Dilatrand

Dilatrend is een geneesmiddel dat de werking van β-adrenoreceptoren niet-selectief blokkeert. Daarnaast blokkeert het selectief de activiteit van α-receptoren. Het heeft geen endogeen sympathicomimetisch effect. Het verlaagt de systemische preload van het hart door selectief de activiteit van α-adrenoreceptoren te blokkeren.

Bij niet-selectieve blokkade van β-adrenerge receptoren treedt onderdrukking op van de renale RAS-activiteit (vermindering van de renine-activiteit in het plasma), evenals een verlaging van de hartslag, bloeddruk en intensiteit van het hartminuutvolume. Bij blokkade van α-receptoren vertoont het geneesmiddel perifere vaatverwijding, wat de vaatweerstand vermindert. [ 1 ]

Indicaties Dilatrand

Het wordt gebruikt om een verhoogde bloeddruk te verlagen (als monotherapie of in combinatie met andere bloeddrukverlagende medicijnen), en ook bij chronische vormen van cardiovasculaire disfunctie en stabiele angina pectoris.

Vrijgaveformulier

De werkzame stof wordt geleverd in tabletten met een volume van 12,5 of 25 mg. In een celplaat zitten 30 van dergelijke tabletten.

Farmacodynamiek

De combinatie van het blokkeren van de β-receptoractiviteit en vaatverwijding leidt tot de ontwikkeling van de volgende effecten: [ 2 ]

• bij mensen met coronaire hartziekten voorkomt het de ontwikkeling van pijn en myocardischemie;
• bij mensen met verhoogde bloeddrukwaarden – vermindert deze indicatoren;
• Bij personen met een linkerventrikeldisfunctie of een verminderde bloeddoorstroming helpt het de hemodynamiek te verbeteren, de ejectiefractie van het linkerventrikel te vergroten en de grootte ervan te verkleinen.

Het medicijn verandert de lipidenmetabolismeprocessen niet. [ 3 ]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 25%. De Cmax bij orale toediening wordt na 1 uur gemeten. Het geneesmiddel is lineair ten opzichte van de bloedparameters en de toegediende dosis. De mate van biologische beschikbaarheid is niet gekoppeld aan voedselinname.

Dilatrend is een sterk lipofiele component. Ongeveer 98-99% van de stof wordt gesynthetiseerd met eiwitten. De halfwaardetijd ligt tussen de 6 en 10 uur. De eerste intrahepatische passagesnelheid is 60-75%. Het distributievolume is 2 l/kg. De intraplasmatische klaring is 590 ml per minuut.

Het intrahepatische metabolisme van Dilatrend vindt plaats door glucuronidatie en oxidatie ten opzichte van de fenolische ring. Tijdens dimethylering en hydroxylering van de aromatische ring worden drie metabole elementen met β-blokkerende werking gevormd. In preklinische studies werd vastgesteld dat de activiteit van 4'-hydroxyfenol 13 keer hoger is dan die van Dilatrend. De bloedindices van metabole componenten zijn ongeveer tien keer lager dan die van Dilatrend. De overige twee metabole elementen (hydroxycarbazol) hebben een sterke antioxiderende en adrenoblokkerende werking. Hun antioxiderende eigenschappen zijn 30-80 keer sterker dan die van Dilatrend.

Het geneesmiddel wordt via de gal (en daarna met de ontlasting) uitgescheiden; een klein deel wordt via de nieren uitgescheiden.

Ouderen hebben hogere LS-waarden (50% hoger). De biologische beschikbaarheid van de stof bij mensen met levercirrose is vier keer hoger en de bloedspiegel is vijf keer hoger dan bij mensen zonder deze aandoening.

Bij sommige patiënten met nierinsufficiëntie (CC - lager dan ≤20 ml per minuut) en verhoogde bloeddruk wordt een stijging van de LS-indicatoren in het bloed vastgesteld (40-55%).

