Livazo

Livazo behoort tot de subgroep van lipidenverlagende geneesmiddelen; is een stof die de activiteit van HMG-CoA-reductase vertraagt.

Het medicijn vermindert de verhoogde waarden van LDL-cholesterol bij patiënten, en ook triglyceriden samen met totaal cholesterol. Ook verhoogt het medicijn de waarden van HDL-cholesterol. Bovendien is er bij het gebruik van medicinale tabletten een afname van de Apo-B-waarden, evenals een variabele toename van de Apo-Al-spiegels. [1]

Indicaties Livazo

Het wordt gebruikt om het verhoogde totale cholesterolgehalte en het LDL-cholesterolgehalte te verlagen.

Het wordt voorgeschreven aan volwassenen met primaire hypercholesterolemie (ook in het geval van een familiale vorm van de ziekte die heterozygoot van aard is, en daarnaast met gecombineerde  dyslipidemie ), in situaties waarin het effect van niet-medicamenteuze behandeling en dieet onvoldoende is.

Vrijgaveformulier

De afgifte van een therapeutische stof wordt gerealiseerd in tabletvorm - met een volume van 1 of 4 mg - 7, 14 of 15 stuks in een contourverpakking; 1-2 pakketten in de doos. Het wordt ook geproduceerd in tabletten met een volume van 2 mg - 7, 14, 15 of 20 stuks in de celplaat; in een pakket - 1, 2 of 5 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Pitavastatine vertraagt competitief de werking van HMG-CoA-reductase, waardoor de snelheid van enzymactiviteit tijdens de biosynthese van cholesterol wordt verlaagd, en vertraagt ook de intrahepatische cholesterolbinding. Dit leidt tot een toename van de expressie van de uiteinden van LDL in de lever, waardoor de opname van circulerende LDL-elementen uit het bloed wordt uitgevoerd, en bovendien een verlaging van het niveau van totaal cholesterol, evenals LDL cholesterol in het bloed.

Met een gestage vertraging van de intrahepatische cholesterolbinding, wordt de afgifte van LDL in het bloed verzwakt - door de plasmatriglyceridewaarden te verlagen. [2]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Pitavastatine wordt met hoge snelheid geabsorbeerd door het bovenste maagdarmkanaal; de Cmax-index in het bloedplasma wordt opgemerkt na 60 minuten vanaf het moment van orale toediening. Absorptie verandert niet met voedselconsumptie. [3]

Het onveranderde element is betrokken bij de enterohepatische circulatie, waarna het met de dunne darm in het ileum wordt opgenomen. Indicatoren voor biologische beschikbaarheid van pitavastatine zijn 51%.

Distributie processen.

Het medicijn wordt gesynthetiseerd met eiwit op een niveau van meer dan 99%; het meeste bindt aan albumine, evenals aan zure α1-glycoproteïne. Het gemiddelde niveau van het distributievolume is ongeveer 133 liter.

De stof beweegt actief in hepatocyten, waar het werkt en deelneemt aan metabolische processen met behulp van vele intrahepatische dragers, waaronder OATP1B1 met OATP1B3.

De plasma-AUC varieert met een ongeveer 4-voudig bereik tussen minimum- en maximummarkeringen. Testen met SLCO1B1 (het gen dat codeert voor OATP1B1) concludeert dat het polymorfisme van dit gen de duidelijke fluctuatie in het AUC-niveau kan verklaren.

Uitwisselingsprocessen.

Onveranderd pitavastatine is het belangrijkste element van het geneesmiddel in het bloedplasma. De belangrijkste metabolische component is het inactieve lacton, gevormd uit het pvastatineglucuronideconjugaat van de UDP-estervorm met behulp van glucuronosyltransferase.

In vitro-tests met 13 isovormen van hemoproteïne P450 (CYP) toonden aan dat de metabole processen van pitavastatine met de deelname van CYP erg zwak zijn; metabolische processen van geneesmiddelen met enkele metabole elementen vinden plaats met behulp van CYP2C9 (en ook, minder actief, CYP2CS).

