoorbeeld een relatief selectief effect op de heropname van norepinefrine en clomipramine op de heropname van serotonine; De andere vertegenwoordigers hebben een groter of kleiner effect op beide typen vectoren. Net als in het geval van SSRI's kan de directe werking van tricyclische antidepressiva op de terugwinning van neurotransmitters het therapeutische effect van geneesmiddelen die zich gedurende meerdere dagen of weken ontwikkelen niet volledig verklaren. De vertraagde aard van het therapeutische effect suggereert dat het geassocieerd is met langzame processen in de hersenen. Er kan worden verondersteld dat het positieve effect van tricyclische antidepressiva op angst te wijten is aan geleidelijke veranderingen in serotonergische en catecholaminerge transmissie, veranderingen in het systeem van de tweede mediator en veranderingen in de activiteit van het genetische apparaat.

Het gebruik van tricyclische antidepressiva beperkt hun bijwerkingen. De meest significante daarvan is gerelateerd aan de invloed op intracardiale geleidbaarheid, die dosisafhankelijk is en leidt tot veranderingen in het ECG. Bij gebruik van deze geneesmiddelen, tachycardie, een toename van het QT-interval, blokkering van de bundel van de bundel, kunnen veranderingen in het ST-interval en de T-golf mogelijk zijn. Volgens sommige gegevens komen deze veranderingen vaker voor bij kinderen dan bij volwassenen. Daarom hebben kinderen bij het aanwijzen van tricyclische antidepressiva speciale zorg nodig. Tricyclische antidepressiva kunnen ook orthostatische hypotensie veroorzaken door postsynaptische alfa-1-adrenerge receptoren te blokkeren. Deze bijwerkingen compliceren het gebruik van tricyclische antidepressiva en maken ze veel gevaarlijker in geval van een overdosis dan SSRI's.

Andere bijwerkingen van tricyclische antidepressiva zijn niet zo gevaarlijk, maar kunnen de reden zijn waarom de patiënt weigert het middel in te nemen. Deze omvatten holinoliticheskie effecten: slaperigheid, urineretentie, droge mond, constipatie en andere gastro-intestinale aandoeningen, een schending van accommodatie; vooral wanneer ze voorkomen met het gebruik van tertiaire amines. Bovendien kan er een schending zijn van cognitieve functies die geassocieerd zijn met blokkade van histaminereceptoren, stoornissen van seksuele functie (anorgasmie, vertraagde ejaculatie, verminderd libido). Net als SSRI's kunnen tricyclische antidepressiva manische episodes veroorzaken - het blijft onbekend of alle geneesmiddelen deze eigenschap in dezelfde mate hebben. Er zijn echter aanwijzingen dat het vermogen om manische episodes uit te lokken, voor alle geneesmiddelen in deze klasse geldt.

De belangrijkste contra-indicaties voor de benoeming van tricyclische antidepressiva zijn hartaandoeningen of een ernstig risico op een overdosis. Gesloten-hoekglaucoom komt minder vaak voor, maar geen minder ernstige contra-indicatie. Holinolytische werking leidt tot mydriasis, wat de intraoculaire druk bij deze patiënten verhoogt. Hoewel tricyclische antidepressiva kunnen worden gebruikt bij open-hoekglaucoom, is het raadzaam om een patiënt bij een oogarts te raadplegen. Met bijzondere zorg moeten tricyclische antidepressiva aan ouderen worden gegeven, zelfs als ze geen bijkomende ziekten hebben - ze hebben een hoog risico op valincidenten veroorzaakt door orthostatische hypotensie. Met voorzichtigheid benoemen van deze medicijnen en kinderen, gezien het mogelijke cardiotoxische effect, evenals adolescenten vanwege het relatief hoge risico op een overdosis in deze leeftijdsgroep.

Bij gebruik van tricyclische antidepressiva moet de mogelijkheid van geneesmiddelinteractie worden overwogen. In combinatie met geneesmiddelen remmen van de activiteit van cytochroom P450 (bijvoorbeeld SSRI's), kunnen tricyclische antidepressiva concentraties toxische niveaus bereiken, zelfs bij lage doses. Combinatie met andere geneesmiddelen met holinolitische werking kan delier en urineretentie veroorzaken. In combinatie met geneesmiddelen kalmerende en hypnotische effecten (b.v. Benzodiazepines en antihistaminica), eventueel remming van CNS functies in combinatie met neuroleptica of bètablokkers - cardiotoxische effect (zelfs bij gebruik van lage doses).

