Oorzaken van anorexia nervosa

De oorzaken van anorexia nervosa zijn onbekend. Naast geslacht (vrouwelijk) zijn er een aantal andere risicofactoren geïdentificeerd. In de westerse samenleving wordt obesitas als onaantrekkelijk en ongezond beschouwd, waardoor de wens om dun te zijn wijdverbreid is, zelfs onder kinderen. Meer dan 50% van de prepuberale meisjes maakt gebruik van diëten of andere methoden voor gewichtsbeheersing. Overmatige bezorgdheid over het eigen gewicht of een geschiedenis van diëten zijn voorspellers van een verhoogd risico, vooral bij mensen met een genetische aanleg voor anorexia nervosa. Studies met monozygote tweelingen laten een concordantiepercentage van meer dan 50% zien. Familiale en sociale factoren spelen waarschijnlijk een rol. Veel patiënten behoren tot de midden- en hogere sociaaleconomische klassen; ze zijn nauwgezet, gewetensvol en intelligent, met zeer hoge normen voor prestatie en succes.

De oorzaken van anorexia vormen een onopgelost probleem. Buitenlandse auteurs interpreteren het optreden ervan vanuit Freudiaans perspectief vaak als "onbewuste ontsnapping aan het seksleven", "verlangen naar een terugkeer naar de kindertijd", "afwijzing van de zwangerschap", "frustratie van de orale fase", enz. Psychoanalytische concepten verklaren echter niet de manifestaties van de ziekte, integendeel, ze leiden tot een onjuist begrip ervan. Zowel mentale veranderingen als humorale factoren spelen een rol bij het ontstaan van nerveuze anorexia en de ontwikkeling ervan.

De oorzaken van anorexia moeten ook gezocht worden in premorbide persoonlijkheidskenmerken, fysieke en mentale ontwikkeling, opvoeding en microsociale factoren. Nerveuze anorexia treedt op in de pre-, post- en puberteitsperiode, d.w.z. de achtergrond bestaat uit dysregulerende veranderingen in het endocriene systeem die kenmerkend zijn voor deze periode. De ontwikkeling van de boulimische vorm van nerveuze anorexia wordt ook geassocieerd met premorbide kenmerken van de hypothalamus-hypofysefunctie. Vastgesteld is ook dat uithongering, leidend tot uitputting, secundaire neuro-endocriene en metabole veranderingen veroorzaakt, die op hun beurt de functie van de hersenstructuren beïnvloeden, wat mentale veranderingen teweegbrengt. Er ontstaat een vicieuze cirkel van psychobiologische stoornissen. De mogelijke rol van het opioïde peptidesysteem bij de regulering van eetgedrag bij patiënten wordt onderzocht.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Endocriene oorzaken van anorexia

Endocriene stoornissen bij nerveuze anorexia. De aanwezigheid van amenorroe was een van de diagnostische criteria voor nerveuze anorexia. Het is de menstruatiestoornis die patiënten vaak voor het eerst naar de dokter brengt. De vraag of deze veranderingen primair of secundair zijn, wordt uitgebreid besproken. De meest voorkomende opvatting is dat het uitblijven van de menstruatie secundair optreedt, als gevolg van gewichtsverlies. In dit verband werd een standpunt ingenomen over een kritisch lichaamsgewicht - een vrij individuele gewichtsdrempel waarbij amenorroe optreedt. Tegelijkertijd verdwijnt de menstruatie bij een groot aantal patiënten al aan het begin van de ziekte, wanneer er geen sprake is van gewichtsverlies; amenorroe is dus een van de eerste symptomen. Het is bekend dat wanneer het lichaamsgewicht wordt hersteld tot de waarde waarbij de menstruatiefunctie verloren ging, dit lange tijd niet gebeurt. Dit maakt het mogelijk om na te denken over het primaat van hypothalamische stoornissen die zich manifesteren tegen de achtergrond van specifiek eetgedrag bij dergelijke patiënten. Het is mogelijk dat tijdens gewichtsrevalidatie de verhouding tussen vetweefsel en lichaamsgewicht niet wordt hersteld, wat noodzakelijk is voor een normale menstruatie. De pathogenese van amenorroe bij vrouwelijke atleten gaat ook gepaard met een verstoring van deze verhouding.

