Livaso

Livazo behoort tot de subgroep van lipidenverlagende middelen; het is een stof die de activiteit van HMG-CoA-reductase vertraagt.

Het medicijn verlaagt verhoogde LDL-cholesterolwaarden bij patiënten, evenals triglyceriden en totaal cholesterol. Het medicijn verhoogt ook de HDL-cholesterolwaarden. Bovendien is er bij het innemen van medicinale tabletten sprake van een daling van de Apo-B-waarden, evenals een variabele stijging van de Apo-Al-waarden. [ 1 ]

Indicaties Livaso

Het wordt gebruikt om verhoogde waarden van totaal cholesterol en LDL-cholesterol te verlagen.

Het wordt voorgeschreven aan volwassenen met primaire hypercholesterolemie (ook in het geval van een familiaire vorm van de ziekte, die heterozygoot is, en ook in het geval van gecombineerdedyslipidemie ), in situaties waarin het effect van niet-medicamenteuze behandeling en dieet onvoldoende is.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt afgegeven in tabletvorm – met een volume van 1 of 4 mg – 7, 14 of 15 stuks in een blisterverpakking; 1-2 verpakkingen in een doos. Het wordt ook geproduceerd in tabletten met een volume van 2 mg – 7, 14, 15 of 20 stuks in een celplaat; in een verpakking – 1, 2 of 5 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Pitavastatine remt competitief de werking van HMG-CoA-reductase, waardoor de enzymactiviteit in de cholesterolbiosynthese afneemt en tevens de intrahepatische cholesterolbinding wordt geremd. Dit leidt tot een toename van de expressie van LDL-uiteinden in de lever, waardoor circulerende LDL-elementen uit het bloed worden opgenomen. Bovendien neemt het TC- en LDL-C-gehalte in het bloed af.

Door een aanhoudende vertraging van de intrahepatische cholesterolbinding treedt er een verzwakking op van de LDL-secretie in het bloed – door de verlaging van de triglyceridenspiegels in het plasma. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Pitavastatine wordt snel opgenomen uit het bovenste deel van het maag-darmkanaal; de piekplasmaconcentraties worden binnen 60 minuten na orale toediening bereikt. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel.[ 3 ]

Het onveranderde element neemt deel aan de enterohepatische circulatie, waarna het in het ileum met de dunne darm wordt geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid van pitavastatine is 51%.

Distributieprocessen.

Het geneesmiddel wordt voor meer dan 99% gesynthetiseerd met eiwitten; het grootste deel is gebonden aan albumine en zuur α1-glycoproteïne. Het gemiddelde distributievolume is ongeveer 133 l.

De stof beweegt zich actief naar hepatocyten, waar het met behulp van veel intrahepatische dragers, waaronder OATP1B1 en OATP1B3, werkt en deelneemt aan metabolische processen.

Plasma-AUC-waarden variëren met een ongeveer viervoudige spreiding tussen minimum- en maximumwaarden. Testen met SLCO1B1 (het gen dat codeert voor OATP1B1) suggereren dat polymorfismen in dit gen de sterke variatie in AUC-waarden kunnen verklaren.

Uitwisselingsprocessen.

Onveranderde pitavastatine is het hoofdbestanddeel van het geneesmiddel in plasma. De belangrijkste metabole component is een inactief lacton, gevormd uit het pivastatine-conjugaatglucuronide van de UDP-estervorm door glucuronosyltransferase.

Uit in-vitrotesten met 13 isovormen van het hemoproteïne P450 (CYP) is gebleken dat het metabolisme van pitavastatine met deelname van CYP zeer zwak is; het metabolisme van het geneesmiddel met enkele metabolische elementen vindt plaats met behulp van CYP2C9 (en ook, minder actief, CYP2CS).

Uitscheiding.

Onveranderd pitavastatine wordt met hoge snelheid via de lever in de gal uitgescheiden, maar het neemt ook deel aan de enterohepatische recirculatie, wat de duur van de activiteit verlengt.

Minder dan 5% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine. De halfwaardetijd varieert van 5,7 tot 8,9 uur (de eerste waarde wordt bepaald bij toediening van de eerste portie en de tweede bij evenwichtswaarden). De gemiddelde klaringssnelheid bij gebruik van een enkelvoudige portie is 43,4 l/uur.