Dosering en toediening

Dilatrend dient oraal te worden ingenomen, zonder rekening te houden met voedselinname. Bij cardiovasculaire insufficiëntie bij de patiënt dient het geneesmiddel met voedsel te worden ingenomen (om de absorptie te verbeteren, wat de kans op orthostatische collaps verkleint).

Voor mensen met hoge bloeddruk.

Het medicijn moet 1-2 keer per dag worden ingenomen. De startdosis voor volwassenen is 12,5 mg per dag gedurende de eerste 1-2 dagen.

De dagelijkse onderhoudsdosis is 25 mg. Indien nodig kan de dosering geleidelijk worden verhoogd (met een interval van minimaal 14 dagen) tot de maximale dagelijkse dosis van 50 mg.

Ouderen dienen in eerste instantie 12,5 mg van het geneesmiddel eenmaal daags te krijgen. In sommige gevallen kan deze dosering langer worden aangehouden.

Bij verhoogde bloeddruk mag maximaal 50 mg van het medicijn per dag worden gebruikt.

Voor mensen met stabiele angina pectoris.

Volwassenen nemen gedurende de eerste 1-2 dagen 25 mg van het geneesmiddel (verdeel de dosis over 2 doses). De onderhoudsdosis per dag is 50 mg (25 mg wordt gebruikt voor 1 dosis). Maximaal 0,1 g Dilatrend per dag is toegestaan (voor 2 doses).

Ouderen beginnen met 12,5 mg eenmaal daags (de eerste 1-2 dagen). Later wordt overgeschakeld op een onderhoudsdosis (50 mg gedurende 2 doses). De aangegeven dosering is de maximale dosering voor ouderen.

Chronische cardiovasculaire insufficiëntie.

Het medicijn wordt gebruikt als hulpstof samen met ACE-remmers, digitalispreparaten, diuretica en vaatverwijders.

Om het medicijn te kunnen gebruiken, moet de patiënt gedurende de laatste maand vóór de overstap naar Cardvedilol een stabiele toestand hebben. Andere belangrijke voorwaarden zijn een hartslag van maximaal 50 slagen per minuut en een systolische bloeddruk van maximaal 85 mm Hg.

In eerste instantie wordt 6,25 mg van het geneesmiddel eenmaal daags gebruikt. Als er geen complicaties optreden, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd (met een minimale pauze van 14 dagen) volgens het volgende schema: van 6,25 mg tweemaal daags naar 12,5 mg/dag tweemaal daags, en vervolgens naar 25 mg tweemaal daags.

Mensen met een gewicht ≤ 85 kg mogen niet meer dan 50 mg van het geneesmiddel per dag innemen (verdeeld over 2 doses); mensen met een gewicht ≥ 85 kg - 0,1 g per dag (verdeeld over 2 doses). In het laatste geval, behalve in situaties met ernstige cardiovasculaire insufficiëntie, dient de dosering te worden verhoogd onder nauwlettend toezicht van een arts.

Aan het begin van de behandeling is enige verergering van de symptomen van cardiovasculaire insufficiëntie mogelijk (vooral bij mensen die hoge doses diuretica gebruiken of bij een ernstige ziekte). In dat geval hoeft u de behandeling niet te staken - u kunt gewoon weigeren de dosis te verhogen.

Tijdens de behandeling dient de toestand van de patiënt te worden gecontroleerd door een therapeut of cardioloog. Voordat de dosering van het geneesmiddel wordt verhoogd, dient de patiënt aanvullend te worden onderzocht, waarbij gewicht, leverfunctie, hartslag, bloeddruk en hartfrequentie worden bepaald. Indien symptomen van decompensatie of vertraagde vochtuitscheiding optreden, zijn symptomatische maatregelen vereist (verhoging van de dosering diuretica). De dosering van Dilatrend mag niet worden verhoogd (totdat de toestand van de patiënt stabiliseert).