Bij intoxicatie met tricyclische antidepressiva wordt het grootste gevaar geassocieerd met verminderde hartgeleiding en de ontwikkeling van levensbedreigende aritmieën. Het verschil tussen therapeutische en toxische doses is vrij klein (een smal therapeutisch venster) en met het gebruik van 1 g is een dodelijke afloop mogelijk. Deze dosis is minder dan de hoeveelheid geneesmiddel die de patiënt gewoonlijk in een week inneemt. Met intoxicatie, orthostatische hypotensie, kunnen manifestaties van cholinolytische en antihistaminische werking ook voorkomen. Het risico op toxisch effect neemt toe met een combinatie van tricyclische antidepressiva met geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, cholinerge transmissie blokkeren en sedatie veroorzaken.

Monoamineoxidaseremmers

Het therapeutische effect van monoamineoxidaseremmers (MAOI) werd per ongeluk ontdekt in 1950 in een antituberculosegeneesmiddel Iproniazide. Sindsdien is MAOI met succes gebruikt bij de behandeling van depressieve stoornissen en angststoornissen. Vanwege de hoge efficiëntie, zelfs bij patiënten die resistent zijn tegen de werking van andere groepen geneesmiddelen, zitten ze stevig in het arsenaal aan fondsen voor de behandeling van angststoornissen. Niettemin, hun gebruik is beperkt, hoewel relatief zeldzame, maar mogelijk fatale bijwerkingen.

Monoamine-oxidase is een van de belangrijkste enzymen die betrokken zijn bij de metabolische afbraak van catecholamines en indolamines. Een van de isovormen, MAO-A, in het maag-darmkanaal, de hersenen en de lever, vermenigvuldigt voornamelijk norepinephrine en serotonine. Een andere isovorm - MAO-B, opgenomen in de hersenen, lever en bloedplaatjes (maar niet in het maagdarmkanaal) - metaboliseert voornamelijk dopamine, fenyl-istilamine en benzylamine. Phenselzine en tranylcypromine zijn niet-selectieve MAO-remmers die de activiteit van zowel MAO-A als MAO-B remmen. Aangenomen wordt dat remming van MAO-A belangrijk is bij de behandeling van angst- en depressieve stoornissen, terwijl remming van MAO-B wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. Selegiline remt in kleine doses op selectieve wijze de activiteit van MAO-B, remt in grote doses beide vormen van het enzym. Daarom wordt het meestal gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, in plaats van angst of depressie. Aangezien deze geneesmiddelen onherroepelijk binden aan MAO, is het herstel van de enzymactiviteit na stopzetting van de behandeling alleen mogelijk door de synthese van de nieuwe moleculen - dit duurt meestal 1-2 maanden. Het nieuwe medicijn moclobemide is een omkeerbare selectieve MAO-A-remmer. Omdat na medicijnafgifte niet hoeft te worden gewacht tot nieuwe enzymmoleculen worden gesynthetiseerd, biedt dit medicijn een grotere mate van vrijheid bij het kiezen van behandeling in resistente gevallen. Hoewel de meeste onderzoeken zijn geëvalueerd op werkzaamheid bij angst- en depressieve stoornissen van "oude", niet-selectieve MAO-remmers, is het latere werk gericht op het bestuderen van de klinische mogelijkheden van nieuwe, reversibele MAO-remmers.

MAOI is effectief in de behandeling van paniekstoornis, sociale fobie, PTSS. In een aantal gevallen zijn MAO-remmers bijzonder effectief, bijvoorbeeld bij bepaalde vormen van depressie die gecompliceerd worden door paniekaanvallen, waaronder atypische depressie. Bovendien zijn MAO-remmers effectief bij sociale fobieën. Ten minste vier grote studies hebben aangetoond dat ze bijzonder nuttig zijn in de gegeneraliseerde vorm van deze aandoening.

Omdat MAO in de hersenen katabolisme van biogene amines uitvoert, remmen MAO-remmers het metabolisme van neurotransmitters-monoamines, verhogen ze hun biologische beschikbaarheid en verlengen ze hun werking. De relatie tussen het onmiddellijke effect en het therapeutische effect bij angststoornissen blijft onduidelijk. Net als in het geval van SSRI's of tricyclische antidepressiva manifesteert het klinische effect van MAOI zich in enkele dagen of weken, terwijl het enzym al wordt geblokkeerd door de eerste dosis van het geneesmiddel. Er zijn verschillende theorieën die het therapeutische effect van MAOI verklaren. Hun belangrijkste essentie komt neer op het feit dat onmiddellijke veranderingen in de beschikbaarheid van een neurotransmitter leiden tot adaptieve veranderingen in de expressie van genen. Dit veroorzaakt op zijn beurt een verandering in het aantal of de gevoeligheid van receptoren, de toestand van postreceptorsignaleringssystemen.