Uitscheiding.

Onveranderd pitavastatine wordt met hoge snelheid uitgescheiden in de gal vanuit de lever, maar neemt tegelijkertijd deel aan enterohepatische recirculatie, waardoor de duur van zijn activiteit toeneemt.

Minder dan 5% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine. De term halfwaardetijd varieert in het bereik van 5,7-8,9 uur (de eerste waarde wordt bepaald met de introductie van de 1e portie en de tweede - bij evenwichtswaarden). De gemiddelde klaring bij gebruik van een enkele portie is 43,4 l/u.

De Cmax-waarden van pitavastatine in het bloedplasma daalden met 43% bij toediening met een maaltijd met een hoog vetgehalte; de AUC-indicator veranderde niet.

Gebruik Livazo tijdens zwangerschap

Het is verboden om Livazo te gebruiken bij HB of zwangerschap. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptie gebruiken. Aangezien cholesterol met andere producten van zijn biosynthese erg belangrijk is bij de ontwikkeling van de foetus, weegt het mogelijke risico op het vertragen van de werking van HMG-CoA-reductase nog steeds op tegen de verwachte voordelen van therapie tijdens de zwangerschap. Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond, maar hebben geen teratogeen potentieel aangetoond.

Bij het plannen van conceptie moet de therapie ten minste 1 maand voordat de conceptie plaatsvindt worden stopgezet. In geval van zwangerschap bij het gebruik van medicijnen, wordt de behandeling onmiddellijk geannuleerd.

Livazo mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Bij dieren werd secretie van pitavastatine met moedermelk opgemerkt. Er is geen informatie over de vraag of het geneesmiddel kan worden uitgescheiden in de moedermelk. Als de patiënt pitavastatine moet gebruiken, moet borstvoeding worden vermeden.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor pitavastatine of hulpcomponenten of andere statines;
• falen van de leverfunctie in een ernstig stadium;
• leveraandoeningen in de actieve fase of een gestage verhoging van de serumtransaminasespiegels van onverklaarbare aard (meer dan driemaal de maximale limiet van de norm);
• QC-indicatoren overschrijden de hoogste limieten van de norm met meer dan vijf keer;
• myopathie;
• gebruik in combinatie met ciclosporine.

Bijwerkingen Livazo

De belangrijkste nevensymptomen:

• laesies geassocieerd met het bloedsysteem en de lymfe: soms verschijnt bloedarmoede;
• problemen met metabole en metabolische processen: soms komt anorexia voor;
• psychische stoornissen: soms ontwikkelt zich slapeloosheid;
• stoornissen van de NS-functie: hoofdpijn wordt vaak waargenomen. Soms - dysgeusie, hypesthesie, slaperigheid en duizeligheid;
• visuele beperking: een enkele verzwakking van de gezichtsscherpte wordt opgemerkt;
• problemen met het werk van het vestibulaire apparaat en gehoororganen: soms is er oorsuizen;
• stoornissen in het maagdarmkanaal: dyspepsie, diarree, constipatie en misselijkheid worden vaak opgemerkt. Soms ontwikkelen zich braken, buikpijn en xerostomie. Af en toe is er ongemak in het maagdarmkanaal. De actieve fase van pancreatitis of glossodynie wordt afzonderlijk waargenomen;
• aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: soms stijgen de waarden van transaminasen (ALT met AST). Leverpathologieën, cholestatische geelzucht en veranderingen in de normale waarden van de leverfunctie worden zelden waargenomen;
• laesies van onderhuidse weefsels en epidermis: soms komen huiduitslag of jeuk voor. Erytheem of urticaria verschijnt afzonderlijk;
• problemen met de functie van bindweefsel, ODA en botten: er ontstaat vaak artralgie of spierpijn. Soms worden spierspasmen opgemerkt. Rabdomyolyse of myopathie komt af en toe voor. Misschien de ontwikkeling van een necrotische vorm van myopathie, die een immuungemedieerd karakter heeft;
• schendingen van urinaire activiteit: pollakiurie wordt soms waargenomen;
• systemische laesies: soms is er malaise, asthenie, verhoogde vermoeidheid of perifeer oedeem.