De plasma Cmax-waarden van pitavastatine daalden met 43% bij toediening met een vetrijke maaltijd; de AUC veranderde niet.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen - de tablet wordt in zijn geheel doorgeslikt. Het medicijn kan zonder voedselinname worden ingenomen, op elk moment van de dag (maar het wordt aanbevolen om het tegelijkertijd in te nemen). Statines zijn meestal effectiever als ze 's avonds worden ingenomen, vanwege het dagelijkse ritme van de lipidenstofwisseling. Voordat de behandeling wordt gestart, moet de patiënt overstappen op een cholesterolverlagend dieet. Bovendien is het noodzakelijk om een dergelijk dieet tijdens de behandeling te volgen.

Het geneesmiddel dient aanvankelijk te worden gebruikt in een dagelijkse dosis van 1 mg, eenmalig. De dosering dient ten minste eenmaal per maand te worden aangepast. De dosering wordt individueel gekozen, rekening houdend met de LDL-C-waarden, de toestand van de patiënt en het gebruikte behandelschema. De meeste patiënten worden behandeld met een dosering van 2 mg. Een maximum van 4 mg per dag is toegestaan.

Personen met nierfunctiestoornissen.

Bij lichte nierfunctiestoornissen is geen dosisaanpassing nodig, maar pitavastatine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt.

Bij lichte tot matige stadia van de stoornis wordt een dosis van 4 mg alleen gebruikt onder voorwaarde van constante bewaking van de nierfunctie en na geleidelijke titratie van de dosis.

Bij ernstige nierinsufficiëntie is een dosering van 4 mg niet toegestaan.

Personen met leverfunctiestoornissen.

Bij matige of lichte letsels wordt een dosering van 4 mg niet voorgeschreven. Maximaal 2 mg per dag is toegestaan, mits de leverfunctie zorgvuldig wordt gecontroleerd.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de veiligheid en effectiviteit van Livazo bij kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Livaso tijdens zwangerschap

Livazo mag niet worden gebruikt tijdens borstvoeding of zwangerschap. Patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling. Omdat cholesterol en andere producten van de biosynthese ervan zeer belangrijk zijn voor de ontwikkeling van de foetus, weegt het mogelijke risico van vertraging van de werking van HMG-CoA-reductase nog steeds zwaarder dan het verwachte voordeel van behandeling tijdens de zwangerschap. Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond, maar hebben geen teratogeen potentieel vastgesteld.

Bij het plannen van een zwangerschap dient de behandeling ten minste 1 maand vóór de conceptie te worden stopgezet. Indien zwangerschap optreedt tijdens het gebruik van het geneesmiddel, dient de behandeling onmiddellijk te worden stopgezet.

Livazo mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Pitavastatine is uitgescheiden in dierlijke melk. Er is geen informatie over de mogelijkheid dat het geneesmiddel in moedermelk wordt uitgescheiden. Als een patiënt pitavastatine moet gebruiken, moet de borstvoeding worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor pitavastatine of hulpstoffen of andere statines;
• ernstig leverfalen;
• leverziekte in de actieve fase of een aanhoudende stijging van de serumtransaminasewaarden van onbekende oorsprong (meer dan driemaal de maximale normaalwaarde);
• QC-waarden die de hoogste normaalwaarden met meer dan vijf keer overschrijden;
• myopathie;
• gebruik in combinatie met ciclosporine.

Bijwerkingen Livaso

Belangrijkste bijwerkingen:

• letsels in verband met het bloed- en lymfestelsel: soms treedt bloedarmoede op;
• problemen met de stofwisselings- en uitwisselingsprocessen: soms treedt anorexia op;
• psychische stoornissen: soms ontstaat slapeloosheid;
• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn wordt vaak waargenomen. Soms - dysgeusie, hypesthesie, slaperigheid en duizeligheid;
• visuele beperking: af en toe wordt een verzwakking van de gezichtsscherpte waargenomen;
• problemen met de werking van het evenwichtsorgaan en de gehoororganen: soms wordt oorsuizen opgemerkt;
• Maag-darmklachten: dyspepsie, diarree, constipatie en misselijkheid worden vaak waargenomen. Soms ontwikkelen zich braken, buikpijn en xerostomie. Af en toe treedt ongemak op in het maag-darmkanaal. Sporadisch wordt een actieve fase van pancreatitis of glossodynie waargenomen;
• Aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: soms stijgen de transaminasenwaarden (ALT met AST). Leverpathologieën, cholestatische geelzucht en veranderingen in de normale leverfunctiewaarden worden sporadisch waargenomen;
• Laesies van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: soms treedt huiduitslag of jeuk op. Erytheem of urticaria komen af en toe voor;
• Problemen met de functie van bindweefsel, bewegingsapparaat en botten: vaak ontwikkelt zich artralgie of myalgie. Soms worden spierspasmen waargenomen. Rabdomyolyse of myopathie komt af en toe voor. De ontwikkeling van een necrotische vorm van myopathie, die immuungemedieerd is, is mogelijk;
• urinewegaandoeningen: pollakisurie wordt soms waargenomen;
• systemische letsels: soms is er sprake van malaise, asthenie, toegenomen vermoeidheid of perifeer oedeem.

