Cycloral

Cycloral is een cyclisch polypeptide bestaande uit 11 aminozuren. Het heeft een immunosuppressieve werking.

Het medicijn remt de ontwikkeling van cellulaire reacties, waaronder immuunbescherming tegen het allotransplantaat en vertraagde epidermale intolerantie, evenals de ontwikkeling van GVHD-pathologie, allergische encefalomyelitis, artritis geassocieerd met Freund's adjuvans, en daarmee de vorming van antilichamen, die afhankelijk is van de activiteit van T-lymfocyten. [ 1 ]

Indicaties Cycloral

Het wordt gebruikt in de transplantologie om mogelijke afstoting te voorkomen na een transplantatie van een vast orgaan (waaronder hart-, long-, nier-, pancreas- met lever- of complexe hart-longtransplantatie), en ook na een beenmergtransplantatie . Daarnaast wordt het voorgeschreven voor de behandeling van transplantaatafstoting bij personen die eerder andere immunosuppressiva hebben gebruikt.

Gebruik bij aandoeningen die geen verband houden met orgaantransplantatie:

• endogene uveïtis (een gevaarlijke vorm van actieve uveïtis die de achterste of middelste zone van het oog aantast, niet-infectieus van oorsprong, waarbij de standaardbehandeling niet effectief is of ernstige bijwerkingen veroorzaakt; de ziekte van Behçet die het netvlies aantast, waarbij recidieven van de ontsteking worden waargenomen);
• nefrotisch syndroom dat optreedt onder invloed van GCS en resistent is tegen GCS, geassocieerd met beschadiging van de glomerulus van de bloedvaten (bij de volgende pathologieën - segmentale en focale glomerulosclerose, myocardinfarct en membraneuze glomerulonefritis), - om remissie te induceren en te handhaven, evenals om remissie te handhaven die veroorzaakt wordt door GCS, met hun daaropvolgende annulering;
• reumatoïde artritis in een actieve vorm en in ernstige mate (in situaties waarin standaard langzaam werkende antireumatische middelen geen effect hebben of het gebruik ervan onmogelijk is);
• psoriasis (in een ernstige mate, waarbij de standaardbehandeling geen resultaat oplevert of onmogelijk uit te voeren is);
• atopische dermatitis van ernstige aard, waarbij systemische behandeling noodzakelijk is.

Vrijgaveformulier

De afgifte van de werkzame stof vindt plaats in de vorm van capsules met een inhoud van 25, 50 of 100 mg - 10 stuks in een cellulaire verpakking (5 van dergelijke verpakkingen in een doos). Het wordt ook geproduceerd in polyethyleen flessen - 50 of 100 stuks in een fles.

Farmacodynamiek

Het medicijn blokkeert lymfocyten die zich op cellulair niveau in de Go- of G1-fase van de celcyclus bevinden en remt de antigeen-geïnduceerde productie en afgifte van lymfokines (waaronder IL-2, dit zijn groeifactoren van T-lymfocyten) die door T-lymfocyten worden geactiveerd.

Er wordt aangenomen dat het effect van Cycloral op lymfocyten reversibel is. Het medicijn remt de hematopoëse niet en beïnvloedt de activiteit van fagocyterende cellen niet, wat het onderscheidt van cytostatica. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt de plasma Cmax-waarde na 17 ± 0,3 uur waargenomen. Er wordt een stabiele absorptie en een lage afhankelijkheid van gebruik met voedsel en een dagelijks ritme waargenomen. Dankzij deze eigenschappen worden de ernst van interpersoonlijke verschillen in farmacokinetische parameters verminderd en wordt een gelijkmatigere blootstelling ten opzichte van het geneesmiddel waargenomen gedurende de dagelijkse periode en op verschillende dagen.

De distributie vindt voornamelijk buiten de bloedbaan plaats; 33-47% van het geneesmiddel bevindt zich in plasma, 4-9% in lymfocyten, 5-12% in granulocyten en 41-58% in erythrocyten. [ 3 ]

In het bloedplasma is ongeveer 90% van het geneesmiddel betrokken bij de eiwitsynthese (voornamelijk lipoproteïnen). Het neemt deel aan biotransformatie, een proces dat bestaat uit verschillende reacties die leiden tot de vorming van ongeveer 15 metabole elementen.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabole componenten, samen met gal; 6% hiervan wordt via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd bedraagt 7-19 uur (bij personen met ernstige leveraandoeningen).

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, de dosering wordt individueel gekozen en aangepast (rekening houdend met laboratorium- en klinische indicaties). De capsules worden in hun geheel doorgeslikt, zonder te kauwen.

