Gilbertsyndroom

Gilbertsyndroom is een erfelijke ziekte en wordt overgedragen door een autosomaal dominant type. Dit syndroom is genoemd ter ere van de Parijse therapeut Augustine Gilbert. 

Bij het syndroom van Gilbert wordt de binding van bilirubine aan glucuronzuur in de lever verminderd tot 30% van de normale waarde. Bij gal neemt het gehalte aan voornamelijk monoglycuronide bilirubine en, in mindere mate, diglucuronide toe. Het experimentele model van deze ziekte is Boliviaanse eekhoornapen.

[1], [2], [3], [4], [5],

Oorzaken van het syndroom van Gilbert

De basis van het Syndroom van Gilbert een genetisch defect - de aanwezigheid in het promotergebied (A (TA) ^ TAA) van het gen dat codeert UDFGT 1 * 1 aanvullend dinucleotide TA, wat leidt tot de vorming gedeelte (A (TA) ^ TAA). Dit defect wordt overgeërfd door autosomaal recessief type, daarom moet de patiënt voor de ontwikkeling van de ziekte homozygoot zijn voor dit allel. Gemeend wordt dat de rek promotorsequentie geeft bindende transcriptiefactor IID, die de vorming van het enzym vermindert UDFGT 1. Slechts één reducerende enzymsynthese onvoldoende voor het ontwikkelen van het syndroom van Gilbert; het is ook noodzakelijk om andere factoren te hebben, bijvoorbeeld latente hemolyse en verstoring van bilirubinetransport in de lever. Daarom is er bij Gilbert-syndroom ook een lichte verstoring van de afgifte van bromsulfaleïne (BS) en tolbutamide (een medicijn dat geen conjugatie ondergaat).

In het hart van de pathogenese van de ziekte is de insufficiëntie in de hepatocyten van het enzym glucuronyltransferase, dat bilirubine met glucuronzuur conjugeert. Dit leidt tot een afname van de afvang uit het bloed en conjugatie van bilirubine en de ontwikkeling van niet-getypeerde hyperbilirubinemie en het verschijnen van geelzucht.

Macroscopisch is de lever niet veranderd in het Gilbert-syndroom. Histologische en histochemische onderzoeken van biopsies waargenomen in hepatocyten pigment depositie goudbruin (vergelijkbaar met lipofuscine), obesitas, glycogenese kernen, activering van Kupffer cellen, hepatocyten proteïnose, fibrose van portaal velden. In de vroege periode kunnen deze verschijnselen van de ziekte misschien niet verschijnen, maar ze verschijnen natuurlijk in latere termen van de ziekte.

Gilbert-syndroom wordt waargenomen bij 1-5% van de bevolking, 10 keer vaker bij mannen dan bij vrouwen. De ziekte wordt meestal gevonden bij adolescenten en jonge volwassenen (meestal in 11-30 jaar). De levensverwachting bij het Gilbert-syndroom is niet lager dan bij gezonde mensen, daarom is er geen behandeling nodig en hoeft de patiënt alleen maar te kalmeren. Hyperbilirubinemie blijft bestaan, maar geen toename van de mortaliteit.

Bij veel patiënten wordt het Gilbertsyndroom voor het eerst gedetecteerd na acute virale hepatitis (post-hepatitis vorm van de ziekte).

[6], [7], [8]

Symptomen van het syndroom van Gilbert

De algemene toestand van patiënten is meestal bevredigend. De belangrijkste klacht - het uiterlijk van geelzucht, lage intensiteit van de pijn en het gevoel van zwaarte in de rechter bovenste kwadrant, dyspepsie (misselijkheid, bittere smaak in de mond, verlies van eetlust, boeren), winderigheid, vaak een schending van de stoelgang (constipatie of diarree), asthenie-vegetatieve symptomen (depressieve stemming, vermoeidheid, slechte slaap, duizeligheid). Deze klachten, evenals geelzucht veroorzaakt door stressvolle situaties (emotionele stress, zware inspanning), episodes van infectie in de neus-keelholte of galwegen.

Geelzucht is het belangrijkste symptoom van het syndroom van Gilbert en heeft de volgende karakteristieke kenmerken:

• het kan intermitterend zijn (het komt periodiek voor na blootstelling aan provocerende factoren - mentaal trauma, fysieke activiteit, bias in het dieet, alcoholgebruik, medicijnen, enz.) of chronisch;
• de ernst van geelzucht anders: bij veel patiënten het toont alleen ikterichnost sclera, kunnen sommige patiënten nog aanzienlijk diffuse matte icterisch kleuring van de huid en zichtbare slijmvliezen, of slechts een gedeeltelijke kleuring van palmen, voeten, oksels;
• in sommige gevallen worden xanthelasmen van de oogleden, pigmentatie van het gezicht, verspreide pigmentvlekken op de huid waargenomen;
• in sommige gevallen kan geelzucht afwezig zijn, hoewel het niveau van bilirubine in het bloed verhoogd is.

Bij 25% van de patiënten wordt leververgroting waargenomen, terwijl de lever 1-4 cm uit de ribbenboog steekt, de consistentie is gebruikelijk, palpatie is pijnloos.

Uitbreiding van de milt kan voorkomen bij 10% van de patiënten.