Studies naar gonadotrope secretie hebben een afname van circulerende hypofyse- en ovariumhormonen aangetoond. Wanneer luliberin aan patiënten wordt toegediend, wordt een verminderde afgifte van LH en FSH waargenomen in vergelijking met gezonde mensen. De vraag of amenorroe geassocieerd met hypothalamische aandoeningen behandeld kan worden, wordt besproken. Er is een correlatie aangetoond tussen hormonale en somatische veranderingen die verantwoordelijk zijn voor het in stand houden van amenorroe. Psychogene factoren zijn belangrijk tijdens perioden van herstel van de menstruatie en het ontstaan van aandoeningen.

Uit onderzoek naar de secretie en het metabolisme van geslachtshormonen is gebleken dat de testosteronspiegel stijgt en dat het oestradiolniveau daalt. Dit wordt verklaard door veranderingen in de functie van de enzymsystemen die betrokken zijn bij de synthese van deze steroïden en het metabolisme in weefsels.

Bij patiënten met boulimia treedt amenorroe vaak op zonder een uitgesproken gewichtsverlies. Het is mogelijk dat het specifieke "braak"-gedrag van patiënten samenhangt met veranderingen in het neuropeptidensysteem, neurotransmitters in de hersenen, die de hypothalamische mechanismen beïnvloeden die de menstruatiecyclus reguleren.

Laboratoriumstudies tonen aan dat de niveaus van vrij T4 _, totaal T4 _en TSH normaal zijn, maar serum T3 _bij patiënten met ernstig gewichtsverlies is verlaagd, terwijl hypofyse thyrotropine (TSH) normaal blijft, d.w.z. er wordt paradoxale ongevoeligheid van de hypofyse voor een afname van T3 waargenomen _. Echter, met de introductie van thyroliberine wordt een afgifte van TSH opgemerkt, wat duidt op normale hypothalamus-hypofyse verbindingen. Een afname van T3 _wordt veroorzaakt door een verandering in de perifere overgang van T4 _naar T3 _en wordt beschouwd als een compenserende reactie die energiebesparing bevordert in omstandigheden van uitputting en gewichtsverlies.

Bij patiënten met nerveuze anorexia is een stijging van plasmacortisol vastgesteld, wat geassocieerd is met een stoornis van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem. Om de pathofysiologie van deze stoornissen te bestuderen, kregen patiënten corticotropine-releasing factor (CFR) toegediend. In dit geval werd een significant verminderde ACTH-respons op stimulatie waargenomen. Veranderingen in het ritme van de cortisolsecretie en de afwezigheid van onderdrukking tijdens de dexamethasontest worden waargenomen bij sommige psychische stoornissen die niet gepaard gaan met een gewichtsverlies. Een aantal auteurs wijst op een verandering in de functie van bijnierenzymen bij patiënten met nerveuze anorexia, gereguleerd door propiocortine. Een afname van de uitscheiding van 17-OCS in de urine wordt geassocieerd met een stoornis van het cortisolmetabolisme en de nierfunctie.

Van bijzonder belang is de toestand van het koolhydraatmetabolisme bij patiënten met boulimia. Zij vertonen metabole tekenen van uithongering (verhoogd bètahydroxyboterzuur en vrije vetzuren in het bloed) zonder een uitgesproken tekort aan lichaamsgewicht, zoals bij patiënten met eetweigering en gewichtsverlies, evenals een verminderde glucosetolerantie en veranderingen in de insulinesecretie. Deze factoren kunnen niet alleen worden verklaard als secundair, veroorzaakt door gewichtsverlies; ze kunnen verband houden met specifiek eetgedrag.

