Neutropenie bij kinderen

Neutropenie treedt op als een syndroom of wordt gediagnosticeerd als een primaire ziekte van neutrofiele leukocyten en / of hun voorlopers. Criterium neutropenie bij kinderen ouder dan een jaar en volwassenen - afname in absolute neutrofielen (stab en gesegmenteerde) in perifeer bloed tot 1500 per 1 ml bloed of minder, het eerste levensjaar -. 1000 in 1 mm of minder ..

[1]

Oorzaken van neutropenie bij kinderen

De oorzaken van neutropenie zijn onderverdeeld in 3 hoofdgroepen.

• Schending van neutrofielproductie in het beenmerg als gevolg van defecten van voorlopercellen en / of micro-omgeving of verminderde neutrofiele migratie in periferiekanaal - voornamelijk neutropenie en neutropenie erfelijke syndroom met aplastische anemie.
• Overtreding van de verhouding van circulerende cellen en de pariëtale pool, de ophoping van neutrofielen in de ontstekingshaarden is een herverdelingsmechanisme.
• Vernietiging in de perifere bloedbaan en in verschillende organen door fagocyten - immuun neutropenie en hemofagocytaire syndromen, sekwestratie bij infecties, de impact van andere factoren.

Combinaties van de bovengenoemde etiologische factoren zijn mogelijk. Neutropeniesyndromen zijn kenmerkend voor veel bloedziekten [acute leukemie, aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom], bindweefsel, primaire immunodeficiëntie, virale en sommige bacteriële infecties.

Cyclische neutropenie. Een zeldzame (1-2 gevallen per 1.000.000 inwoners) is een autosomaal recessief overervende ziekte. Familievarianten van cyclische neutropenie hebben een dominante vorm van overerving en debuut, in de regel in het eerste levensjaar. Ontmoet sporadische gevallen op elke leeftijd.

De kern van cyclische neutropenie is een verstoring van de regulatie van granulopoëse met een normale, zelfs verhoogde, koloniestimulerende factor in de periode van de uitbarsting van de crisis. Bij patiënten met cyclische neutropenie wordt een mutatie van het neutrofiel-elastasegen beschreven, maar in het algemeen is het mechanisme van de ontwikkeling van cyclische neutropenie heterogeen.

Chronische genetisch bepaalde neutropenie met gestoorde afgifte van neutrofielen uit het beenmerg (myelocaecia). Een autosomaal recessief type overerving wordt verondersteld. Neutropenie wordt veroorzaakt door 2 defecten: een verkorte levensduur van neutrofielen, hun versnelde apoptose in het beenmerg en een afname van chemotaxis. Bovendien is de fagocytische activiteit van granulocyten verminderd. Typische veranderingen in het myelogram: beenmergnormo- of hypercellulaire, verhoogde granulocytenreeks met een normale verhouding van cellulaire elementen en het overwicht van volwassen cellen. Er is een hypersegmentatie van de kernen van gesegmenteerde neutrofielen van het beenmerg en vacuolisatie van het cytoplasma, het aantal korrels daarin is verminderd. In perifeer bloed - leuko- en neutropenie in combinatie met monocytose en eosinofilie. De pyrogene test is negatief.

[2], [3], [4],

Symptomen van neutropenie bij kinderen

Het klinische beeld van neutropenie is te wijten, in de eerste plaats, de ernst van neutropenie en het verloop van de ziekte hangt af van de oorzaken en vormen. Lichte neutropenie kunnen asymptomatische of bij patiënten met frequente acute virale en bacteriële infecties gelokaliseerd, en vatbaar voor conventionele therapieën. Srednetyazholye vormen worden gekenmerkt door frequente recidieven gelokaliseerde purulente infecties en verkoudheid, terugkerende infecties van de mondholte (stomatitis, gingivitis, periodontale ziekte). Er kan een asymptomatisch verloop zijn, maar met agranulocytose. Ernstige neutropenie gekenmerkt door ernstige aandoening Evenals intoxicatie, koorts, vaak ernstige bacteriële en schimmelinfecties, necrotische letsels van slijmvliezen, huid zelden longontsteking destructieve, hoog risico op sepsis en hoge mortaliteit als gevolg van onvoldoende behandeling.