De meest ernstige bijwerking bij het gebruik van MAOI is arteriële hypertensie als gevolg van het gebruik van tyraminehoudende voedingsmiddelen of dranken ("kaas" -reactie). Normaal voert MAO in het maagdarmkanaal metabolische afbraak van tyramine uit, wat een verhoging van de bloeddruk kan veroorzaken, waardoor de afgifte van endogene catecholamines wordt bevorderd. Tyramine is aanwezig in veel voedingsmiddelen en dranken, waaronder vlees, kaas en wijn. De toelating van tyramine tegen de achtergrond van de MAO-blokkade veroorzaakt een ernstige hypertensieve crisis met tekenen van sympathische hyperactiviteit: koorts, tremor, overvloedig zweten en een mogelijke bedreiging voor het leven. Tijdens een crisis kan een levensbedreigende verstoring van het hartritme optreden. Patiënten die MAO-remmers gebruiken wanneer symptomen van een hypertensieve crisis optreden, moeten onmiddellijk worden opgenomen in het ziekenhuis op de intensive care-afdeling.

Naast deze zeldzame maar gevaarlijke bijwerking, kunnen MAO-remmers ook andere complicaties veroorzaken die het gebruik ervan beperken, waaronder orthostatische hypotensie, agitatie, slaperigheid, gewichtstoename, onderdrukking van seksuele functies. Net als andere antidepressiva kunnen MAO-remmers een manische episode uitlokken bij een patiënt met een overeenkomstige predispositie.

MAOI zou alleen moeten worden voorgeschreven aan patiënten die strikt de aanbevelingen van de arts voor dieetbeperkingen volgen, wat de sleutel is tot een veilige behandeling. Deze geneesmiddelen worden bijvoorbeeld meestal niet aanbevolen om te worden voorgeschreven aan patiënten met een uitgesproken cognitief defect en slecht hun gedrag te beheersen. Een hypertensieve crisis veroorzaken bij patiënten die MAO-remmers gebruiken, kunnen niet alleen tiramine-bevattende producten bevatten, maar ook geneesmiddelen met sympathicomimetische activiteit. Gevaarlijke gevolgen kunnen optreden als gevolg van de medicamenteuze interactie van MAOI met narcotische analgetica, orale hypoglycemische middelen, levodopa. Net als tricyclische antidepressiva moet MAOI met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan oudere patiënten vanwege het risico van orthostatische hypotensie.

MAO-remmers zijn buitengewoon vergiftig bij overdosering en de symptomen van intoxicatie komen niet noodzakelijk onmiddellijk naar voren. Deze omvatten epileptische aanvallen, hartritmestoornissen, rabdomyolyse en coagulopathie.

Benzodiazepine

Het uiterlijk van benzodiazepines in de jaren 60 van de 20e eeuw zorgde voor een revolutie in de psychofarmacologie. Door zijn naam is deze klasse geneesmiddelen het gevolg van een chemische structuur die iedereen kent, waaronder een benzeenring, verbonden door een semimere diazepine-ring. De individuele farmacologische eigenschappen van benzodiazepines zijn afhankelijk van de substituties in de ringen. Vóór de komst van benzodiazepines werden barbituraten het meest gebruikt als sedativa en hypnotica. Maar benzodiazepinen vervangen snel barbituraten, omdat de laatste ernstige ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken en na langdurig gebruik een gevaarlijk onthoudingssyndroom. Aangezien benzodiazepinen veiliger zijn, zijn op dit moment barbituraten zelden betrokken bij de dagelijkse praktijk van het behandelen van angst en slapeloosheid.