In sommige gevallen is het nodig om de dosering van het medicijn te verlagen of de behandeling tijdelijk te staken (in dat geval kan een titratie van de dosering worden uitgevoerd).

Bij tijdelijke stopzetting van de medicatie is het noodzakelijk om de inname te hervatten met een minimale dosis (eenmalige toediening van 6,25 mg per dag). De dosering wordt geleidelijk verhoogd volgens het hierboven aangegeven schema.

Er moet rekening mee worden gehouden dat het gebruik van het medicijn door ouderen onder voortdurend toezicht van een arts moet plaatsvinden, omdat zij een verhoogde gevoeligheid voor Dilatrend hebben.

Het stoppen met het medicijn gebeurt door de dosering geleidelijk te verlagen over een periode van 1-2 weken.

• Aanvraag voor kinderen

Carvedidol mag niet worden voorgeschreven aan kinderen jonger dan 18 jaar, omdat er slechts beperkte informatie is over de medicinale werkzaamheid en veiligheid ervan bij deze groep.

Gebruik Dilatrand tijdens zwangerschap

Dilatrend is gecontra-indiceerd voor gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.

Uit dierproeven is niet gebleken dat het medicijn een teratogene werking heeft. Er zijn echter nog niet voldoende klinische onderzoeken uitgevoerd om de veiligheid van toediening aan dergelijke patiënten te onderzoeken.

Het medicijn kan de bloedcirculatie in de placenta verminderen, wat kan leiden tot de dood van de foetus in de baarmoeder of vroeggeboorte. Bij gebruik van het medicijn kan de pasgeborene of foetus hypoglykemie, bradycardie, hypothermie, longinsufficiëntie en cardiorespiratoire complicaties ontwikkelen.

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel groter is dan de risico's op complicaties voor de foetus. De zwangere vrouw dient het gebruik van het geneesmiddel 2-3 dagen vóór de verwachte bevalling te staken. Indien aan deze voorwaarde niet is voldaan, is het noodzakelijk om de toestand van de pasgeborene gedurende de eerste 2-3 dagen te controleren.

Het geneesmiddel is lipofiel; dierproeven hebben aangetoond dat het geneesmiddelmolecuul en zijn metabolieten in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden. Borstvoeding dient daarom tijdens de behandeling te worden vermeden.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• cardiovasculaire insufficiëntie in gedecompenseerde vorm;
• chronische bronchopulmonale pathologieën met een obstructief karakter;
• cardiogene shock of BA;
• met 2-3 AV-blokkades;
• bradycardie (hartslag ≤50 slagen per minuut);
• ernstige allergie voor het werkzame bestanddeel of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• SSSU (ook wel cardiale SA-blokkade);
• spontane angina pectoris;
• onbehandeld feochromocytoom;
• gebruik in combinatie met parenterale vasculaire toediening van verapamil of diltiazem;
• ernstige hypotensie met systolische bloeddrukwaarden lager dan 85 mm Hg;
• perifere vaatziekte;
• glucose-galactose malabsorptie, erfelijke hypolactasie en Lapp lactasedeficiëntie.

Bijwerkingen Dilatrand

Belangrijkste bijwerkingen:

