Laos-koorts

Laos-koorts is een acute zoönotische natuurlijke focale virale ziekte van een groep van bijzonder gevaarlijke virale infecties in Afrika. Gekenmerkt door de verschijnselen van universele capillarotoxicose, lever, nieren, centraal zenuwstelsel, hoge letaliteit. Symptomen van Laos-koorts: koorts, hemorrhagisch syndroom, de ontwikkeling van nierfalen.

De eerste vijf gevallen van de ziekte gemeld en in het centrum van Lassa (Nigeria) beschreven in 1969, verpleegkundigen en onderzoekers (drie gevallen met dodelijke afloop). Pathogeen geïsoleerd in 1970. Op dit moment, Lassa koorts is wijdverbreid in de landen van West- en Centraal-Afrika (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinee, Senegal, Mali, Centraal-Afrikaanse Republiek, Burkina Faso). Geregistreerde importgevallen van infectie in de VS, Europa, Israël, Japan.

[1]

Epidemiologie van de Laos-koorts

Het reservoir en de bron van infectie zijn Afrikaanse ratten van het geslacht Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Erythroleucus), waarvan de infectie bij epidemische uitbraken 15-17% kan bedragen. Infectie bij knaagdieren kan voor het leven voorkomen in de vorm van chronische asymptomatische persistentie van het virus, dat wordt afgegeven met speeksel, feces en urine. Bronnen van infectie zijn onder meer zieke mensen, van wie de besmettelijkheid gedurende de gehele periode van de ziekte aanhoudt; met alle toewijzingen van een persoon die besmettelijk is.

Het transmissiemechanisme van de Laos-koorts is divers. Bij knaagdieren wordt het virus overgedragen door het drinken en eten van een voedsel dat besmet is met de urine van de virusdragende ratten, en ook verticaal. Infectie van mensen in natuurlijke haarden en thuis is mogelijk door het gebruik van water en producten die besmet zijn met urine van ratten, contact-huishoudelijke weg door huishoudelijke artikelen, bij het rippen van de huid van gedode dieren. Het vermogen van het virus om het lichaam binnen via de luchtwegen, beschadigde huid, slijmvliezen, maagdarmkanaal infectie leidt tot verschillende manieren dragen - druppel, alimentaire, contact, geslacht, verticaal.

[2], [3], [4],

De natuurlijke gevoeligheid van mensen

Fever Lassa - een ziekte met een gemiddeld niveau van besmettelijkheid, maar een hoge mortaliteit (18 tot 60%). In de meeste van de endemische regio's van Afrika wordt het het hele jaar door geregistreerd, met een lichte stijging van de morbiditeit in januari-februari (de periode van migratie van knaagdieren naar menselijke bewoning). Immuniteit is weinig bestudeerd, maar specifieke antilichamen blijven aanwezig bij diegenen die binnen 5-7 jaar hersteld zijn.

Grote epidemiologische tekenen van Laos-koorts

De hoogste incidentie wordt waargenomen bij de bevolking in West-Afrika. De ziekte is endemisch, zowel in landelijke gebieden als in steden, hetgeen wordt verklaard door de hoge dichtheid van de knaagdierpopulatie van het geslacht Mastomys. Vaak zijn er secundaire gevallen van infectie (infectie van één patiënt), maar een verdere transmissieketen van het virus is mogelijk. Geregistreerde importgevallen van infectie in New York, Hamburg, Japan, Groot-Brittannië.

Een speciale groep risico's wordt gemaakt door gezondheidswerkers. Infectie kan optreden via verschillende biologische geheimen van de patiënt, een met bloed geïnfecteerde medische toolkit, evenals aerogeen van patiënten die grote delen van het virus uitstoten bij hoesten. Bekende nosocomiale uitbraken van Lassa-koorts in Liberia, Nigeria en andere landen.