Artsen schrijven meestal benzodiazepines voor om een anxiolytisch effect te verkrijgen, dat wordt gedetecteerd bij relatief lage doses, en ook als een hypnoticum. Door de kracht van anxiolytisch effect benzodiazegshny vaak verdeeld in kansrijke (clonazepam en alprazolam) en de lage potentiaal (chloordiazepoxide, diazepam en de meeste andere geneesmiddelen voor orale toediening). De sterkte-indicatoren van het anxiolytische effect moeten niet worden verward met de parameters van de geneesmiddelverdeling of de half-afkoelingsperiode. De sterkte van het medicijn wordt bepaald door de dosis die nodig is om een bepaald effect te verkrijgen; de half-eliminatieperiode karakteriseert de tijd die nodig is voor het metabolisme en de eliminatie van het medicijn. De halfverdelingsperiode wordt bepaald door de tijd die nodig is voor distributie in lipide-rijke weefsels, zoals de hersenen, en de half-eliminatieperiode is de tijd die nodig is voor het metabolisme. Opgemerkt moet worden dat veel benzodiazepinen klinisch actieve metabolieten vormen. Typisch wordt het grote potentieel van benzodiazepinen gekarakteriseerd door een relatief korte periode poluraspredeleniya en eliminatiehalfwaardetijd, maar is deze functie ook kenmerkend voor bepaalde laaggradige benzodiazepinen. De sterkte van geneesmiddelen is van groot klinisch belang. Bij de behandeling van paniekstoornis worden bijvoorbeeld benzodiazepinen met hoge potentie het vaakst gebruikt. Eliminatie halve periode hangt af van de kans op de ontwikkeling van tolerantie, verslaving en ontwenningsverschijnselen: bij het nemen van drugs met een snellere distributie en eliminatie komt vaker voor drugsverslaving.

Een aantal gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid van benzodiazepinen met een laag potentieel in gegeneraliseerde angststoornissen aangetoond. Veel van deze publicaties zijn echter moeilijk te interpreteren, omdat ze zijn gemaakt vóór de introductie van DSM-IV. Aangezien de definitie van een gegeneraliseerde angststoornis belangrijke veranderingen heeft ondergaan, is het onduidelijk in hoeverre de resultaten van eerdere klinische onderzoeken van toepassing zijn op die staat waarvan de grenzen zijn geschetst door moderne criteria. Desondanks worden benzodiazepines als effectief beschouwd bij gegeneraliseerde angststoornis, ongeacht de criteria op basis waarvan het wordt gediagnosticeerd. Wat de behandeling van paniekstoornis betreft, zijn de meest volledige gegevens beschikbaar over het gebruik van twee hoogpotente benzodiazepines van alprazolam en clonazepam. Drie gecontroleerde klinische onderzoeken naar hoogpotente benzodiazepines bij sociale fobie zijn uitgevoerd. Bij één van hen had clonazepam een voordeel ten opzichte van placebo, in andere was het niet mogelijk om de werkzaamheid te bewijzen, ook vanwege methodologische fouten die een definitieve conclusie verhinderden. In een gecontroleerde studie van alprazolam met PTSS was de effectiviteit van het geneesmiddel niet bewezen.

Gamma-aminoboterzuur (GABA) is de belangrijkste remmende bemiddelaar in de hersenen. Er zijn ten minste twee klassen van receptoren: GABA en GABAIV. Benzodiazepines werken alleen op GABA-receptoren. De GABA-receptor is een macromoleculair complex dat een bindingsplaats voor benzodiazepinen (een benzodiazepine-receptor) en een ligand-afhankelijk chloorkanaal omvat. De combinatie van GABA met de receptor leidt tot de opening van het kanaal en chloorionen stromen de cel in, wat leidt tot hyperpolarisatie en een verhoging van de drempel van cellulaire excitatie. Veel stoffen, waaronder barbituraten, alcohol, benzodiazepinen, zijn actief door de activering van GABA-receptoren. Benzodiazepinen en andere geneesmiddelen werken op verschillende plaatsen van het GABA-complex. Daarom is het effect bij de gelijktijdige inname van bijvoorbeeld alcohol en benzodiazepines samengevat, wat kan leiden tot een fatale afloop. In tegenstelling tot tetricyclische antidepressiva en SSRI's, verschijnt het therapeutische effect van benzodiazepinen na de eerste dosis. Het is dus de interactie van benzodiazepines met GABA-receptoren die het klinische effect bepaalt. Aangezien benzodiazepine-receptoren zich in de hersenen bevinden, konden speciale neuronale systemen die een anxiolytisch effect verschaften, niet worden gedetecteerd. Recente studies tonen aan dat de ontwikkeling van geconditioneerde reflexvrees wordt verschaft door limbische structuren, waaronder het septo-hypokampale complex en de amygdala.