• problemen met hematopoëtische processen: milde trombocytopenie;
• Stofwisselingsstoornissen: hypercholesterolemie, -glycemie of -volemie, vochtretentie en perifeer oedeem. Hyperglycemie wordt meestal waargenomen bij diabetici;
• Disfunctie van het centrale zenuwstelsel: paresthesie, duizeligheid, syncope, depressie, slaapstoornissen en hoofdpijn;
• schade aan de gezichtsorganen: verslechtering van de traanproductie, gezichtsstoornissen en irritatie in het gebied rond de ogen;
• symptomen die verband houden met de urinewegen: urinedisfunctie, perifeer oedeem en nierfalen;
• maag-darmstoornissen: constipatie, braken, xerostomie, misselijkheid, buikpijn, diarree en verhoogde transaminasespiegels;
• problemen met de seksuele functie: impotentie of zwelling in het genitale gebied;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: stoornis van de perifere bloedstroom, bradycardie of orthostatische collaps;
• schade aan de functie van het bewegingsapparaat: pijn in de ledematen;
• ademhalingsstoornissen: droog neusslijmvlies en dyspneu (obstructie) bij mensen met COPD;
• Problemen met de onderhuid en de opperhuid: jeuk, urticaria, allergisch exantheem en verschijnselen die lijken op psoriasis en lichen planus. Als de patiënt aan psoriasis lijdt, kunnen de opperhuidklachten verergeren;
• overig: systemische zwakte;
• zelden: AV-blok, angina pectoris en verergering van verschijnselen van pathologieën die verband houden met de perifere bloedvaten (claudicatio intermittens, ziekte van Raynaud, enz.).

Het gebruik van Dilatrend kan leiden tot de ontwikkeling van een latente vorm van diabetes mellitus of verergering van bestaande diabetes en kan ook leiden tot onvoldoende regulering van de serumglucosespiegels.

Bij een medicamenteuze titratie kan de contractiele functie van het myocard verzwakt zijn (zelden).

Overdose

Bij vergiftiging met Dilatrend zijn de volgende aandoeningen mogelijk: hartfalen, bradycardie, braken, ernstige hypotensie, bronchiale spasmen, ademhalingsstoornissen, cardiogene shock en convulsies, evenals hartstilstand en bewustzijnsverlies.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de werking van vitale lichaamssystemen te bewaken. Personen met een vergiftiging dienen (indien nodig) op de intensive care te worden opgenomen.

Ondersteunende acties:

• om ernstige bradycardie te voorkomen – 0,5-2 mg atropine intraveneus toedienen;
• om de cardiovasculaire functie te behouden – gebruik van glucagon (via intraveneuze jetmethode 1-10 mg, en vervolgens intraveneuze infusie 2-5 mg per uur).

Sympathicomimetica worden ook gebruikt - dobutamine, isoprenaline of epinefrine. De portiegrootte wordt gekozen rekening houdend met het gewicht van de patiënt.

Bij refractaire bradycardie wordt, naast de medicatie, ook hart-elektrische stimulatie toegepast.

Om bronchiale spasmen te voorkomen, worden β-sympathicomimetica toegediend via intraveneuze infusie of inhalatie; daarnaast kan aminofylline intraveneus worden gebruikt.

Om aanvallen te stoppen, moet diazepam intraveneus worden toegediend (met een lage snelheid).

Hemodialyse is niet effectief omdat Dilatrend met hoge snelheid wordt gesynthetiseerd met bloedeiwitten.

Bij ernstige intoxicatie worden ondersteunende procedures gedurende lange tijd uitgevoerd, omdat de herverdeling en uitscheiding van het medicijn vertraagt. De duur van de behandeling wordt bepaald door de toestand van de patiënt (deze wordt uitgevoerd totdat de toestand stabiliseert).

Interacties met andere geneesmiddelen

Antiaritmica en Ca-antagonisten.

Toediening met diltiazem, amiodaron of verapamil veroorzaakt hypotensie en bradycardie. Bij gebruik van dergelijke combinaties dient de bloeddruk te worden gecontroleerd en een ECG te worden gemaakt.

Het synergetische effect dat ontstaat bij gebruik van Dilatrend met Ca-antagonisten kan leiden tot een stoornis van de AV-geleiding van het hart, wat decompensatie veroorzaakt.

Zorgvuldige monitoring van patiënten die het geneesmiddel combineren met subtype I antiaritmica of amiodaron is noodzakelijk. Er zijn meldingen van bradycardie en ventrikelfibrilleren, evenals hartstilstand, in de beginfase van de behandeling met Dilatrend bij patiënten die amiodaron gebruiken.