Klinische symptomen van chronische genetisch bepaalde neutropenie - recidiverende gelokaliseerde bacteriële infecties, waaronder pneumonie, terugkerende stomatitis, gingivitis, - verschijnen in het eerste levensjaar. Tegen de achtergrond van bacteriële complicaties is er neutrofiele leukocytose, die na 2-3 dagen wordt vervangen door leukopenie.

Diagnose van neutropenie

De diagnose van neutropenie is gebaseerd op de geschiedenis van de ziekte, evaluatie van de familiegeschiedenis, ziektebeeld, hemogram-indexen in de dynamica. Aanvullende studies om de etiologie en vormen van neutropenie te diagnosticeren omvatten:

• de klinische analyse van bloed met berekening van het aantal trombocyten 2-3 maal per week gedurende 6 maanden;
• onderzoek van beenmergpunctie bij ernstige en matige neutropenie; volgens de indicaties worden speciale tests uitgevoerd (cultuur, cytogenetisch, moleculair, enz.).
• bepaling van serum immunoglobulinegehalte;
• Studie van serum antilichaamtiter antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh patiënten met bepaalde antilichamen tegen het membraan en het cytoplasma van neutrofielen met behulp van monoklonale antilichamen - volgens aanwijzingen (voor-virus geassocieerde vormen).

Algemene diagnostische criteria van genetisch bepaalde neutropenie - familiegeschiedenis, openbaren het ziektebeeld in de eerste maanden van het leven, een constante of cyclische neutropenie (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofielen) in combinatie met monocytose en de helft van de gevallen - met eosinofilie in het perifere bloed. Er zijn geen antilichamen tegen granulocyten. Veranderingen in het myelogram worden bepaald door de vorm van de ziekte. Moleculair-biologische methoden kunnen een genetisch defect aan het licht brengen.

De diagnose van cyclische neutropenie wordt gedocumenteerd door bloedtestresultaten 2-3 keer per week gedurende 6 weken, het myelogramonderzoek is niet vereist.

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandeling van neutropenie bij kinderen

De patiënt met een ANC <500 cellen / mm en koorts, ongeacht de vermeende oorzaken van neutropenie onmiddellijk empirische antibiotische behandeling effectief te starten tegen pathogenen die het meest vaak de oorzaak van de infectie bij deze patiënten (met inbegrip van chemotherapie - van Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Verdere tactieken worden bepaald door de aard en het verloop van neutropenie.

De belangrijkste methode voor de behandeling van cyclische neutropenie is een granulocytenkolonie-stimulerende factor (filgrastim of lenograstim) in een dagelijkse dosis van 3-5 μg / kg subcutaan. De toediening van het medicijn begint 2-3 dagen vóór de crisis en duurt voort totdat de bloedwaarden zijn genormaliseerd. Een andere tactiek is de continue behandeling met granulocytkolonie-stimulerende factor dagelijks of om de andere dag 2-3 μg / kg subcutaan. Dit is voldoende om het aantal neutrofielen meer dan 0,5 / μl te houden, wat een bevredigende kwaliteit van leven voor patiënten garandeert. Bij de ontwikkeling van infecties: antibacteriële en lokale therapie. Het risico op leukemie is niet verhoogd.

Actieve behandeling van chronische genetisch bepaalde neutropenie wordt uitgevoerd tijdens een acute bacteriële infectie met het gebruik van breedspectrumantibiotica. In ernstige gevallen wordt een granulocytenkolonie-stimulerende factor voorgeschreven en worden donor-granulocyten getransfundeerd.