Dilatrend

Carvedilol is een medicijn dat zonder onderscheid de werking van β-adrenerge receptoren blokkeert. Bovendien blokkeert het selectief de activiteit van α-receptoren. Het heeft geen endogeen sympathicomimetisch effect. Verzwakt de systemische preload van het hart en blokkeert selectief de activiteit van α-adrenerge receptoren.

Met een willekeurige blokkade van β-adrenerge receptoren wordt de activiteit van het renale RAS geremd (een afname van de renine-activiteit in het plasma), evenals een afname van de hartslag, bloeddruk en de intensiteit van het hartminuutvolume. Wanneer α-receptoren worden geblokkeerd, vertoont het medicijn perifere vasodilatatie, wat de vaatweerstand vermindert. [1]

Indicaties Carvedilol

Het wordt gebruikt om verhoogde bloeddrukwaarden te verlagen (in monotherapie of in combinatie met andere antihypertensiva), en daarnaast voor chronische insufficiëntie van de CVS-functie en stabiele angina pectoris .

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicijnstof wordt gerealiseerd in tabletten met een volume van 12,5 of 25 mg; in de celplaat - 30 van dergelijke tabletten.

Farmacodynamiek

De combinatie van het blokkeren van de activiteit van β-receptoren en vasodilatatie leidt tot de ontwikkeling van dergelijke effecten: [2]

• bij personen met ischemische hartziekte voorkomt het de ontwikkeling van pijn en myocardischemie;
• bij mensen met verhoogde bloeddrukwaarden - vermindert deze indicatoren;
• bij personen met linkerventrikeldisfunctie of onvoldoende bloedstroom helpt het de hemodynamiek te verbeteren, de linkerventrikelejectiefractie te vergroten en de omvang ervan te verkleinen.

Het geneesmiddel verandert het lipidenmetabolisme niet. [3]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen is 25%. Het Cmax-niveau voor orale toediening wordt na 1 uur geregistreerd. Het medicijn heeft een lineariteit met betrekking tot bloedparameters en het toegediende deel. Biologische beschikbaarheid is niet gerelateerd aan voedselinname.

Carvedilol is een zeer lipofiele component. Ongeveer 98-99% van de stof wordt gesynthetiseerd met eiwit. De halfwaardetijd ligt in het bereik van 6-10 uur. Indicatoren van de 1e intrahepatische passage - 60-75%. Het niveau van het distributievolume is 2 l/kg. De intraplasmatische klaring is 590 ml per minuut.

Intrahepatisch metabolisme van carvedilol wordt gerealiseerd tijdens glucuronisatie, evenals oxidatie ten opzichte van de fenolische ring. Tijdens de dimethylering en hydroxylering van de aromatische ring worden 3 metabolische elementen met β-blokkerende activiteit gevormd. In preklinische processen werd vastgesteld dat de activiteit van 4'-hydroxyfenol 13 keer hoger is dan die van carvedilol. Bloedspiegels van metabole componenten zijn ongeveer tien keer lager dan Carvedilol-spiegels. De overige 2 metabolische elementen (hydroxycarbazol) hebben een intens antioxiderende en adrenerge blokkerende werking. Hun antioxiderende eigenschappen zijn 30-80 keer sterker dan de activiteit van carvedilol.

Eliminatie van het medicijn wordt uitgevoerd met gal (en vervolgens met uitwerpselen); een klein deel wordt via de nieren uitgescheiden.

Bij oudere mensen is er een verhoogd gehalte aan medicijnen (50% hoger). De biologische beschikbaarheid van de stof bij mensen met levercirrose is vier keer hoger en het niveau in het bloed is vijf keer hoger dan bij mensen zonder deze aandoening.

Bij sommige patiënten met nierfalen (CC - lager dan ≤20 ml per minuut) en een verhoogd bloeddrukniveau wordt een verhoging van de bloedparameters van geneesmiddelen vastgesteld (40-55%).

Gebruik Carvedilol tijdens zwangerschap

Carvedilol mag niet worden voorgeschreven aan vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen.

Testen met dieren brachten de teratogene activiteit van het medicijn niet aan het licht, maar klinische tests met de studie van de veiligheid van de toediening aan dergelijke patiënten zijn niet voldoende uitgevoerd.

Het medicijn kan de bloedcirculatie in de placenta verminderen, wat leidt tot de dood van de foetus in de baarmoeder of vroeggeboorte. In het geval van het gebruik van medicijnen, kan een pasgeborene of foetus hypoglykemie, bradycardie, hypothermie, longfunctiefalen en complicaties van het cardiorespiratoire type ontwikkelen.

Het is alleen toegestaan om het geneesmiddel tijdens de zwangerschap te gebruiken in situaties waarin de waarschijnlijke voordelen meer te verwachten zijn dan de risico's op complicaties voor de foetus. Het medicijn dat door een zwangere vrouw wordt ingenomen, moet 2-3 dagen vóór de verwachte geboorte worden geannuleerd. Als niet aan deze voorwaarde wordt voldaan, moet de toestand van de pasgeborene gedurende de eerste 2-3 dagen worden gecontroleerd.

