Humatroop

Humatrope is een geneesmiddel dat hormonen van de hypofyse bevat.

[ 1 ]

Indicaties Humatroop

Het wordt in de kindergeneeskunde gebruikt in de volgende gevallen:

• langdurige behandeling bij kinderen met groeistoornissen als gevolg van onvoldoende secretie van normale natuurlijke STH;
• langdurige behandeling bij kleine gestalte (bij het syndroom van Ullrich bij het kind);
• therapie voor ernstige groeiachterstand - bij prepuberale kinderen die lijden aan chronisch nierfalen;
• langdurige behandeling van kinderen met een kleine lichaamslengte: kinderen die te klein geboren zijn voor hun zwangerschapsduur ( intra-uteriene groeivertraging ) en die op 2-jarige leeftijd nog niet net zo groot zijn als andere kinderen;
• langdurige behandeling van een kleine lichaamslengte die niet gepaard gaat met een tekort aan STH;
• langdurige therapie voor kleine gestalte of groeiachterstand – kinderen met het homeobox-gen voor kleine gestalte en open epifysen.

Volwassenen krijgen het voorgeschreven als vervangende behandeling bij een ernstig STH-tekort.

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van poeder, in glazen patronen met een volume van 6 of 12 mg. Een spuit met een speciaal oplosmiddel wordt meegeleverd.

Farmacodynamiek

De stof STH bevordert de stimulatie van de lineaire groei bij kinderen met een tekort aan normaal natuurlijk somatotropine, evenals bij kinderen met een kleine gestalte die geassocieerd is met het syndroom van Ulrich. Door de matige toename van de lichaamslengte door het gebruik van STH en humaan somatropine (van hypofyse-oorsprong) ontstaat er een effect op de groeischijven van de lange botten.

Behandeling van een kind met groeihormoondeficiëntie resulteert in een toename van de concentratie en groeisnelheid van het IGF-1-element, vergelijkbaar met die van de menselijke hypofysegroeifactor. Het stimuleert ook de intracellulaire eiwitbinding en stikstofretentie.

De stof STH is therapeutisch gelijkwaardig aan het menselijke groeihormoon, afkomstig uit de hypofyse, en bereikt bovendien farmacokinetische parameters die bij gezonde volwassenen worden waargenomen.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Bij volwassen mannelijke vrijwilligers resulteert een dosis van 100 mcg/kg in plasma Cmax-waarden van ongeveer 55 ng/ml, met een halfwaardetijd van ongeveer 4 uur en een AUC [0-∞] van ongeveer 475 ng*uur/ml.

Dosering en toediening

Het doseringsschema en toedieningsschema voor Humatrop worden voor iedere patiënt individueel gekozen.

Kinderen met GH-tekort hebben 0,025-0,035 mg/kg per dag nodig (subcutane injecties). Daarnaast kan ook intramusculaire toediening worden toegepast.

Volwassenen met een STH-deficiëntie hebben aanvankelijk 0,15-0,30 mg/kg per dag nodig (via subcutane injectie). Deze dosis wordt geleidelijk verhoogd, rekening houdend met de toestand van de patiënt, tot een maximum van 0,08 mg/kg (gelijk aan 0,25 IE/kg) gedurende 7 dagen. Doseringstitratie is gebaseerd op de negatieve symptomen die de patiënt ervaart, evenals op de bepaling van de plasma-IGF-1-waarden. Met de leeftijd kan de benodigde dosering afnemen.

Ouderen kunnen gevoeliger zijn voor de effecten van Humatrope, waardoor ze meer kans hebben op negatieve symptomen. Daarom is het raadzaam om hen een lagere startdosis van het medicijn voor te schrijven, die vervolgens geleidelijk wordt verhoogd.

Mensen met het Ulrich-syndroom krijgen 0,045-0,050 mg/kg van het medicijn per dag toegediend via subcutane injecties (het wordt aanbevolen om de procedure 's avonds uit te voeren). Het doseringsschema en de keuze van het schema worden voor elk individu individueel bepaald.

Bij prepuberale kinderen met chronisch nierfalen dient 0,045-0,050 mg/kg (gelijk aan ongeveer 0,14 IE/kg) van het geneesmiddel per dag in de vorm van subcutane injecties te worden voorgeschreven.

Bij kinderen die te klein worden geboren voor hun zwangerschapsduur, is een subcutane toediening van 0,035 mg/kg van het geneesmiddel per dag nodig.

Kleine personen zonder groeihormoontekort hebben een wekelijkse dosis van maximaal 0,37 mg/kg van het geneesmiddel via subcutane injectie nodig. De dosering moet in gelijke porties worden verdeeld en 3-7 keer per week worden gebruikt.

Bij personen met SHOX-deficiëntie dient 0,045-0,050 mg/kg van het geneesmiddel per dag via subcutane injectie toegediend te worden.

Mensen met overgewicht moeten bij het selecteren van hun porties rekening houden met hun gewicht, omdat zij meer kans hebben op negatieve symptomen.