Bij een orgaantransplantatie bij volwassenen start de behandeling 12 uur vóór de operatie met een dosering van 10-15 mg/kg, verdeeld over 2 doses. Gedurende 1-2 weken na de operatie wordt het medicijn dagelijks in de aangegeven dosering gebruikt en vervolgens geleidelijk met 5% per week verlaagd tot een onderhoudsdosis van 2-6 mg/kg per dag, verdeeld over 2 doses (terwijl de bloedspiegels van ciclosporine gecontroleerd dienen te worden).

In combinatie met GCS en andere immunosuppressiva kan het in lagere doses worden gebruikt (3-6 mg/kg per dag in de eerste therapeutische fase).

Beenmergtransplantatie.

Ciclosporine dient intraveneus te worden toegediend op de dag vóór de transplantatie en gedurende de periode erna (tot 14 dagen). Daarna wordt de patiënt overgezet op onderhoudstherapie met Cycloral in een dosis van 12,5 mg/kg per dag, verdeeld over 2 applicaties. De onderhoudsperiode duurt minimaal 3-6 maanden (zes maanden wordt aanbevolen), waarna de dosering geleidelijk wordt verlaagd om de therapie 1 jaar na de transplantatie te stoppen.

Als GVHD ontstaat, wordt de behandeling hervat. Bij milde gevallen van chronische aandoeningen worden lage doses van het medicijn gebruikt.

Voor kinderen ouder dan 2 jaar wordt het medicijn in volwassen porties voorgeschreven. Doses die hoger zijn dan de volwassen dosering kunnen ook worden gebruikt.

Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt de dosis geleidelijk verlaagd totdat de minimale effectieve dosis is bereikt (tijdens remissie mag deze niet hoger zijn dan 5 mg/kg per dag).

Endogene vorm van uveïtis.

Om remissie te induceren, wordt het medicijn eerst gebruikt in een dagelijkse dosis van 5 mg/kg, verdeeld over 2 doses, totdat de gezichtsscherpte verbetert en de symptomen van actieve ontsteking verdwijnen. In moeilijk te behandelen gevallen kan de dosis gedurende een korte periode worden verhoogd tot 7 mg/kg per dag.

Nefrotisch syndroom.

Om remissie te induceren, is het nodig om 5 mg/kg per dag (voor een volwassene) en 6 mg/kg in 2 doses (voor een kind) te gebruiken. De doseringen zijn berekend voor mensen met een gezonde nierfunctie, zonder rekening te houden met proteïnurie. Mensen met nierfunctiestoornissen dienen het medicijn te gebruiken in een dosering van maximaal 2,5 mg/kg per dag.

De porties worden individueel geselecteerd, rekening houdend met de waarden van doeltreffendheid (proteïnurie) en veiligheid (serumcreatinine), maar het is verboden de dagelijkse dosering van 5 mg/kg (volwassene) en 6 mg/kg (kind) te overschrijden.

Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt de dosering geleidelijk verlaagd tot de laagste effectieve dosis.

Reumatoïde artritis.

Gedurende de eerste 1,5 maand van de behandeling is het noodzakelijk om 3 mg/kg per dag te gebruiken, verdeeld over 2 doses. Indien het effect van het geneesmiddel onvoldoende is (mits het goed wordt verdragen), kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot maximaal 5 mg/kg.

De behandeling duurt maximaal 3 maanden. Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt de dosering individueel bepaald, rekening houdend met de tolerantie van het medicijn.

Psoriasis.

De portiegrootte wordt individueel bepaald. Voor remissie-inductie is doorgaans 2,5 mg/kg per dag in 2 doses nodig. Indien na 1 maand behandeling geen verbetering wordt waargenomen, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd (maar niet hoger dan 5 mg/kg). Indien er na 1,5 maand behandeling geen positieve veranderingen zijn met een dagelijkse dosis van 5 mg/kg (of indien de geschikte dosering niet voldoet aan de vastgestelde veiligheidsnormen), wordt de behandeling gestaakt.

Onderhoudsdoses worden individueel gekozen (de laagste effectieve dosis) en mogen niet hoger zijn dan 5 mg/kg per dag.

Atopische vorm van dermatitis.

De dosering wordt individueel gekozen. In eerste instantie wordt een dosering van 2,5-5 mg/kg per dag (verdeeld over 2 doses) aanbevolen. Indien er geen positieve veranderingen optreden bij gebruik van de startdosering van 2,5 mg/kg, kan deze gedurende 2 weken worden verhoogd tot de maximale dosering (5 mg/kg). Indien de patiënt zeer ernstig is, kan een adequate en snelle controle van de pathologie worden bereikt door een dosis van 5 mg/kg per dag in één keer te gebruiken. Nadat het gewenste effect is bereikt, wordt de dosis geleidelijk verlaagd, waarna, indien mogelijk, de behandeling met Cycloral moet worden stopgezet. Bij een recidief kan een herhalingsbehandeling worden voorgeschreven.