In tegenstelling tot tricyclische antidepressiva en MAO-remmers, hebben benzodiazepines geen ernstig effect op het cardiovasculaire systeem, waardoor ze onmisbaar zijn voor een breed scala van somatische aandoeningen gepaard met angst. Hoewel benzodiazepines in gematigde doses ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken, is dit effect minder dramatisch dan andere sedativa en hypnotica. De meest voorkomende bijwerkingen van benzodiazepinen zijn geassocieerd met een depressief effect op het centrale zenuwstelsel. Deze omvatten snelle vermoeidheid, slaperigheid, verminderde concentratie, vooral bij het nemen van hoge doses. Benzodiazepines verergeren ook cognitieve functies (inclusief geheugen, leervermogen) en kunnen ataxie veroorzaken. Hoewel benzodiazepines de depressie kunnen verhogen, kunnen leden van deze groep met een hoog potentieel de ernst van depressieve symptomen verminderen. Bij kinderen en patiënten met organische hersenletsels kunnen benzodiazepines ontremming veroorzaken, gekenmerkt door uitbarstingen van woede, opwinding en impulsiviteit. Maar de belangrijkste beperkende factor bij het gebruik van benzodiazepinen lijkt het risico van fysieke afhankelijkheid en onthoudingssyndroom te zijn. Net als andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, kunnen benzodiazepines verslaving veroorzaken.

Het moet de benoeming van benzodiazepinen vermijden bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsverslaving of drugsverslaving. Als de noodzaak voor hen wel optreedt, moeten ze in deze categorie patiënten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt. Organische hersenschade met cognitieve stoornissen is ook een relatieve contra-indicatie voor de benoeming van benzodiazepines, omdat ze disinhibited gedrag kunnen veroorzaken en het cognitieve defect verergeren. Omdat patiënten met een verminderde leverfunctie actieve metabolieten van benzodiazepines kunnen accumuleren, moeten deze geneesmiddelen met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen, ook als ze geen cognitieve stoornissen hebben. Vergelijkbare voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen voor personen die lijden aan longziekten - houd rekening met het vermogen van benzodiazepinen om de ademhaling te dempen. Gevaar benzodiazepines in combinatie met andere middelen, centraal dempende, zoals barbituraten of alcohol, - het kan leiden tot ernstige respiratoire depressie fataal, zelfs indien elk van deze middelen wordt ingebracht in een kleine dosis.

In vergelijking met tricyclische antidepressiva en MAO-remmers, zijn benzodiazepines relatief veilig in overdosering (indien ingenomen zonder andere geneesmiddelen), maar in combinatie met andere CZS-depressiva kunnen levensbedreigende risico's optreden.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Andere medicijnen

De hierboven beschreven geneesmiddelen zijn het belangrijkste middel voor de behandeling van angststoornissen, maar in deze omstandigheden worden soms andere middelen gebruikt.

Beta-blokkers

Hoewel bèta-adrenoblokkers worden gebruikt voor verschillende psychische stoornissen, is hun effectiviteit onder dergelijke omstandigheden niet bewezen. De voorbereidingen van deze groep zijn niet effectief, zowel in paniek als in gegeneraliseerde angststoornissen. Van bijzonder belang zijn gegevens over het gebruik van bètablokkers bij PTSS, maar in dit geval is er geen overtuigend bewijs om de effectiviteit ervan te bevestigen. Misschien is de enige gevestigde indicatie voor bètablokkers faalangst, die zich bijvoorbeeld voordoet tijdens een examen of voor het publiek en een specifieke vorm van sociale fobie is. Het belangrijkste voordeel van deze geneesmiddelen ten opzichte van benzodiazepines is het minimale effect op cognitieve functies. Wanneer bètablokkers "angststoornissen" eenmaal worden toegewezen, maar indien nodig, is herhaalde ontvangst mogelijk. De meest gebruikte propranolol in een dosis van 10 tot 40 mg - het moet een uur voor de spraak worden ingenomen. Opgemerkt moet worden dat deze medicijnen niet effectief zijn in de gegeneraliseerde vorm van sociale fobie.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenergische receptoragonisten