Het medicijn is lipofiel; dierproeven hebben uitgewezen dat een geneesmiddelmolecuul met zijn metabolieten in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Daarom moet borstvoeding tijdens de therapie worden vermeden.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• falen van de cardiovasculaire functie in een gedecompenseerde vorm;
• chronische obstructieve bronchopulmonale pathologieën;
• cadiogene shock of astma;
• met stadium 2-3 AV-blok;
• bradycardie (hartslag is ≤50 slagen per minuut);
• ernstige allergie voor het actieve element of andere componenten van het medicijn;
• SSSU (ook cardiale SA-blokkade);
• spontane angina pectoris;
• onbehandeld feochromocytoom;
• gebruik samen met parenteraal vasculair gebruik van verapamil of diltiazem;
• ernstige hypotensie met systolische bloeddruk lager dan 85 mm Hg;
• schade aan perifere bloedvaten;
• glucose-galactose malabsorptie, erfelijke hypolactasia en Lapp lactasedeficiëntie.

Bijwerkingen Carvedilol

De belangrijkste bijwerkingen:

• problemen met hematopoëtische processen: een milde vorm van trombocytopenie;
• stofwisselingsstoornissen: hypercholesterolemie, -glycemie of -volemie, vertraagde uitscheiding van vocht en perifeer oedeem. Hyperglykemie wordt vaak gezien bij diabetici;
• disfunctie van het centrale zenuwstelsel: paresthesie, duizeligheid, syncope, depressie, slaapstoornissen en hoofdpijn;
• schade aan de visuele organen: verslechtering van de tranenvloed, visuele stoornissen en irritatie in de ogen;
• symptomen geassocieerd met de urinewegen: verstoord urineren, perifeer oedeem en nierfalen;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: constipatie, braken, xerostomie, misselijkheid, buikpijn, diarree en een toename van transaminasen;
• problemen met seksuele functie: impotentie of zwelling in het genitale gebied;
• stoornissen in het werk van de CVS: stoornis van de perifere bloedstroom, bradycardie of orthostatische collaps;
• ODA-functiestoornis: pijn in de extremiteiten;
• ademhalingsstoornissen: droogheid van het neusslijmvlies en kortademigheid (obstructie) bij personen met COPD;
• problemen met de onderhuid en de opperhuid: jeuk, urticaria, exantheem van allergische aard en verschijnselen vergelijkbaar met psoriasis en LP. Als de patiënt psoriasis heeft, kan hij een verslechtering van de epidermale symptomen hebben;
• anderen: systemische zwakte;
• af en toe: AV-blok, angina pectoris en verergering van de manifestaties van pathologieën geassocieerd met perifere bloedvaten (claudicatio intermittens, de ziekte van Raynaud, enz.).

Het gebruik van carvedilol kan leiden tot de ontwikkeling van een latente vorm van diabetes mellitus of een verslechtering van het beloop van bestaande diabetes, en daarnaast tot onvoldoende controle van de serumglucosespiegels.

In het geval van titratie van het geneesmiddel kan de contractiele functie van het myocardium (soms) worden verzwakt.

Overdose

Bij carvedilolvergiftiging zijn de ontwikkeling van hartfalen, bradycardie, braken, intense hypotensie, bronchiale spasmen, ademhalingsstoornissen, cardiogene shock en toevallen, evenals hartstilstand en bewustzijnsverlies mogelijk.

Tijdens de therapie is het noodzakelijk om de werking van de lichaamssystemen die belangrijk zijn voor het leven te controleren. Personen met vergiftiging moeten (indien nodig) op de intensive care liggen.

Ondersteunende acties:

• om een ernstige vorm van bradycardie te voorkomen, injecteer 0,5-2 mg atropine intraveneus;
• om de cardiovasculaire functie te behouden - het gebruik van glucagon (jet IV-methode 1-10 mg en vervolgens IV-infusie van 2-5 mg per uur).

Sympathomimetica worden ook gebruikt - dobutamine, isoprenaline of epinefrine. De portiegrootte wordt aangepast aan het gewicht van de patiënt.

In het geval van een ongevoelige vorm van bradycardie, wordt naast het nemen van medicijnen, cardiale elektrische stimulatie uitgevoerd.

Om bronchiale spasmen te voorkomen, worden β-sympathicomimetica toegediend via intraveneuze infusie of inhalatie; daarnaast kan intraveneus aminofylline worden gebruikt.

Om aanvallen te stoppen, moet diazepam intraveneus worden toegediend (met een lage snelheid).

Hemodialyse zal niet effectief zijn omdat carvedilol in hoge mate wordt gesynthetiseerd met bloedeiwit.

