Laos-koorts

Laoskoorts is een acute zoönotische, natuurlijke focale virusziekte die behoort tot de groep van bijzonder gevaarlijke virusinfecties in Afrika. De ziekte wordt gekenmerkt door verschijnselen van universele capillaire toxicose, schade aan de lever, nieren en het centrale zenuwstelsel, en een hoge mortaliteit. Symptomen van Laoskoorts: koorts, hemorragisch syndroom, ontwikkeling van nierfalen.

De eerste vijf gevallen van de ziekte werden in 1969 in de stad Lassa (Nigeria) geregistreerd en beschreven door verpleegkundigen en onderzoekers (drie gevallen waren fataal). De ziekteverwekker werd in 1970 geïsoleerd. Momenteel is lassakoorts wijdverspreid in landen van West- en Centraal-Afrika (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinee, Senegal, Mali, de Centraal-Afrikaanse Republiek en Burkina Faso). Geïmporteerde gevallen van infectie zijn geregistreerd in de VS, Europa, Israël en Japan.

[ 1 ]

Epidemiologie van Laos-koorts

Het reservoir en de bron van infectie zijn Afrikaanse ratten van het geslacht Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus). De infectiegraad hiervan kan in epidemische gebieden oplopen tot 15-17%. De infectie bij knaagdieren kan levenslang duren in de vorm van chronische, asymptomatische persistentie van het virus, uitgescheiden via speeksel, ontlasting en urine. Bronnen van infectie zijn ook zieke mensen, van wie de besmettelijkheid gedurende de gehele ziekteperiode aanhoudt; in dat geval kan alle menselijke uitwerpselen infectieus zijn.

Het overdrachtsmechanisme van Laos-koorts is divers. Bij knaagdieren wordt het virus overgedragen door het drinken en eten van voedsel dat besmet is met de urine van virusdragende ratten, en ook verticaal. Besmetting van mensen in natuurlijke haarden en thuis is mogelijk door het drinken van water en voedsel dat besmet is met rattenurine, door contact met het huishouden via huishoudelijke artikelen, en door het afstropen van de huid van gedode dieren. Het vermogen van het virus om het menselijk lichaam binnen te dringen via de luchtwegen, beschadigde huid, slijmvliezen en het maag-darmkanaal veroorzaakt infectieoverdracht op verschillende manieren: via de lucht, via het voedsel, via contact, seksueel contact en verticaal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Natuurlijke vatbaarheid van mensen

Lassakoorts is een ziekte met een matige besmettelijkheid, maar een hoog sterftecijfer (van 18 tot 60%). In de meeste endemische gebieden van Afrika wordt de ziekte het hele jaar door vastgesteld, met een lichte toename in de incidentie in januari en februari (de periode waarin knaagdieren migreren naar menselijke bewoning). De immuniteit is nauwelijks onderzocht, maar specifieke antilichamen blijven 5 tot 7 jaar aanwezig bij degenen die hersteld zijn.

Belangrijkste epidemiologische kenmerken van Laos-koorts

De hoogste incidentie wordt waargenomen onder de bevolking van West-Afrika. De ziekte is endemisch in zowel landelijke als stedelijke gebieden, wat te verklaren is door de hoge populatiedichtheid van knaagdieren van het geslacht Mastomys. Secundaire gevallen van de ziekte (infectie door één patiënt) worden vaak waargenomen, maar verdere ketenoverdracht van het virus is ook mogelijk. Geïmporteerde gevallen van infectie zijn geregistreerd in New York, Hamburg, Japan en Groot-Brittannië.

Zorgverleners vormen een speciale risicogroep. Besmetting kan plaatsvinden via verschillende biologische afscheidingen van de patiënt, medische instrumenten die besmet zijn met bloed, en ook via de lucht van patiënten die grote hoeveelheden virus uitscheiden bij het hoesten. Uitbraken van lassakoorts binnen ziekenhuizen zijn bekend in Liberia, Nigeria en andere landen.