Volgens één theorie speelt de hyperactiviteit van neuronen van de blauwe vlek een belangrijke rol in de pathogenese van paniekstoornis en de angststaten die er dichtbij staan. Aangezien de alfa-2-adrenoreceptor agonist clonidine de prikkelbaarheid van de neuronen van de blauwe vlek vermindert, kan het effectief zijn bij deze stoornissen. Deze veronderstelling werd bevestigd in de studie van ontwenningsverschijnselen bij verslaafden, wat gepaard gaat met angst en verhoogde activiteit van neuronen van de blauwe vlek. Het bleek dat clonidine in deze toestand een positief effect heeft en als een hulpstof kan worden gebruikt. Gecontroleerde klinische onderzoeken duiden erop dat clonidine een matig effect kan hebben op paniekstoornissen, maar bijwerkingen beperken het gebruik ervan.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Anti-epileptica

Er is een groeiende interesse in het gebruik van anticonvulsiva bij verschillende psychische aandoeningen. Het effect van carbamazepine en valproïnezuur op een bipolaire stoornis werd het best bestudeerd. Het gebruik van anticonvulsiva bij patiënten met een bipolaire stoornis werd ingegeven door experimentele gegevens. De studie van het laboratoriummodel van epilepsie bij dieren onthulde neurobiologische verschijnselen die kenmerkend zijn voor bipolaire stoornis. Voorlopige gegevens wijzen erop dat valproïnezuur effectief kan zijn bij paniekstoornis, maar dit resultaat moet in gerandomiseerde klinische onderzoeken worden bevestigd. Er zijn ook gegevens over het succesvolle gebruik van valproïnezuur bij PTSS. Momenteel wordt valproïnezuur beschouwd als een geneesmiddel uit de derde lijn voor de behandeling van angststoornissen. Het is geïndiceerd in geval van ineffectiviteit van andere middelen in de aanwezigheid van mogelijke tekenen van een bipolaire stoornis.

Andere antidepressiva die de overdracht van serotonerge noradrenaline beïnvloeden. Trazodon is een antidepressivum dat het serotonergische systeem activeert, mogelijk via zijn meta-chloorfenylpiperazine-metaboliet. Hoewel trazodon bij de meeste angststoornissen geen eerstelijnsmedicijn is, toont een gerandomiseerde klinische studie de effectiviteit ervan in gegeneraliseerde angststoornis aan. Trazodon heeft geen significant effect op de hartgeleiding, maar kan orthostatische hypotensie veroorzaken. Priapisme is een zeldzame maar significante bijwerking van het medicijn.

Op dit moment zijn een aantal nieuwe geneesmiddelen verschenen die enkele eigenschappen van traditionele geneesmiddelen hebben die worden gebruikt bij de behandeling van angststoornissen. Deze omvatten venlafaxine, die de heropname van zowel serotonine als norepinefrine blokkeert. Het kan effectief zijn bij paniekstoornissen, maar de ervaring van het gebruik ervan is klein. Nefazodon, structureel in de buurt van trazodon en vergelijkbaar gemetaboliseerd door de vorming van chloorfenylpiperazine, kan ook een positief effect hebben op sommige angststoornissen. Voorlopige gegevens tonen aan dat ritanserin, een 5-HT2-receptorantagonist, niet effectief is bij angststoornissen. Van de andere serotonergische geneesmiddelen die een positief effect kunnen hebben bij angststoornissen, moet Odansetron, een antagonist van 5-HT3-receptoren, worden genoemd. Volgens voorlopige gegevens is het effectief bij gegeneraliseerde angststoornis.

[47], [48], [49], [50]

Experimentele behandelingsmethoden

Fundamentele studies van paniekstoornis laten ons toe op zoek te gaan naar nieuwe manieren om deze aandoening en andere angststoornissen te behandelen. Op basis van de hypothese van een mogelijke rol van calcium-afhankelijke mechanismen in het systeem van de tweede agent voor psychische stoornissen, hebben wetenschappers de werkzaamheid Inositol voor paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis en depressie onderzocht. Hoewel een van de kleine, gecontroleerde klinische onderzoeken positieve resultaten bij de behandeling van paniekstoornis had, wordt deze therapie nog steeds als experimenteel beschouwd. Gebaseerd op gegevens over de relatie tussen hyperventilatie en cerebrale bloedstroming bij paniekstoornis, werd een studie uitgevoerd van calciumantagonisten, die een positief effect vertoonden. Gezien het feit dat de infusie van cholecystokinine is in staat om paniekaanvallen bij patiënten met een aanleg om ze te lokken, zijn cholecystokinine receptor antagonisten ontwikkeld als potentiële anti-paniek en anxiolytica.

[51], [52]