Osteogeen sarcoom

Osteogene sarcoom is een kwaadaardige bottumor die ontstaat als gevolg van kwaadaardige transformatie van snel prolifererende osteoblasten en bestaat uit spoelvormige cellen die kwaadaardige osteoïden vormen.

ICD-10-code

• C40. Maligne neoplasma van bot en gewrichtskraakbeen van ledematen.
• C41. Maligne neoplasma van bot en gewrichtskraakbeen van andere en niet-gespecificeerde lokalisaties.

Epidemiologie

De incidentie van osteogeen sarcoom bedraagt 1,6-2,8 gevallen per 1 miljoen kinderen per jaar. Tot 60% van alle gevallen van de ziekte doet zich voor in de tweede levensdecade.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wat veroorzaakt osteosarcoom?

De meeste gevallen van de ziekte ontstaan spontaan, maar het belang van blootstelling aan straling en eerdere chemotherapie bij de daaropvolgende ontwikkeling van osgeogeen sarcoom is bewezen, evenals een verband met de aanwezigheid van het reticoblastoomgen RB-1. Een verhoogde incidentie wordt vastgesteld bij mensen met de ziekte van Paget (deformerende osteose) en de ziekte van Ollier (dyschondroplasie).

Een typische bron van tumorgroei is de metadiafysaire groeizone. Schade aan de metadiafyse is kenmerkender voor osteogeen sarcoom dan voor Ewing, maar kan niet als pathognomonisch symptoom dienen. In 70% van de gevallen is de zone grenzend aan het kniegewricht aangetast: de distale metadiafyse van het femur en de proximale metadiafyse van de tibia. In 20% van de gevallen is de proximale metadiafyse van de humerus aangetast. Schade aan de botten van de wervelkolom, de schedel en het bekken komt uiterst zelden voor en heeft meestal een fatale prognose vanwege de onmogelijkheid van radicale chirurgie.

Hoe manifesteert osteosarcoom zich?

Osteogene botsarcoom, dat meestal in de centrale delen voorkomt, vernietigt de cortex tijdens de groei en tast de weke delen van de ledemaat aan in de tumor. Om deze reden heeft het op het moment van diagnose meestal een tweecomponentenstructuur, d.w.z. bestaande uit bot en extraossale (weke delen) componenten. Een longitudinale sectie van het bot, samen met de tumor gereseceerd, toont een uitgebreide invasie van het medullaire kanaal.

Afhankelijk van de morfologie van de tumorgroei worden de volgende typen osteogeen sarcoom onderscheiden: osteoplastisch (32%), osteolytisch (22%) en gemengd (46%). Deze morfologische typen komen overeen met varianten van het röntgenbeeld van de tumor. De overleving van patiënten is niet afhankelijk van de radiomorfologische variant. De ziekte met een kraakbeencomponent (chondrocnemius) wordt apart onderscheiden. De frequentie is 10-20%. De prognose voor deze tumorvariant is slechter dan voor osteogeen sarcoom zonder kraakbeencomponent.

Op basis van de locatie ten opzichte van het beenmergkanaal wordt de tumor radiologisch onderverdeeld in de klassieke, periostale en parostale vorm.

• Osteogene sarcoom van de klassieke vorm vormt de overgrote meerderheid van de gevallen van deze ziekte. Het wordt gekenmerkt door typische klinische en radiologische tekenen van schade aan de gehele dwarsdoorsnede van het bot, waarbij het uitsteeksel zich uitstrekt tot het periost en verder in de omliggende weefsels, met de vorming van een wekedelencomponent en het vullen van het beenmergkanaal met tumormassa's.
• Osteogene sarcoom van de periostale vorm wordt gekenmerkt door schade aan de corticale laag zonder uitzaaiing van de tumor naar het medullaire kanaal. Deze vorm zou wellicht beschouwd moeten worden als een variant of ontwikkelingsstadium van een klassieke tumor vóór de uitzaaiing naar het medullaire kanaal.
• Parosteaal osteogeen sarcoom ontstaat vanuit de cortex en verspreidt zich langs de periferie van het bot zonder diep in de cortex of het medullair kanaal door te dringen. De prognose voor deze vorm, die 4% van alle gevallen vertegenwoordigt en voornamelijk op oudere leeftijd voorkomt, is beter dan voor de klassieke vorm.