Diagnose van het syndroom van Gilbert

1. Algemene bloedtest: meestal zonder significante veranderingen. Bij 1/3 van de patiënten kan de hemoglobineconcentratie hoger worden dan 160 g / l en het aantal erytrocyten, terwijl een daling van de ESR ook wordt waargenomen.
2. De algemene analyse van urine: zonder pathologie verandert de kleur van urine niet, de monsters voor bilirubine en urobilin zijn negatief. Bij sommige patiënten in de periode van exacerbatie van de ziekte zijn matige urobilinurie en een lichte verduistering van urine mogelijk.
3. Functionele testen van de lever: het gehalte aan bilirubine in het bloed wordt verhoogd als gevolg van de ongeconjugeerde (indirecte) fractie. Het niveau van bilirubine in het bloed overschrijdt gewoonlijk niet 85-100 μmol / l, zelfs tijdens perioden van exacerbatie. In sommige gevallen, samen met een toename van het gehalte ongeconjugeerd bilirubine, wordt een lichte toename van het gehalte geconjugeerd (direct) bilirubine waargenomen. Deze vorm van Gilbertsyndroom wordt afwisselend genoemd en wordt niet alleen veroorzaakt door een afname van de activiteit van glucuronyltransferase, maar ook door een schending van de bilirubine-excretie.

Het gehalte aan totale eiwit- en eiwitfracties, aminotransferasen van alkalische fosfatase, cholesterol, ureum, indices van thymol en sulemische monsters zijn in de regel normaal. Bij sommige patiënten in de exacerbatieperiode is een lichte voorbijgaande toename van de aminotransferaseactiviteit, een lichte hypoalbuminemie, mogelijk. Er dient echter te worden opgemerkt dat veranderingen in functionele levermonsters gewoonlijk worden waargenomen bij een langdurig beloop van de ziekte en de ontwikkeling van chronische persisterende (portale) hepatitis.

4. De levensduur van erythrocyten is normaal.
5. Radio-isotope hepatografie met Bengaalse roze, gemerkt ¹³¹ I, onthult verzwakte absorptie- en uitscheidingsfuncties van de lever.

Specifieke diagnostische testen met het syndroom van Gilbert omvatten monster met verhongering (toename bilirubine in het serum tijdens verhongering) proef met pentobarbital (ontvangst fenobarbital induceren geconjugeerde leverenzymen veroorzaakt een vermindering van bilirubine), het monster met nicotinezuur (intraveneuze toediening van nicotinezuur, wat vermindert de osmotische weerstand van erytrocyten, veroorzaakt een toename van het niveau van bilirubine).

Dunnelaagchromatografie onthult een significant hoger aandeel (in vergelijking met de norm) van ongeconjugeerd bilirubine bij chronische hemolyse of chronische hepatitis, hetgeen van diagnostische betekenis is. Met leverbiopsie wordt een afname van het gehalte aan conjugerende enzymen onthuld. Het syndroom van Gilbert kan echter meestal worden gediagnosticeerd zonder gebruik te maken van deze speciale onderzoeksmethoden.

De loop van het syndroom van Gilbert is meestal golvend met perioden van exacerbatie en remissie. Tijdens een exacerbatie, geelzucht verschijnt of verergert, subjectieve manifestaties van de ziekte en ongeconjugeerde hyperbilirubinemia. Gilbertsyndroom duurt vele jaren, ongeveer 5 jaar na het begin van de ziekte kan chronisch persisterende (portale) hepatitis ontstaan. Bij sommige patiënten is het mogelijk om deel te nemen aan het ontstekingsproces in de galwegen.

[9]

Diagnostische criteria voor het syndroom van Gilbert

1. Chronisch of intermitterend, wazig geelzucht, gemanifesteerd of versterkt na psycho-emotionele stresssituaties, fysieke stress, alcoholgebruik, voedingsfouten.
2. Geïsoleerde of overheersende toename van het gehalte ongeconjugeerd (indirect) bilirubine in het bloed.
3. Een verhoging van het gehalte ongeconjugeerd bilirubine in het bloed van familieleden van de patiënt.
4. De normale levensduur van rode bloedcellen, geen bewijs van hemolytische anemie (in het perifere bloed uitstrijkjes geen microcytes, microspherocytes; testnegatief Coombs - er zijn geen antilichamen tegen rode bloedcellen).
5. Positieve resultaten van het monster met vasten - de beperking van de totale dagelijkse calorische waarde van 400 kcal leidt tot een toename van ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum gedurende de dag met 2 keer of meer. Bij hemolytische anemie en andere leveraandoeningen leidt een gedeeltelijke vasten op korte termijn niet tot een toename van hyperbilirubinemie.
6. Normalisatie van het niveau van bilirubine in het bloed onder invloed van behandeling met fenobarbital (120-180 mg per dag gedurende 2-4 weken), wat de activiteit van glucuronyltransferase in hepatocyten verhoogt. 
7. In hepatische biopsiemonsters is de activiteit van glucuronyltransferase verminderd.

Het niveau van bilirubine in het serum kan worden verlaagd met fenobarbital, maar aangezien geelzucht meestal enigszins tot uitdrukking wordt gebracht, wordt het cosmetische effect van een dergelijke behandeling slechts bij enkele patiënten opgemerkt. Het is noodzakelijk om patiënten te waarschuwen dat geelzucht kan verschijnen na intercurrente infecties, herhaaldelijk braken en gemiste voedselinname. Voor levensverzekeringen van dergelijke patiënten is het belangrijk te weten dat zij tot de gebruikelijke risicogroep behoren.

[10], [11], [12]

Behandeling van het Gilbert-syndroom

Etiotropische behandeling van het Gilbert-syndroom is afwezig. Wanneer de ziekte verergert, wordt het aanbevolen om een bed- of halfbedregime te hebben, veel te drinken, een caloriearm dieet en een beperking van voedingsmiddelen die conserveringsmiddelen bevatten.