Oorzaken van Laos-koorts

Laoskoorts wordt veroorzaakt door arenavirussen, die behoren tot de familie van RNA-bevattende, niet-omhulde virussen. De familie Arenaviridae dankt zijn naam aan het Griekse woord arenosa - zanderig (vanwege de aanwezigheid van ribosomen in het virion, vergelijkbaar met zandkorrels). Tot deze familie behoren het lymfocytaire choriomeningitisvirus, evenals de lassa-, junin-, machupo- en guanaritovirussen, die ernstige hemorragische koortsen veroorzaken.

Kenmerken van hemorragische koortsen van de familie Arenaviridae

Naam van het virus	Naam van de ziekte	Verspreiding	Natuurlijk reservoir
Lassa	Lassa-koorts	West-Afrika (met name Sierra Leone, Guinee, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentijnse GL	Argentinië	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviaanse GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezolaanse GL	Venezuela	Zygodontomis brevicauda
Sabia	Braziliaanse GL	Brazilië	Onbekend

[ 5 ]

Structuur en voortplanting

Het virion is bolvormig of ovaal van vorm en heeft een diameter van ongeveer 120 nm. Het is omgeven door een membraan met knotsvormige glycoproteïne-uitsteeksels GP1 en GP2. Onder het membraan bevinden zich 12-15 cellulaire ribosomen, vergelijkbaar met zandkorrels. De capside heeft een spiraalvorm. Het genoom wordt weergegeven door twee segmenten (L, S) van enkelstrengs minus-RNA; het codeert voor 5 eiwitten, met name L-, Z-, N- en G-eiwitten. Het virion bevat transcriptase (L-eiwit, RNA-polymerase). De voortplanting vindt plaats in het cytoplasma; na assemblage en insluiting van ribosoomachtige deeltjes in het virion, spruit het door het plasmamembraan van de cel.

Weerstand

Arenavirussen zijn gevoelig voor de werking van reinigingsmiddelen, UV-straling, gammastraling en verhitting. Ze zijn ongevoelig voor invriezen en vriesdrogen.

Teelt

Arenavirussen worden gekweekt in kippenembryo's, knaagdieren en in celculturen, zoals niercellen van groene meerkatten.

De afgelopen jaren zijn er in Afrika, Zuid- en Noord-Amerika nog meer virussen uit deze familie (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami en Bear Canyon) geïdentificeerd, maar hun rol in de menselijke pathologie is nog niet vastgesteld. Volgens experts wordt er elke drie jaar een nieuw virus uit deze familie ontdekt.

Mensen zijn van nature erg vatbaar voor arenavirussen. Hun immuniteit is sterk en langdurig.

[ 6 ]

Pathogenese van Laos-koorts

Laoskoorts is nog niet voldoende onderzocht. Knaagdieren en apen van verschillende soorten worden gebruikt als modellen om de mechanismen van infectieontwikkeling te bestuderen.

De toegangspunten voor het virus zijn meestal de slijmvliezen van de luchtwegen en het maag-darmkanaal. Tijdens de incubatieperiode vermenigvuldigt de ziekteverwekker zich actief in de regionale lymfeklieren, waarna aanhoudende en ernstige viremie ontstaat met verspreiding van het virus door de organen van het mononucleaire fagocytaire systeem. Een belangrijke pathogene rol van het MPS in de ontwikkeling van de ziekte is vastgesteld. Wanneer monocyten door het virus worden aangetast, vindt er een significante afgifte van cytokinen (TNF, IL-1.6, enz.) plaats; deze laatste gaan gepaard met het optreden van pathologie van meerdere organen, verminderde vasculaire permeabiliteit (endotheelschade), de ontwikkeling van DIC-syndroom, infectieuze toxische shock en collaps. Cellen van vitale organen die met het virus zijn geïnfecteerd, worden een doelwit voor cytotoxische T-lymfocyten. Door de vorming van immuuncomplexen en hun fixatie op de basale celmembranen ontwikkelen zich ernstige necrotische processen in de lever, milt, nieren, bijnieren en hartspier. Ontstekingsverschijnselen komen zwak tot uiting en veranderingen in de hersenen worden niet gedetecteerd.