Oorzaken van Laos-koorts

Laos-koorts wordt veroorzaakt door arenavirussen, die behoren tot de familie van RNA-bevattende niet-omhulde virussen. De familie Arenaviridae kreeg zijn naam van de Griek. arenosa - sandy (vanwege de aanwezigheid in het virion van ribosomen, vergelijkbaar met zandkorrels). De familie omvat het virus van lymfocytische choriomeningitis, evenals de virussen Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, die ernstige hemorrhagische koorts veroorzaken.

Kenmerken van hemorragische koorts van de familie Arenaviridae

Naam van het virus	Naam van de ziekte	Verspreiding	Natuurlijk reservoir
Lassa	Lihoradka Lassa	West-Afrika (vooral Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentijnse GL	Argentinië	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviaanse GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezolaanse CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Ik wist	Braziliaanse GL	Brazilië	Onbekend

[5],

Structuur en reproductie

Het virion heeft een bolvormige of ovale vorm en een diameter van ongeveer 120 nm. Buiten is het omgeven door een membraan met kruidvormige glycoproteïne-uitsteeksels GP1 en GP2. Onder het membraan bevinden zich 12-15 celribosomen, vergelijkbaar met zandkorrels. De capsid heeft een spiraalvormige vorm. Het genoom wordt voorgesteld door twee segmenten (L, S) van enkelstrengs minus-RNA; het codeert voor 5 eiwitten, in het bijzonder L-, Z-, N-, G-eiwitten. Het virion bevat transcriptase (L-eiwit, RNA-polymerase). Reproductie wordt uitgevoerd in het cytoplasma; Na assemblage en inclusie in het virion van ribosoomachtige deeltjes, treedt zijn ontluiking door het plasmamembraan van de cel op.

Weerstand

Arenavirussen zijn gevoelig voor de werking van detergentia, UV- en gammastraling, voor verwarming en zijn ongevoelig voor bevriezing en lyofilisatie.

Teelt

Arenavirussen worden gekweekt in kippenembryo's, in knaagdieren en in celkweek, bijvoorbeeld Kshkulture niercellen van groene apen.

In de afgelopen jaren in Afrika, Zuid-en Noord-Amerika geïdentificeerd verschillende virussen die behoren tot de familie (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), maar hun rol is niet in de menselijke pathologie vastgesteld. Volgens deskundigen wordt om de drie jaar een nieuw virus van deze familie gevonden.

De natuurlijke gevoeligheid van mensen voor arenavirussen is hoog en de immuniteit is aanhoudend en langdurig.

[6]

De pathogenese van Laos-koorts

De Laos-koorts is niet voldoende bestudeerd. Modellen voor het bestuderen van de mechanismen van infectie zijn knaagdieren en apen van verschillende soorten.

De toegangspoorten van het virus zijn meestal de slijmvliezen van de luchtwegen en het maagdarmkanaal. De incubatietijd van de ziekteverwekker vermenigvuldigt actief in de regionale lymfklieren, en vervolgens het ontwikkelen van aanhoudende viremie en ernstige met disseminirovaniem virus in organen mononucleaire fagocytensysteem. Een belangrijke pathogenetische rol van MFS bij de ontwikkeling van de ziekte is vastgesteld. Wanneer een virus van monocyten wordt aangetast, treedt een significante afgifte van cytokinen (TNF, IL-1,6, enz.) Op; met de laatste geassocieerd het voorkomen van polyorganische pathologie, verminderde vasculaire permeabiliteit (schade aan het endotheel), ontwikkeling van het DIC-syndroom, infectieus-toxische shock, collaps. Cellen van vitale organen die zijn geïnfecteerd met een virus worden een doelwit voor cytotoxische T-lymfocyten. Als een gevolg van de vorming van immuuncomplexen en hun fixatie op de basale membranen van cellen, ontwikkelen zich ernstige necrotische processen in de lever, milt, nieren, bijnieren, myocardium. Ontstekingsverschijnselen in dit geval zijn slecht uitgedrukt, veranderingen in de hersenen worden niet gedetecteerd.