Hoewel een behandeling van 2 maanden voldoende is om de opperhuid te reinigen, is gebleken dat een behandeling van maximaal 1 jaar zonder complicaties wordt verdragen en een goede doeltreffendheid vertoont (mits de belangrijke vitale functies voortdurend worden gecontroleerd).

Gebruik Cycloral tijdens zwangerschap

Het is verboden Cycloral voor te schrijven tijdens de zwangerschap (vanwege een gebrek aan klinische gegevens). Het is noodzakelijk om borstvoeding te stoppen tijdens de behandeling.

Contra

Gecontra-indiceerd bij ernstige overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Bijwerkingen Cycloral

Belangrijkste bijwerkingen:

• Urogenitale aandoeningen: nierfunctiestoornissen komen soms voor, met een stijging van de serumureum- en creatininespiegels (afhankelijk van de dosering en waargenomen tijdens de eerste weken van de behandeling). Langdurig gebruik kan interstitiële fibrose veroorzaken (onderscheiden van veranderingen die gepaard gaan met chronische afstoting);
• lever- en maag-darmkanaalschade: misselijkheid, buikpijn, gebrek aan eetlust, diarree, pancreatitis en braken; behandelbare leverfunctiestoornissen kunnen worden waargenomen - een verhoging van de bilirubine- en transaminasespiegels (afhankelijk van de dosering);
• Problemen met de werking van het cardiovasculaire systeem en de bloedsomloop (hemostase en hematopoëse): de bloeddruk stijgt vaak (vooral bij mensen na een harttransplantatie). Zelden worden bloedarmoede en trombocytopenie waargenomen, die optreden als gevolg van nierfalen en hemolytische anemie van het microangiopathische type (HUS);
• Aandoeningen van de zintuigen en het zenuwstelsel: paresthesie, hoofdpijn en convulsies kunnen optreden. Spierspasmen en spierzwakte, tremor en myopathie kunnen zich af en toe voordoen. Bij mensen na een levertransplantatie kunnen symptomen van visuele stoornissen, verminderde motoriek en bewustzijn, evenals encefalopathie optreden;
• Stofwisselingsstoornissen: amenorroe en behandelbare dysmenorroe; hyperurikemie en -kaliëmie, evenals hypomagnesiëmie. Zelden wordt een lichte, reversibele stijging van de serumlipidenwaarden waargenomen;
• tekenen van allergie: huiduitslag op de huid;
• Andere: vermoeidheid, zwelling, hypertrichose, tandvleeshypertrofie en gewichtstoename. Lymfatische proliferatieve en maligne pathologieën kunnen voorkomen (ook bij mensen met nefrotisch syndroom). Maligne neoplasmata (bijv. epidermaal) kunnen voorkomen bij psoriasis.

Overdose

Tekenen van overdosering zijn onder meer: nierfunctiestoornissen.

Er worden symptomatische en niet-specifieke maatregelen genomen (beginnend met maagspoeling). Hemoperfusie- en hemodialyseprocedures hebben niet het gewenste effect.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn vermindert de klaringssnelheid van prednisolon.

Bij gelijktijdig gebruik van Cycloral met kaliumbevattende stoffen en kaliumsparende diuretica is de kans op hyperkaliëmie groter.

Combinatietherapie met aminoglycosiden, trimethoprim, NSAID's, ciprofloxacine, amfotericine B en colchicine verhoogt het risico op nefrotoxiciteit.

Combinatie met lovastatine (of colchicine) verhoogt de kans op het ontwikkelen van zwakte en spierpijn.

De plasmaspiegels van het geneesmiddel worden verhoogd door doxycycline, bepaalde macroliden (waaronder josamycine en erytromycine), ketoconazol, propafenon, orale anticonceptie, bepaalde calciumantagonisten (waaronder diltiazem, verapamil en nicardipine) en hoge doses methylprednisolon.

De plasmawaarden van het geneesmiddel dalen bij combinatie met fenytoïne, barbituraten, metamizol Na, rifampicine en carbamazepine. Trimethoprim met sulfadimezine (bij intraveneuze toediening) heeft een vergelijkbaar effect.

Opslag condities

Cycloral moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten het bereik van kinderen. Het geneesmiddel mag niet in de koelkast worden bewaard. Temperatuurindicator: niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Cycloral kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de verkoopdatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Imusporin, Cellcept, Arava en Ekvoral met Panimun, evenals Myfortic en Lifemun.