De vertraagde aanmaak van virusneutraliserende antilichamen en verstoringen van de cellulaire immuunrespons in de acute koortsfase van de ziekte zijn vermoedelijk de oorzaak van de ontwikkeling van een ernstig infectieproces met een vroegtijdige fatale afloop. Bij autopsie van overleden patiënten is een aanzienlijke bloedvulling in de milt, lever en het rode beenmerg zichtbaar.

Symptomen van Laos-koorts

De incubatietijd van Laos-koorts bedraagt doorgaans 7 tot 12 dagen, met mogelijke variaties van 3 tot 16 dagen.

De meeste gevallen van Lassa-koorts komen latent of subklinisch voor.

In matige gevallen begint Laos-koorts vaak geleidelijk met lage koorts, malaise, spierpijn, keelpijn bij het slikken en conjunctivitis. Na een paar dagen worden typische symptomen van Laos-koorts opgemerkt: de lichaamstemperatuur (met koude rillingen) stijgt tot 39-40 °C, hoofdpijn, toenemende zwakte en apathie. 60-75% van de patiënten ervaart aanzienlijke pijn in de retrosternale en lumbale regio's, in de rug, op de borst en iets minder vaak in de buik. Hoesten, misselijkheid en braken komen vaak voor (in 50-60% van de gevallen). Diarree (soms in de vorm van melena), dysurie en convulsies zijn mogelijk. Sommige patiënten ontwikkelen een visuele beperking. Bij onderzoek van patiënten wordt de aandacht gevestigd op hyperemie van de huid van gezicht, hals en borst, soms gezichtsoedeem, manifestaties van hemorragisch syndroom van verschillende lokalisaties, exantheem van petechiën, maculopapuleuze of erythemateuze aard, perifere lymfadenopathie. Tonsillitis ontwikkelt zich ook (in 60% van de gevallen), minder vaak - ulceratieve faryngitis: witte vlekken verschijnen op het slijmvlies van de keelholte, het zachte gehemelte, de bogen en de amandelen, die later overgaan in zweren met een gele onderkant en een rode rand, vaak gelokaliseerd op de bogen. De harttonen zijn aanzienlijk gedempt, bradycardie en arteriële hypotensie worden opgemerkt. De acute koortsperiode kan tot 3 weken duren, de temperatuur daalt lytisch. Het herstel verloopt zeer langzaam, recidieven van de ziekte zijn mogelijk.

Een ernstig beloop (35-50% van de gevallen) wordt gekenmerkt door symptomen van schade aan meerdere organen - lever, longen (pneumonie), hart (myocarditis), enz. Schade aan het centrale zenuwstelsel kan zich uiten in de ontwikkeling van encefalopathie, encefalitis, meningitis (sereuze). De ziekte is vooral ernstig bij kinderen jonger dan 2 jaar, met frequente ontwikkeling van hemorragisch syndroom en bloedingen. De volgende klinische symptomen zijn prognostisch ongunstig: hypotensie (shock, collaps), ernstig hemorragisch syndroom (bloedingen), oligo- en anaurie, gezichtsoedeem, ontwikkeling van longoedeem, ascites, myocarditis, significante stijging van ALT, hoge mate van viremie bepaald door PCR. Bij een ongunstig beloop van de ziekte worden vaak fatale gevolgen waargenomen aan het begin van de tweede week van de ziekte.