Chronische hypoglykemie wordt waargenomen bij patiënten met voedselweigering. In de literatuur zijn beschrijvingen te vinden van hypoglykemische coma's bij patiënten met nerveuze anorexia. De daling van de insulinespiegels houdt kennelijk verband met chronische uithongering. De glucagonspiegel blijft normaal tijdens een langdurige ziekte en stijgt alleen in de eerste dagen van voedselweigering. Bij glucosebelasting verschilt de spiegel niet van die bij gezonde mensen. Nerveuze anorexia komt voor bij jonge meisjes met diabetes mellitus. In dat geval is het de oorzaak van een onverklaarbaar labiel beloop van de ziekte.

De somatotropinespiegel is verhoogd bij ernstige aandoeningen van de patiënt en bij een significant gewichtsverlies. De paradoxale reactie wordt opgemerkt bij toediening van glucose. De literatuur bevat meldingen van osteoporose bij patiënten met deze ziekte, een stoornis in het calciummetabolisme en de hormonen die dit reguleren; het cholesterol- en vrije vetzurengehalte in het plasma neemt toe. De toestand van de leverenzymsystemen verandert vanaf de vroege stadia van de ziekte. Ook de nierfunctie blijft niet intact - minieme diurese, endogene creatinineklaring en uitscheiding van elektrolyten met de urine nemen af. Deze afwijkingen zijn blijkbaar adaptief van aard.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Elektrolyt Oorzaken van Anorexia

Bij onderzoek naar de elektrolytenbalans bij patiënten met verschillende vormen van nerveuze anorexia, wordt een daling van de kaliumspiegel in plasma en cellen en intracellulaire acidose opgemerkt (hoewel in plasma zowel alkalose als acidose kunnen optreden, wat bij patiënten met braken kan leiden tot braken). Plotseling overlijden van patiënten met nerveuze anorexia gaat gepaard met elektrolytveranderingen op cellulair niveau. Het circulerende bloedvolume neemt af, maar berekend per kg lichaamsgewicht wordt hypervolemie waargenomen (een toename van 46% ten opzichte van gezonde personen). Het wordt duidelijk dat bij dergelijke patiënten zorgvuldige intraveneuze infusies moeten worden toegediend. Dit is het geval bij de beschreven gevallen van overlijden als gevolg van onjuiste infusietherapie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenese van nerveuze anorexia

De basis van de ziekte zijn mentale veranderingen met het ontstaan van dysmorfofobe ervaringen, wat leidt tot een bewuste weigering om te eten en uitgesproken gewichtsverlies. Chronische voedingstekorten bepalen grotendeels het klinische beeld van de ziekte. Verstoringen in de secretie van gonadotropinen, een vertraagde reactie van TSH op TRH, en een verandering in de secretie van STH en cortisol zijn vastgesteld, wat wijst op de aanwezigheid van een hypothalamisch defect. Met een succesvolle behandeling van de ziekte en een normalisatie van het lichaamsgewicht, normaliseert ook de verminderde secretie van hormonen, wat wijst op de secundaire aard van hypothalamusstoornissen in relatie tot gewichtsverlies. De frequente aanwezigheid van bepaalde neurometabole-endocriene syndromen in de premorbide periode (hypothalamische obesitas, primaire of secundaire amenorroe of oligomenorroe), evenals het aanhouden van amenorroe bij veel patiënten, zelfs na volledige normalisatie van het lichaamsgewicht, en het aanhouden van een verminderde plasma-LH-respons op stimulatie met clomifeen, wijzen echter op een mogelijke constitutionele inferioriteit van de hypothalamus-hypofyseregio, die betrokken is bij het ontstaan van de ziekte. Differentiële diagnose is noodzakelijk bij pathologische aandoeningen die leiden tot primair en secundair hypopituïtarisme met uitgesproken gewichtsverlies. Het is ook noodzakelijk om primaire endocriene en somatische pathologie, gepaard gaande met gewichtsverlies, uit te sluiten.