De vertraagde aard van de productie van virale neutraliserende antilichamen en de verstoring van cellulaire immuunresponsen in de acute febriele periode van de ziekte zijn vermoedelijk de oorzaak van de ontwikkeling van een ernstig infectieus proces met een vroeg fatale afloop. Bij de autopsie van de dode patiënten trekt aanzienlijke bloedvulling in de milt, lever en rode beenmerg de aandacht.

Symptomen van Laos

De incubatietijd van de Laos-koorts duurt meestal 7-12 dagen, met mogelijke schommelingen van 3 tot 16 dagen.

De meeste gevallen van Lassa-koorts komen voor als een gewiste of subklinische vorm.

In geval van matige ernst koorts Laos begint meestal geleidelijk met lage koorts, malaise, spierpijn, keelpijn bij het slikken, conjunctivitis. Na een paar extra dagen van de typische symptomen van koorts Laos: lichaamstemperatuur (koorts) stijgt tot 39-40 ° C, geïntensiveerd hoofdpijn, zwakte, lethargie ontwikkelt. 60-75% van de patiënten vermeld significante pijn in de lendenen en retrosternale, rug, borst, iets minder in de buik. Vaak (in 50-60% van de gevallen) hoesten, misselijkheid en braken. Mogelijke diarree (soms in de vorm van melena), dysurische verschijnselen, convulsies. Een deel van de patiënten ontwikkelt een visuele beperking. Op grond van onderzoek, patiënten de aandacht trekken roodheid van het gezicht, nek en borst huid, en soms ook zwelling van het gezicht, de manifestaties van hemorragische syndroom van verschillende lokalisatie, petechiën huiduitslag, maculopapuleuze erythemateuze of karakter, perifere lymfadenopathie. Amandelontsteking ook de ontwikkeling van (in 60% van de gevallen), zelden - colitis faryngitis: het slijmvlies van de keelholte, het zachte gehemelte, bogen, amandelen zijn er witte vlekken later om te zetten in een maagzweer met een gele bodem en een rode rand, vaak gelokaliseerd op de boeg. Hartgeluiden worden significant gedempt, bradycardie en arteriële hypotensie worden opgemerkt. Een acute koortsperiode kan tot 3 weken duren, de temperatuur neemt lytisch af. Herstel is erg langzaam, terugval van de ziekte is mogelijk.

Ernstig (35-50% van de gevallen) verschillende symptomen verschillende orgaanlesies -. Lever, longen (pneumonie), het hart (myocarditis) en andere CNS-letsel ontwikkeling encefalopathie, encefalitis, meningitis (sereuze) kan manifesteren. Vooral ernstige ziekte komt voor bij kinderen jonger dan 2 jaar oud, met frequente ontwikkeling van hemorragisch syndroom, bloeding. Prognostisch ongunstige klinische symptomen volgende: hypotensie (shock kolaps) uitgedrukt hemorragische syndroom (bloeden), oligo- en anauriya, zwelling van het gezicht, de ontwikkeling van longoedeem, ascites, myocarditis, een aanzienlijke stijging van de ALT-spiegels, een hoge mate van viremie gedefinieerd in PCR. In het geval van een ongunstig verloop van de ziekte aan het begin van de tweede week van de ziekte, worden vaak letale uitkomsten waargenomen.

Complicaties van Laos-koorts

Laos-koorts kan worden gecompliceerd door infectieuze-toxische shock, pneumonie, myocarditis, acuut nierfalen, delier. Op de 2-3e week van de ziekte zijn pericarditis, uveitis, orchitis, evenals complicaties geassocieerd met beschadiging van de schedelzenuw (vaker 8 koppels - doofheid) mogelijk. In ernstige vormen van de ziekte is het sterftecijfer 30-50%. Sterfte van gehospitaliseerde patiënten is van 15 tot 25%.