Vrouwen met verhoogde oestrogeenspiegels hebben mogelijk hogere doses van het medicijn nodig dan mannen. Bij oraal gebruik van oestrogeen kunnen vrouwen de dosis verhogen.

Om het ontstaan van lipoatrofie te voorkomen, moet de injectieplaats regelmatig worden afgewisseld.

[ 8 ]

Gebruik Humatroop tijdens zwangerschap

Er zijn geen reproductietesten uitgevoerd met STH bij dieren. Er is geen informatie over de mogelijke negatieve invloed van STH op de voortplantingsactiviteit of de foetus bij gebruik door zwangere vrouwen. Somatotropine mag echter alleen tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven als dit absoluut noodzakelijk is.

Er zijn geen tests uitgevoerd met STH bij vrouwen die borstvoeding geven. Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk. Daarom is het voorschrijven van het geneesmiddel in deze periode met grote voorzichtigheid geboden.

Contra

STH is verboden bij symptomen van actieve maligne processen; de antitumorbehandeling moet worden afgerond voordat met de behandeling met STH wordt begonnen. Indien er tekenen van tumorgroei worden waargenomen, moet de behandeling met Humatrop worden gestaakt.

Andere contra-indicaties zijn:

• mag niet worden voorgeschreven bij intolerantie voor één van de bestanddelen van het medicijn;
• indien de patiënt overgevoelig is voor glycerine of metacresol, is het verboden STH op te lossen in het meegeleverde oplosmiddel;
• het gebruik van geneesmiddelen om groeiprocessen te stimuleren bij kinderen met reeds gesloten epifysen;
• bij ernstige en acute toestanden van de patiënt, veroorzaakt door complicaties ten gevolge van een chirurgische ingreep in het openhartgebied of een operatie in de buikstreek, en bovendien ten gevolge van een groot aantal verwondingen of acuut ademhalingsfalen.

Bijwerkingen Humatroop

Meestal leidt het gebruik van het geneesmiddel tot de ontwikkeling van hypothyreoïdie, en bij volwassenen tot hoofdpijn, zwelling of artralgie. Vaak zijn er ook manifestaties op de injectieplaats, zoals overgevoeligheid voor het oplosmiddel, slapeloosheid, verhoogde bloeddruk, paresthesie, hyperglykemie, hypothyreoïdie, carpaal tunnelsyndroom en myalgie (volwassenen), evenals zwelling (kinderen). Zelden worden hyperglykemie (kinderen), gynaecomastie en een gevoel van algemene zwakte (volwassenen) opgemerkt. Paresthesie, myalgie, verhoogde intracraniële druk (goedaardig) en gynaecomastie worden alleen waargenomen.

Plotseling overlijden is gemeld bij kinderen met het Prader-Willisyndroom en 1 of meer van de volgende risicofactoren: obstructie van de bovenste luchtwegen of een voorgeschiedenis van slaapapneu, ernstige obesitas en een bekende infectie van de luchtwegen. Een afgegleden epifyse van de femorale kapitalis (vaak gezien bij mensen met endocriene aandoeningen) is ook gemeld. In klinische studies zijn anti-GH-antilichamen aangetroffen bij sommige kinderen met GH-deficiëntie. Leukemie is incidenteel ontstaan bij kinderen die met het medicijn werden behandeld, maar er zijn geen aanwijzingen voor een verhoogde incidentie van leukemie bij personen zonder risicofactoren.

[ 7 ]

Overdose

Bij acute intoxicatie kan eerst hypoglykemie en later hyperglykemie ontstaan. Langdurige overdosering kan tekenen van acromegalie of gigantisme veroorzaken – in overeenstemming met de bekende verschijnselen van een teveel aan STH.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij diabetici die gelijktijdig GH-therapie gebruiken, kan een aanpassing van de dosering van insuline of andere antidiabetische medicijnen nodig zijn.

Overmatig gebruik van GCS kan de ontwikkeling van een optimale respons op groeihormoon verstoren. Als een patiënt substitutietherapie met GCS nodig heeft, dienen de dosering en therapietrouw zorgvuldig te worden gecontroleerd om bijnierinsufficiëntie of onderdrukking van groeistimulerende effecten te voorkomen.

STH is een inductor van de activiteit van hemoproteïne P450 (CYP), waardoor een daling van de plasmaparameters en dienovereenkomstig een verzwakking van de therapeutische werkzaamheid van geneesmiddelen waarvan het metabolisme plaatsvindt met behulp van hemoproteïne CYP3A (waaronder corticoïden, geslachtshormonen, anticonvulsiva en cycloserine) kan worden waargenomen.

[ 9 ], [ 10 ]

Opslag condities

Humatrop moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. Het geneesmiddel moet in de koelkast worden bewaard bij een temperatuur van 2-8°C.

Houdbaarheid

Humatrop kan binnen 36 maanden na productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt. De houdbaarheid van de voltooide oplossing van het geneesmiddel is 4 weken.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Biosoma, Somatropin, Norditropin met Genotropin, evenals Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 met Saizen, Crescormon en Norditropin NordiLet met Norditropin Simplex, evenals humane somatotropine.