Diagnose van osteoporose bij artrose

De verbetering van specifieke en gevoelige biochemische markers die de algehele snelheid van botvorming en -afbraak weergeven, heeft de afgelopen jaren de niet-invasieve beoordeling van het botmetabolisme bij verschillende metabole botziekten aanzienlijk verbeterd. Zoals bekend, worden biochemische markers onderverdeeld in markers van botvorming en botafbraak.

De meest veelbelovende markers voor botresorptie zijn pyridinoline (Pyr) en deoxypyridinoline (D-Pyr) - twee ondeelbare pyridineverbindingen die gevormd worden als gevolg van posttranslationele modificatie van collageenmoleculen, aanwezig in natuurlijk collageen en niet betrokken bij de resynthese ervan. Bij reumatische gewrichtsziekten worden deze markers beschouwd als gevoelige en specifieke laboratoriumindicatoren voor niet alleen botresorptie, maar ook voor gewrichtsdestructie. Zo werd, volgens experimentele studies, bij ratten met adjuvante artritis al in de eerste twee weken na inductie van de ziekte een verhoogde uitscheiding van pyridinoline in de urine waargenomen, wat correleert met klinische tekenen van ontsteking. De concentratie deoxypyridinoline in de urine neemt later toe en is nauwer verbonden met een afname van de botmineraaldichtheid. Het is opmerkelijk dat de introductie van collageenaseremmers gepaard gaat met een afname van de uitscheiding van pyridinoline en deoxypyridinoline.

De pyridinoline- en deoxypyridinolinespiegels in de urine zijn significant hoger bij kinderen dan bij volwassenen; ze stijgen doorgaans met 50-100% tijdens de menopauze. Bij patiënten met osteoporose correleren hun urineconcentraties (met name deoxypyridinoline) met de snelheid van botmetabolisme, gemeten met calciumkinetiek en bothistometrie.

Bij patiënten met artrose komt de verhoogde uitscheiding van pyridinoline en deoxypyridinoline via de urine minder sterk tot uiting dan bij reumatoïde artritis en correleert deze minder sterk met de ernst van de klinische verschijnselen. Er werd geen verband gevonden tussen de ernst van de radiologische veranderingen (volgens de Kellgren-Lawrence-schaal) en de waarden van deze markers.

Van de botvormingsmarkers moet osteocalcine worden genoemd. R. Emkey et al. (1996) ontdekten dat intra-articulaire toediening van corticosteroïden leidt tot een significante daling van de osteocalcineconcentratie in het bloed de dag na de injectie, gevolgd door normalisatie binnen 2 weken (waarbij het klinische effect 4 weken aanhoudt). Er werden geen significante veranderingen in de pyridinolineconcentratie in de urine waargenomen. Deze resultaten geven aan dat intra-articulaire toediening van corticosteroïden slechts een tijdelijke remming van de botweefselvorming veroorzaakt en het resorptieproces niet beïnvloedt.

Bepaling van laboratoriummarkers van botmetabolisme verhoogt de efficiëntie van instrumentele beoordeling van het risico op osteoporose (voornamelijk densitometrische methoden). Herhaalde metingen van botmarkers tijdens de behandeling kunnen de kwaliteit van de monitoring van patiënten met osteoporose verbeteren.

Praktische aanbevelingen voor het gebruik van biochemische markers van botmetabolisme voor de diagnose van osteopenische aandoeningen:

• Serum osteocalcine en botiso-enzym van alkalische fosfatase zijn momenteel de meest gevoelige merkers voor botvorming bij osteoporose.
• De meest gevoelige markers voor botresorptie zijn de uitscheiding van pyridinolineverbindingen en terminale fragmenten van collageen type I in de urine met behulp van immunoassay of hogedrukvloeistofchromatografie.
• Voordat er conclusies kunnen worden getrokken over de klinische betekenis van de bestudeerde laboratoriummarkers van botmetabolisme, is een grondige beoordeling van elke klinische situatie en de kenmerken van de therapie noodzakelijk.
• Een verhoogde botombouw gaat gepaard met een hoog botverlies. Laboratoriummarkers van botvorming en/of -afbraak kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met een aanvankelijk normale botmassa, met name patiënten met artrose die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van osteopenie (vooral in de vroege stadia van de ziekte).
• Verhoogde waarden van botresorptiemarkers worden geassocieerd met een verhoogd risico op wervel- en heupfracturen, onafhankelijk van de botmassa. Een gecombineerde beoordeling van botmassa en botmetabolismemarkers is daarom nuttig bij het selecteren van behandeldoelen voor patiënten met artrose met het hoogste fractuurrisico (rekening houdend met andere risicofactoren).
• Botmarkers zijn handig voor het beoordelen van de effectiviteit van antiresorptieve therapie voor snelle screening (3-6 maanden) van patiënten die niet reageren op de behandeling, omdat het effect van de therapie op het botmetabolisme eerder wordt gedetecteerd dan veranderingen in botmassa die densitometrisch worden vastgesteld.

Het belangrijkste nadeel van de huidige laboratoriummethoden is dat ze alleen de toestand van het botweefselmetabolisme op het moment van onderzoek weergeven, zonder directe informatie te verschaffen over de kwantitatieve parameters van de toestand van het botweefsel (d.w.z. het is onmogelijk om een diagnose van osteoporose of osteopenie te stellen op basis van laboratoriumtestresultaten alleen). In tegenstelling tot sommige metabole botziekten (de ziekte van Paget, renale osteodystrofie), die gekenmerkt worden door significante veranderingen in het botmetabolisme, kunnen bij osteoporose tegen de achtergrond van artrose kleine veranderingen in de snelheid van botremodellering over een lange periode vaak leiden tot aanzienlijk verlies van botmassa. Dit zou kunnen verklaren waarom de gegevens verkregen met behulp van standaardmarkers (totale alkalische fosfataseactiviteit, hydroxyprolinegehalte, enz.) bij patiënten met osteoporose in de meeste tijdsintervallen binnen de normale grenzen vallen. Daarom is het noodzakelijk om specifiekere en gevoeligere markers voor het botmetabolisme te ontwikkelen. De vereisten voor een ideale botafbraakmarker zijn dan ook als volgt: het moet een afbraakproduct zijn van botmatrixcomponenten, dat niet in andere weefsels voorkomt, dat niet door het lichaam wordt opgenomen bij de vorming van nieuw bot en dat niet wordt beïnvloed door endocriene factoren bij het bepalen van de bloedspiegel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]