[7], [8], [9],

Diagnose van Laos-koorts

Differentiële diagnose van Laos-koorts is moeilijk, vooral in de vroege fase van de ontwikkeling van de Lassa-koorts. Bij het stellen van een voorlopige diagnose is een groot klinisch belang gehecht aan een combinatie van koorts, retrosternale pijn, ulceratieve faryngitis en proteïnurie. Deze combinatie van symptomen is waargenomen bij 70% van de patiënten en maakt het klinisch mogelijk om de ziekte te vermoeden.

[10]

Laboratoriumdiagnostiek van Laos-koorts

Karakteristieke veranderingen in het hemogram: leukopenie en in de toekomst - leukocytose en een sterke toename van de ESR (tot 40-80 mm per uur), een afname van de stollingstijd, verlenging van de protrombinetijd. De karakteristieke veranderingen in urine zijn proteïnurie, cilindrurie, een toename van het aantal leukocyten en rode bloedcellen.

Vanaf de eerste dagen van de ziekte is het mogelijk het virus te isoleren van faryngale uitstrijkjes, bloed en urine. Als een expressieve diagnostische methode wordt ELISA gebruikt (detectie van het virusantigeen of detectie van IgM-antilichamen). Verder om de antivirale antilichamen te bepalen die worden gebruikt door de RNGA, RSK. Op aanbeveling van de WHO wordt een voorlopige diagnose van "Lassa-koorts" geplaatst in febriele patiënten in endemische gebieden in de aanwezigheid van IgG-antilichamen in titers 1: 512 en hoger en gelijktijdige detectie van IgM. De methode van PCR-diagnostiek is ook ontwikkeld.

Behandeling van Laos-koorts

Verplichte ziekenhuisopname van patiënten in gespecialiseerde besmettelijke afdelingen met strikte isolatie en bedrust. Pathogenetische behandeling van Laos-koorts is gericht op correctie van metabole stoornissen (metabole acidose), herstel van het circulerend bloedvolume, verlichting van hemorragisch syndroom. Ken symptomatische middelen toe, met de ontwikkeling van complicaties, antibiotica, glucocorticosteroïden kunnen worden gebruikt. De effectiviteit van het gebruik van plasma-herstellende middelen is twijfelachtig: een positief effect wordt alleen waargenomen in sommige gevallen met de benoeming in de eerste week van de ziekte, en wanneer het op een later tijdstip wordt geïntroduceerd, kan de toestand van de patiënt verslechteren. Het gebruik van ribavirine in de vroege fase (vóór de 7e dag van de ziekte) kan de ernst van de ziekte verminderen en de dodelijkheid verminderen tot 5%. Het medicijn wordt oraal toegediend aan 1000 mg / dag gedurende 10 dagen of intraveneus. Bij intraveneuze toediening is de aanvangsdosis 30 mg / kg lichaamsgewicht, vervolgens wordt ribavirine om de 6 uur gedurende 4 dagen toegediend aan 15 mg / kg lichaamsgewicht en de volgende 6 dagen - 7,5 mg / kg lichaamsgewicht elke 8 uur. Etiotrope geneesmiddelen en vaccinpreparaten worden ontwikkeld.

Hoe wordt de Laos-koorts voorkomen?

Preventie van Laos-koorts wordt beperkt tot de controle van de penetratie in de woningen van ratten - bronnen van infectie, bescherming van voedsel en huishoudelijke artikelen tegen besmetting door uitwerpselen van knaagdieren of stof. Medisch personeel moet worden opgeleid in de regels voor het werken met bijzonder besmettelijke patiënten en het naleven van strikte anti-epidemische regimes. Lassa-koorts voorkwam het gebruik van ribavirine 500 mg oraal elke 6 uur gedurende 7 dagen. Specifieke profylaxe is niet ontwikkeld.