Overdose

In geval van vergiftiging kan versterking van bijwerkingen optreden.

Er is geen specifieke therapie; symptomatische acties worden uitgevoerd, evenals, indien nodig, ondersteunende procedures. Het is noodzakelijk om het werk van de lever- en CPK-indicatoren te controleren. Het geneesmiddel heeft geen tegengif. De hemodialyseprocedure zal niet effectief zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Cyclosporine.

De introductie van de eerste portie ciclosporine (bij evenwichtswaarden) samen met de medicatie veroorzaakte een 4,6-voudige toename van de AUC van pitavastatine. Het was niet mogelijk om te bepalen hoe ciclosporine in de evenwichtswaarde het evenwichtsniveau van Livazo beïnvloedt. Gebruik het geneesmiddel niet als u ciclosporine gebruikt.

Erytromycine.

Het gebruik van de bovengenoemde stof veroorzaakte een 2,8-voudige verhoging van de AUC-waarde van het geneesmiddel. Voor de periode van toediening van erytromycine of andere macroliden moet de therapie met het gebruik van geneesmiddelen worden opgeschort.

Gemfibrozil en andere fibraten.

Bij monotherapie met fibraten treedt soms myopathie op. Bij een combinatie van fibraten en statines neemt het risico op het ontwikkelen van rabdomyolyse en myopathie toe. Het medicijn moet zeer zorgvuldig worden gecombineerd met fibraten.

In farmacokinetische tests veroorzaakte de toediening van het geneesmiddel met gemfibrozil een 1,4-voudige verhoging van de AUC-waarden van pitavastatine; de AUC van fenofibraat nam toe met een factor 1,2.

Niacine.

Interactietests met niacine zijn niet uitgevoerd. Bij monotherapie met de introductie van niacine trad de ontwikkeling van rabdomyolyse en myopathie op. Daarom moet het medicijn voorzichtig worden gebruikt met niacine.

Fusidinezuur.

Bij gecombineerde toediening van statines en systemisch fusidinezuur neemt de kans op myopathie toe, waaronder ook rabdomyolyse valt. Op dit moment is het niet mogelijk geweest om het mechanisme voor de ontwikkeling van dit effect te bepalen.

Er is informatie over het ontstaan van rabdomyolyse (in sommige gevallen fataal) bij gebruik van deze combinatie. Als u fusidinezuur moet gebruiken, moet u de introductie van Livazo staken op het moment van gebruik.

Rifampicine.

Toediening met medicatie veroorzaakte een 1,3-voudige toename van de AUC-waarden van pitavastatine - vanwege de verzwakking van de intrahepatische absorptie.

Proteaseremmers.

De combinatie met medicatie kan leiden tot lichte veranderingen in de AUC-waarde van pitavastatine.

Warfarine.

Net als bij de introductie van andere statines, is het bij personen die warfarine gebruiken noodzakelijk om de PTT of INR te controleren als Livazo wordt opgenomen in het behandelingsschema.

Opslag condities

Livazo moet worden bewaard op een plaats die afgesloten is van het binnendringen van zonlicht. Temperatuurniveau - niet meer dan 25 ° С.

Houdbaarheid

Livazo mag worden gebruikt binnen een termijn van 5 jaar vanaf de verkoopdatum van de farmaceutische stof.

Analogen

Een analoog van het medicijn is Pitavastatine.

Beoordelingen

Livazo krijgt overwegend positieve recensies. Bij gebruik van een standaarddosering (2 mg) ontwikkelde zich na 1,5 maand een stabiel positief effect. Bij strikte naleving van medische instructies ontwikkelden zich slechts af en toe negatieve manifestaties - omdat pitavastatine een statine van de 4e (laatste) generatie is, de veiligste voor het menselijk lichaam.