Idiopathische longfibrose

Idiopathische longfibrose (cryptogene fibroserende alveolitis) is de meest voorkomende vorm van idiopathische interstitiële pneumonie, wat overeenkomt met progressieve pulmonaire fibrose en overheersend bij mannelijke rokers. Symptomen van idiopathische pulmonaire fibrose ontwikkelen zich over een periode van enkele maanden tot meerdere jaren en omvatten kortademigheid bij het trainen, hoesten en kleine borrelende rales.

De diagnose wordt gesteld bij het analyseren van de anamnese, lichamelijk onderzoek, thoraxradiografie en longfunctietests en wordt bevestigd door de resultaten van HRCT, longbiopsie of, indien nodig, beide methoden. Er is aangetoond dat geen specifieke behandeling voor idiopathische pulmonaire fibrose effectief is, maar glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine of combinaties daarvan worden vaak voorgeschreven. Bij de meeste patiënten treedt verslechtering op, zelfs tegen de achtergrond van de behandeling; mediane overleving - minder dan 3 jaar vanaf de datum van diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Oorzaken van idiopathische longfibrose

Idiopathische pulmonaire fibrose, histologisch gedefinieerd als de gebruikelijke interstitiële pneumonie, 50% van de gevallen van idiopathische interstitiële pneumonie en komt bij zowel mannen als vrouwen 50-60 jaar met een verhouding van 2 jaar: 1. Voortgezet of eerder roken in een uitgesproken mate correleert met de ziekte. Er is enige genetische aanleg: in 3% van de gevallen wordt een familiegeschiedenis overgewogen.

Hoewel idiopathische pulmonaire fibrose pneumonie wordt genoemd, speelt ontsteking waarschijnlijk een relatief ondergeschikte rol. Milieu, genetische of andere onbekende factoren worden verondersteld om schade pervonachapno alveolaire epitheel, maar specifieke en afwijkende proliferatie van interstitiële fibroblasten en mesenchymale cellen (collageenafzetting en fibrose) veroorzaken waarschijnlijk de basis van klinische ziekteprogressie. Key histologische criteria zijn subpleural fibrose met brandpunten van de proliferatie van fibroblasten en gebieden met belangrijke fibrose, met afwisselende gebieden van normaal longweefsel. Wijdverbreide interstitiële ontsteking gaat gepaard met lymfocytische en histiocytaire infiltratie plazmatsitarnoy. Cystic dilatatie van perifere longblaasjes ("cellulaire long") wordt bij alle patiënten gevonden en neemt toe naarmate de ziekte vordert. Een vergelijkbare histologische structuur komt niet vaak voor in IBLARB van een bekende etiologie; de term conventionele interstitiële pneumonie wordt gebruikt voor idiopathische laesies die geen voor de hand liggende oorzaak hebben.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen van idiopathische longfibrose

Symptomen van idiopathische pulmonaire fibrose ontwikkelen zich meestal gedurende 6 maanden tot meerdere jaren en omvatten kortademigheid tijdens inspanning en een niet-productieve hoest. Veel voorkomende symptomen (koorts tot subfebrile cijfers en myalgie) zijn zeldzaam. Het klassieke teken van idiopathische longfibrose is sonore, droge bilaterale basale inspiratoire kleine borrelende rales (lijkt op geluid bij het openen van een klittenbandsluiting). Verdikking van de terminale vingerkootjes van de vingers is aanwezig in ongeveer 50% van de gevallen. De resterende resultaten van het onderzoek blijven normaal tot de ontwikkeling van het terminale stadium van de ziekte, wanneer zich manifestaties van pulmonale hypertensie en systolische disfunctie van de rechterkamer kunnen ontwikkelen.

Diagnose van idiopathische longfibrose

De diagnose is gebaseerd op de analyse van anamnestische gegevens, de resultaten van bestralingsonderzoeksmethoden, longfunctietests en biopsie. Idiopathische longfibrose wordt meestal ten onrechte gediagnosticeerd als andere ziekten met vergelijkbare klinische manifestaties, zoals bronchitis, bronchiaal astma of hartfalen.

Wanneer thoraxfoto's meestal diffuse versterking van het pulmonaire patroon in de onderste en perifere zones van de long waarnemen. Kleine cystische verlichtingen ("honingraatlong"), verwijde luchtwegen vanwege de ontwikkeling van bronchiëctasie kunnen aanvullende bevindingen zijn.