Overdose

Bij vergiftiging kunnen de bijwerkingen versterkt worden.

Er is geen specifieke therapie; symptomatische maatregelen worden genomen en indien nodig worden ondersteunende maatregelen gegeven. De leverfunctie en CPK-waarden moeten worden gecontroleerd. Het medicijn heeft geen tegengif. Hemodialyse is niet effectief.

Interacties met andere geneesmiddelen

Ciclosporine.

Gelijktijdige toediening van ciclosporine (in steady state) met het geneesmiddel resulteerde in een 4,6-voudige toename van de AUC van pitavastatine. Het effect van steady state ciclosporine op steady state Livazo kon niet worden vastgesteld. Het geneesmiddel mag niet samen met ciclosporine worden gebruikt.

Erythromycine.

Het gebruik van de bovengenoemde stof veroorzaakte een 2,8-voudige toename van de AUC-waarde van het geneesmiddel. Tijdens de periode dat erytromycine of andere macroliden worden gebruikt, dient de behandeling met dit geneesmiddel te worden gestaakt.

Gemfibrozil en andere fibraten.

Bij monotherapie met fibraten treedt soms myopathie op. Bij een combinatie van fibraten en statines neemt het risico op rhabdomyolyse en myopathie toe. Het gebruik van fibraten in combinatie met statines dient zeer voorzichtig te worden toegepast.

Bij farmacokinetische testen leidde toediening van het geneesmiddel met gemfibrozil tot een 1,4-voudige toename van de AUC-waarden van pitavastatine, terwijl de AUC van fenofibraat met een 1,2-voudige toename steeg.

Niacine.

Er is geen interactieonderzoek uitgevoerd naar het geneesmiddel met niacine. Rabdomyolyse en myopathie zijn opgetreden bij monotherapie met niacine. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik van het geneesmiddel in combinatie met niacine.

Fusidinezuur.

Bij gecombineerde toediening van statines en systemisch fusidinezuur neemt de kans op myopathie, waaronder rhabdomyolyse, toe. Het is momenteel niet mogelijk het mechanisme achter dit effect te achterhalen.

Er is informatie over het ontstaan van rhabdomyolyse (in sommige gevallen met fatale afloop) bij gebruik van een dergelijke combinatie. Indien fusidinezuur nodig is, dient de toediening van Livazo tijdens het gebruik ervan te worden gestaakt.

Rifampicine.

Toediening met het geneesmiddel resulteerde in een 1,3-voudige toename van de AUC-waarden van pitavastatine vanwege een verminderde intrahepatische absorptie.

Proteaseremmers.

Combinatie met het geneesmiddel kan leiden tot lichte veranderingen in de AUC-spiegel van pitavastatine.

Warfarine.

Net als bij andere statines moet bij patiënten die warfarine gebruiken, de fysiotherapeut of INR worden gecontroleerd als Livazo deel uitmaakt van het behandelschema.

Opslag condities

Livazo moet op een plaats worden bewaard die beschermd is tegen zonlicht. Temperatuur: maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Livazo mag gedurende een periode van 5 jaar na de verkoopdatum van het farmaceutische bestanddeel worden gebruikt.

Analogen

Het analoog van het medicijn is Pitavastatin.

Beoordelingen

Livazo krijgt overwegend positieve beoordelingen. Bij gebruik van een standaarddosering (2 mg) ontwikkelde zich na 1,5 maand een stabiel positief effect. Bij strikte naleving van de medische instructies ontwikkelden zich slechts sporadisch negatieve verschijnselen - omdat pitavastatine een statine van de 4e (laatste) generatie is, de veiligste voor het menselijk lichaam.