Hoe wordt osteosarcoom behandeld?

De behandelingsstrategie vanaf de beschrijving van deze tumor door Ewing in 1920 tot de jaren 70 was beperkt tot orgaanverwijderende operaties - amputaties en exarticulaties. Volgens de literatuur bedroeg de 5-jaarsoverleving met dergelijke tactieken niet meer dan 20% en bereikte de frequentie van lokale recidieven 60%. Patiënten overleden doorgaans binnen 2 jaar als gevolg van metastatische longschade. Vanuit modern perspectief, rekening houdend met het vermogen van osteosarcoom om vroegtijdig hematogene metastasen te ontwikkelen, is de mogelijkheid van een gunstige uitkomst zonder chemotherapie onwaarschijnlijk.

Begin jaren zeventig werden de eerste gevallen van effectieve chemotherapeutische behandeling van deze tumor gemeld. Sindsdien is het duidelijk geworden dat, net als bij andere kwaadaardige tumoren bij kinderen, alleen een behandeling met polychemotherapie succesvol kan zijn bij osteosarcoom. Momenteel is de effectiviteit van antracyclische antibiotica (doxorubicine), alkylerende middelen (cyclofosfamide, ifosfamide), platinaderivaten (cisplatine, carboplatine), topoisomeraseremmers (etoposide) en hoge doses methotrexaat bewezen. Chemotherapie wordt toegediend in niet-adjuvante (vóór de operatie) en adjuvante (na de operatie) vorm. Regionale (intra-arteriële) chemotherapie is niet effectiever dan systemische (intraveneuze) chemotherapie. In dit verband verdient intraveneuze infusie van cytostatica de voorkeur. Osteogene sarcoom is een radioresistente tumor en radiotherapie wordt hiervoor niet gebruikt.

De volgorde van de chirurgische en chemotherapeutische stappen bij de behandeling van longmetastasen van osteosarcoom wordt bepaald op basis van de ernst en dynamiek van het metastatische proces. Wanneer er maximaal vier metastasen in één long worden aangetroffen, is het raadzaam om de behandeling te starten met verwijdering van de metastasen, gevolgd door chemotherapie. Indien er meer dan vier metastasen in de long of bilaterale metastatische laesies worden aangetroffen, wordt in eerste instantie chemotherapie toegepast, gevolgd door een mogelijke radicale operatie. Bij initieel niet-reseceerbare aard van de metastatische longlaesies, aanwezigheid van tumorpleuritis en persisterende niet-reseceerbare metastasen na chemotherapeutische behandeling, is een poging tot chirurgische behandeling van de metastasen niet geschikt.

Wat is de prognose van osteosarcoom?

De prognose is beter in de leeftijdsgroep van 15 tot 21 jaar vergeleken met jongere patiënten. In alle leeftijdsgroepen is de prognose beter bij vrouwen. Osteogene sarcoom heeft een slechtere prognose naarmate het bot waarin het is ontstaan groter is, wat gepaard gaat met een mogelijk langer latent verloop van het tumorproces en het ontstaan van een grotere massa tumorcellen vóór het stadium van diagnose en het starten van een speciale behandeling.

Momenteel is een algehele 5-jaarsoverleving van 70% voor osteogeen sarcoom bereikt, mits programmatische behandeling wordt uitgevoerd. De overlevingspercentages verschillen niet afhankelijk van orgaanverwijderende of orgaansparende chirurgie. In geval van metastatische longletsels is de algehele 5-jaarsoverleving 30-35%. Vroeg optreden (binnen 1 jaar na het einde van de behandeling) van metastasen naar de longen vermindert de kans op herstel aanzienlijk, vergeleken met de diagnose van metastasen op een later tijdstip. De prognose is fataal in geval van niet-reseceerbare longmetastasen, metastatische bot- en lymfeklierletsels en niet-resectabiliteit van de primaire tumor. De prognose is slechter hoe jonger de patiënt. Meisjes herstellen vaker dan jongens.