Longfunctietesten vertonen typisch een beperkend karakter van de veranderingen. De diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DI_CO) is ook verminderd. Onderzoek van arteriële bloedgassen onthult hypoxemie, die vaak wordt versterkt of gedetecteerd tijdens lichamelijke inspanning en lage waarden van CO-concentratie in het arteriële bloed.

HRCT maakt detectie mogelijk van diffuse of focale subpleurale versterking van het pulmonaire patroon met asymmetrisch verdikte interlobulaire septa en intralobulaire verdikkingen; subpleurale veranderingen in de vorm van honingraat en tractiebronchiëctasie. Veranderingen in het type matglas, die meer dan 30% van de long vangen, duiden op een alternatieve diagnose.

Laboratoriumstudies spelen een ondergeschikte rol bij de diagnose. Verhoogde ESR, C-reactieve eiwitconcentraties en hypergammaglobulinemie komen vaak voor. Concentraties van antinucleaire antilichamen of reumafactor zijn verhoogd bij 30% van de patiënten en kunnen, afhankelijk van specifieke waarden, bindweefselaandoeningen uitsluiten.

[12], [13], [14], [15],

Behandeling van idiopathische longfibrose

Geen van de specifieke behandelingsopties vertoonde effectiviteit. Ondersteunende behandeling van idiopathische longfibrose wordt gereduceerd tot zuurstofinhalatie hypoxemie en bestemmingen antibiotica voor longontsteking ontwikkeling. Het terminale stadium van de ziekte kan individuele patiënten vereisen om longtransplantatie uit te voeren. Glucocorticoïden en cytotoxische geneesmiddelen (cyclofosfamide, azathioprine) zijn van oudsher gebruikt bij patiënten met idiopathische longfibrose empirisch, in een poging om de progressie van ontsteking te stoppen, maar slechts een beperkte hoeveelheid gegevens blijkt hun effectiviteit. Een gebruikelijke praktijk is om bestemming prednisolon poging (oraal in een dosis van 0,5 mg / kg tot 1,0 mg / kg, 1 keer per dag gedurende 3 maanden, gevolgd door reductie van de dosis tot 0,25 mg / kg, eenmaal per dag gedurende de volgende 3-6 maanden) samen met cyclofosfamide of azathioprine (oraal in een dosis van 1 mg / kg tot 2 mg / kg 1 keer per dag en N-acetylcysteïne 600 mg 3 maal daags oraal als aktioksidanta ). Met periodiciteit van elke 3 maanden tot 1 keer per jaar, wordt een spinale, radiologische en fysieke beoordeling van de toestand en correctie van doses van geneesmiddelen uitgevoerd. Behandeling van idiopathische pulmonaire fibrose houdt op bij het ontbreken van een objectieve respons.

Pyrfenidon, een remmend middel tegen collageensynthese, kan de longfunctie stabiliseren en het risico op exacerbaties verminderen. Antifibrotische werkzaamheid van andere stoffen, met name het remmen van collageensynthese (relaxine), profibrotisch groeifactoren (suramine) en endotheline-1 (angiotensinereceptorblokker) werd alleen aangetoond in vitro.

Interferon-y-lb toonde een goed effect bij de benoeming samen met prednisolon in een kleine studie, maar een grote multinational, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek toonde geen effect op zijn dpitelnost ziektevrije overleving, longfunctie en kwaliteit van leven.

Longtransplantatie is succesvol bij patiënten met terminale fase van idiopathische longfibrose die niet lijden aan gelijktijdige pathologie, op de leeftijd van 55 jaar of minder (dat is <40% van alle patiënten met idiopathische pulmonaire fibrose).

Vooruitzicht

De meeste patiënten hebben milde en ernstige klinische manifestaties op het moment van diagnose; vaak verloopt de ziekte idiopathische longfibrose ondanks behandeling. Normale waarden van PaO2 op het moment van diagnose en minder fibroblastische foci gedetecteerd door histologisch onderzoek van biopsiemateriaal verbeteren de prognose van de ziekte. Integendeel, de prognose is erger bij ouderen en erger, met een afname van de longfunctie op het moment van diagnose en ernstige dyspneu. De mediane overleving is minder dan 3 jaar na de datum van diagnose. Een toename van de frequentie van ziekenhuisopnames voor plotselinge infecties van de luchtwegen en longinsufficiëntie duidt op een snelle dood bij de patiënt, waarvoor planningplanning voor hem vereist is. Longkanker komt vaker voor bij patiënten met idiopathische pulmonaire fibrose, maar de doodsoorzaak is meestal ademhalingsinsufficiëntie, luchtweginfectie of hartfalen met ischemie en aritmie.

[16], [17]