Complicaties van Laos-koorts

Laoskoorts kan gecompliceerd worden door infectieuze toxische shock, longontsteking, myocarditis, acuut nierfalen en delirium. In de tweede en derde week van de ziekte zijn pericarditis, uveïtis, orchitis en complicaties door beschadiging van de hersenzenuwen (meestal het achtste paar - doofheid) mogelijk. Bij ernstige vormen van de ziekte bedraagt het sterftecijfer 30-50%. Het sterftecijfer onder opgenomen patiënten ligt tussen de 15 en 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose van Laos-koorts

De differentiële diagnose van Laos-koorts is moeilijk, vooral in de vroege fase van de ontwikkeling van Lassa-koorts. Bij het stellen van een voorlopige diagnose wordt grote klinische betekenis gehecht aan de combinatie van koorts, retrosternale pijn, ulceratieve faryngitis en proteïnurie. Deze combinatie van symptomen wordt waargenomen bij 70% van de patiënten en geeft aanleiding tot een klinisch vermoeden van de ziekte.

[ 10 ]

Laboratoriumdiagnostiek van Laos-koorts

Kenmerkende veranderingen in het hemogram: leukopenie, en later leukocytose en een sterke stijging van de bezinkingssnelheid (tot 40-80 mm per uur), een afname van de bloedstollingstijd, een toename van de protrombinetijd. Kenmerkende veranderingen in de urine: proteïnurie, cilindrurie, een toename van het aantal leukocyten en erytrocyten.

Vanaf de eerste dagen van de ziekte kan het virus worden geïsoleerd uit faryngeale spoelingen, bloed en urine. ELISA (detectie van het virusantigeen of bepaling van IgM-antilichamen) wordt gebruikt als methode voor snelle diagnostiek. Vervolgens worden RNGA en RSK gebruikt om antivirale antilichamen te bepalen. Volgens de aanbevelingen van de WHO wordt een voorlopige diagnose van lassakoorts gesteld bij koortsige patiënten in endemische gebieden bij aanwezigheid van IgG-antilichamen in titers van 1:512 of hoger en gelijktijdige detectie van IgM. Er is ook een PCR-diagnostische methode ontwikkeld.

Behandeling van Laos-koorts

Ziekenhuisopname van patiënten op gespecialiseerde afdelingen voor infectieziekten met strikte isolatie en bedrust is verplicht. De pathogenetische behandeling van Laos-koorts is gericht op het corrigeren van metabole aandoeningen (metabole acidose), het herstellen van het circulerende bloedvolume en het stoppen van het hemorragisch syndroom. Symptomatische middelen worden voorgeschreven; antibiotica en glucocorticosteroïden kunnen worden gebruikt als er complicaties optreden. De effectiviteit van herstellend plasma is twijfelachtig: een positief effect wordt slechts in enkele gevallen waargenomen wanneer het in de eerste week van de ziekte wordt voorgeschreven, en bij latere toediening kan de toestand van de patiënt verslechteren. Het gebruik van ribavirine in de vroege fase (tot de 7e dag van de ziekte) kan de ernst van de ziekte verminderen en de mortaliteit tot 5% verlagen. Het geneesmiddel wordt oraal toegediend in een dosis van 1000 mg/dag gedurende 10 dagen of intraveneus. Voor intraveneuze toediening is de aanvangsdosis 30 mg/kg lichaamsgewicht, waarna ribavirine wordt toegediend in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht om de 6 uur gedurende 4 dagen, en in de daaropvolgende 6 dagen in een dosis van 7,5 mg/kg lichaamsgewicht om de 8 uur. Er zijn etiotrope middelen en vaccins in ontwikkeling.

Hoe wordt Laotiaanse koorts voorkomen?

Preventie van Laoskoorts beperkt zich tot het voorkomen dat ratten, infectiebronnen, huizen binnendringen en het beschermen van voedsel en huishoudelijke artikelen tegen besmetting door uitwerpselen of stof van knaagdieren. Medisch personeel moet getraind zijn in de regels voor het werken met zeer besmettelijke patiënten en in het volgen van een strikt anti-epidemisch regime. Lassakoorts wordt voorkomen door ribavirine 500 mg oraal elke 6 uur gedurende 7 dagen te gebruiken. Specifieke preventie is niet ontwikkeld.