Bij parenteraal gebruik van antiaritmica kan cardiovasculaire insufficiëntie worden waargenomen (antiaritmica van subtype Ia of Ic).

Bradycardie is gemeld bij de combinatie van het geneesmiddel met reserpine, guanfacine, methyldopa, guanethidine of MAO-remmers (met uitzondering van MAO-remmers-B). Het hartritme dient bij dergelijke gebruiksregimes te worden bewaakt.

Het geneesmiddel mag niet gelijktijdig met dihydropyridines worden toegediend, aangezien dit cardiovasculair falen en ernstige hypotensie kan veroorzaken.

Nitraten zorgen in combinatie met medicijnen voor een verlaging van de bloeddruk.

Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel en digoxine leidt tot een stijging van de evenwichtswaarden van digoxine en digitoxine (met respectievelijk 16 en 13%). Het is noodzakelijk om de digoxinespiegel in het bloed te controleren aan het begin van de behandeling en aan het einde van de gekozen onderhoudsdosis.

Het geneesmiddel versterkt de bloeddrukverlagende werking van geneesmiddelen uit andere farmacologische categorieën (barbituraten, vaatverwijders, fenothiazines, tricyclische antidepressiva, alcohol en α1-eindstandige antagonisten).

Bij het combineren van geneesmiddelen met ciclosporine is het noodzakelijk de bloedspiegels van ciclosporine in de gaten te houden, omdat deze kunnen stijgen.

Antidiabetische middelen, waaronder insuline.

Het medicijn kan de verschijnselen van hypoglykemie neutraliseren; de activiteit van insuline en hypoglykemische medicijnen kan worden versterkt bij gebruik van het medicijn, daarom is het noodzakelijk om de serumglucosewaarden bij dergelijke mensen voortdurend te controleren.

Wanneer u een combinatiemedicatie met clonidine gebruikt en het gebruik van beide geneesmiddelen moet worden stopgezet, moet u eerst de toediening van Dilatrend stoppen en vervolgens de dosis clonidine geleidelijk verlagen.

Indien anesthesie via inhalatie noodzakelijk is, moet rekening worden gehouden met negatieve inotrope en antihypertensieve interacties tussen anesthetica en het geneesmiddel.

De therapeutische werking van medicijnen wordt verzwakt als ze gecombineerd worden met stoffen die natrium en vocht in het lichaam vasthouden (corticosteroïden, ontstekingsremmende pijnstillers en oestrogenen).

Mensen die cimetidine, erytromycine, ketoconazol met barbituraten, verapamil en fluoxetine met haloperidol of rifampicine gebruiken (stoffen die de werking van het enzym hemoproteïne P450 induceren of remmen), moeten onder toezicht van een arts staan, omdat de medicijnspiegel kan stijgen (bij toediening van remmers) of dalen (bij toediening van inductoren).

Combinatie met ergotamine leidt tot het ontstaan van een significant vaatvernauwend effect.

Combinatie met stoffen die leiden tot een neuromusculaire blokkade, veroorzaakt potentiëring van neuromusculaire impulsen.

Gelijktijdig gebruik met sympathicomimetica (α- of β-adrenerge agonisten) verhoogt de kans op een verhoogde bloeddruk of op de ontwikkeling van ernstige bradycardie.

Opslag condities

Dilatrend moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur ligt tussen de 15 en 25 °C.

Houdbaarheid

Dilatrend kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de geneesmiddelen Coriol en Akridilol met Corvasan, en Dilatrend.

Beoordelingen

Dilatrend krijgt goede recensies van medische professionals - het wordt beschouwd als zeer effectief bij de behandeling van hartfalen, evenals bij het reguleren van AV-geleiding en atriumfibrilleren. Daarnaast krijgt het goede recensies als behandeling voor hoge bloeddruk, wat de medicinale waarde ervan verhoogt.