Met een ernstig verloop van tekenen van intoxicatie, worden onderhoudsprocedures lange tijd uitgevoerd, omdat de herverdeling en uitscheiding van het medicijn vertraagt. De duur van de behandeling wordt bepaald door de toestand van de patiënt (deze wordt uitgevoerd totdat de toestand stabiliseert).

Interacties met andere geneesmiddelen

Anti-aritmische stoffen en Ca-antagonisten.

Toediening samen met diltiazem, amiodaron of verapamil veroorzaakt hypotensie en bradycardie. Bij mensen die dergelijke combinaties gebruiken, is het noodzakelijk om bloeddrukindicatoren te controleren en ECG-onderzoeken uit te voeren.

Het synergetische effect dat ontstaat bij gebruik van carvedilol met Ca-antagonisten kan leiden tot een stoornis van de cardiale AV-geleiding, die decompensatie veroorzaakt.

Het is noodzakelijk om de toestand van personen die de medicatie combineren met anti-aritmische stoffen van subtype I of met amiodaron zorgvuldig te controleren. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van bradycardie en ventrikelfibrilleren, evenals hartstilstand in het beginstadium van de behandeling met Carvedilol bij mensen die amiodaron gebruiken.

Bij parenteraal gebruik van antiaritmica kan cardiovasculaire insufficiëntie optreden (antiaritmica van het subtype Ia of Ic).

Er is informatie over het optreden van bradycardie wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met reserpine, guanfacine, methyldopa, guanethidine of MAOI (met uitzondering van de MAO-B-stof). Bij dergelijke gebruiksschema's is het noodzakelijk om de hartslag te regelen.

U kunt de medicatie niet samen met dihydropyridines invoeren, omdat dit cardiovasculair falen en ernstige hypotensie kan veroorzaken.

Nitraten leiden bij een combinatie met medicijnen tot een verlaging van de bloeddruk.

De gelijktijdige toediening van het medicijn en digoxine leidt tot een verhoging van de evenwichtswaarden van digoxine met digitoxine (met 16 en 13%). Het is noodzakelijk om de bloedspiegel van digoxine te controleren aan het begin van de therapie en aan het einde van de selectie van het onderhoudsgedeelte.

Het medicijn versterkt de antihypertensieve activiteit van geneesmiddelen uit andere farmacologische categorieën (barbituraten, vaatverwijders, fenothiazinen, evenals tricyclische middelen, alcohol en α1-terminale antagonisten).

De combinatie van medicijnen en cyclosporine vereist controle van de bloedwaarden van de laatste, omdat deze kunnen stijgen.

Antidiabetica, waaronder insuline.

Het geneesmiddel kan de manifestaties van hypoglykemie neutraliseren; de activiteit van insuline en hypoglycemische geneesmiddelen kan worden verbeterd door het gebruik van medicijnen, daarom is het noodzakelijk om de serumglucosewaarden bij dergelijke mensen constant te controleren.

Bij gebruik van een combinatie met clonidine en de noodzaak om beide geneesmiddelen te annuleren, stop dan eerst met de toediening van Carvedilol en verlaag vervolgens geleidelijk het aandeel clonidine.

Als anesthesie door inhalatie nodig is, moet rekening worden gehouden met negatieve inotrope en antihypertensieve interacties tussen anesthetica en medicatie.

Het therapeutische effect van geneesmiddelen wordt verzwakt in het geval van een combinatie met stoffen die Na en vocht in het lichaam vasthouden (corticosteroïden, ontstekingsremmende pijnstillers en oestrogenen).

Personen die cimetidine, erytromycine, ketoconazol met barbituraten, verapamil en fluoxetine met haloperidol of rifampicine (stoffen die de werking van hemoproteïne P450-enzymen induceren of vertragen) gebruiken, moeten onder controle van de arts staan, aangezien de geneesmiddelspiegel kan stijgen (of dalen (met de introductie van remmers) met behulp van inductoren).

De combinatie met ergotamine leidt tot de ontwikkeling van een significant vaatvernauwend effect.

Combinatie met stoffen die leiden tot neuromusculaire blokkade veroorzaakt de potentiëring van neuromusculaire impulsen.

Gebruik samen met sympathicomimetica (α- of β-adrenerge agonisten) verhoogt de kans op een verhoging van de bloeddrukwaarden of de ontwikkeling van ernstige bradycardie.

Opslag condities

Carvedilol moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard, op een donkere plaats. Temperatuurmetingen liggen in het bereik van 15-25 ° C.

Houdbaarheid

Carvedilol kan binnen 24 maanden na de fabricagedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogons van medicijnen zijn Coriol en Acridilol met Corvazan, evenals Dilatrend.

Beoordelingen

Carvedilol krijgt goede recensies van medische specialisten - het wordt als behoorlijk effectief beschouwd bij de behandeling van hartfalen, evenals bij de controle van AV-geleiding en atriale fibrillatie. Bovendien krijgt het goede reacties als behandeling voor verhoogde bloeddruk, waardoor de medicinale waarde ervan toeneemt.