Dacarbazine-LENS

Dacarbazine-LENS is een antitumormedicijn dat pathologische cellen vernietigt.

De werking van het medicijn berust op het verstoren van de DNA-structuur, waardoor de deling van kankercellen wordt verhinderd en het proces van celdood wordt ingezet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Dacarbazine-LENS

Dacarbazine-LENS wordt voorgeschreven bij gemetastaseerd melanoom.

Het medicijn kan ook worden voorgeschreven als onderdeel van een combinatiebehandeling voor wekedelensarcoom en de ziekte van Hodgkin (lymfogranulomatose).

Er zijn aanwijzingen dat het medicijn een goede werkzaamheid heeft als combinatietherapie bij:

• kleincellige longkanker,
• baarmoedersarcoom,
• osteogeen sarcoom,
• mesothelioom van het pleura en het peritoneum,
• insuline,
• carcinoïde,
• feochromocytoom,
• schildklierkanker,
• neuroblastoom,
• glioom.

Vrijgaveformulier

Dacarbazine-LENS is verkrijgbaar in flacons met poeder voor de bereiding van injectievloeistof. Speciale flacons van lichtbeschermend glas met een inhoud van 100 en 200 mg zijn afzonderlijk verkrijgbaar in een kartonnen verpakking of per 5, 10 of 20 stuks in een kartonnen verpakking met tussenschotten.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

Dacarbazine-LENS is een geneesmiddel dat tumorgroei remt en een schadelijk effect heeft op pathologische cellen. De werking van het geneesmiddel manifesteert zich na metabolisatie in de lever.

Het is algemeen aanvaard dat het medicijn in drie richtingen werkt: remming van organische verbindingen (purinebasen), remming van de groei van kankercellen en interactie met SH-groepen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

Dacarbazine-LENS vertoont na intraveneuze toediening een vrij lage eiwitbinding (ongeveer 5%). De hoogste concentratie in het bloed wordt waargenomen na intraveneuze toediening.

Het geneesmiddel kan in kleine doses de fysiologische barrière tussen het centrale zenuwstelsel en de bloedsomloop doordringen. Er zijn geen gegevens over het vermogen van het geneesmiddel om de placentabarrière te passeren en in de moedermelk door te dringen.

Het geneesmiddel wordt in twee perioden geëlimineerd: de eerste ongeveer 20 minuten na toediening en de tweede ongeveer 5 uur later. Als de nieren of lever niet goed functioneren, neemt de eliminatieperiode toe (initieel 55 minuten en laatste 7 uur). In de lever wordt het geneesmiddel met behulp van microsomale enzymen omgezet in koolstofdioxide, dat vervolgens via uitademing wordt uitgescheiden, en in aminoimidazolcarboxamide, dat via de urine wordt uitgescheiden.

Ongeveer 40% van het geneesmiddel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.

[ 11 ], [ 12 ]

Dosering en toediening

Dacarbazine-LENS wordt door een arts individueel voorgeschreven, afhankelijk van het specifieke geval van de ziekte.

Het medicijn wordt uitsluitend intraveneus toegediend. Doses tot 200 mg worden toegediend in één tot twee minuten, grotere doses via infusen gedurende 15-30 minuten.

Als hoofdbehandeling wordt dacarbazine-LENS voorgeschreven in een dosering van 200-250 mg, met een behandelingsduur van 5 dagen. Na drie weken wordt de kuur herhaald.

Bij een combinatiebehandeling wordt 100-150 mg voorgeschreven, de behandelingsduur is 4-5 dagen (herhaal de kuur na 4 weken) of 375 mg wordt eens per 15 dagen toegediend.

Om een oplossing voor injectie te bereiden, wordt het poeder verdund met water (10 mg/1 ml). Om een oplossing voor een druppelaar te bereiden, wordt 200-300 ml van het geneesmiddel verdund met een 5% dextrose- of natriumchlorideoplossing.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gebruik Dacarbazine-LENS tijdens zwangerschap

Dacarbazine-LENS is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling betrouwbare anticonceptie te gebruiken.

Contra

Dacarbazine-LENS is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij ernstige onderdrukking van de hematopoëse of bij lever- of nierfunctiestoornissen.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij gelijktijdige radiotherapie, acute infectie- of virusziekten, schimmel- en bacteriële infecties.

[ 13 ]

Bijwerkingen Dacarbazine-LENS

Dacarbazine-LENS kan een daling van hemoglobine, leukocyten, granulocyten en bloedplaatjes veroorzaken en de hematopoëtische functie van het beenmerg onderdrukken.

In de regel treedt de daling van het aantal leukocyten twee weken na het einde van de behandeling op, en van het aantal bloedplaatjes op dag 18-20. Meestal is het bloedbeeld hersteld tegen het einde van de vierde week na het einde van de behandeling.

Behandeling met dacarbazine kan misselijkheid, slechte eetlust en ontsteking van het mondslijmvlies veroorzaken. In zeldzame gevallen ontwikkelen zich darmklachten en een verhoogde activiteit van leverenzymen. Zeer zelden wordt disfunctie van de leveraders waargenomen, wat ook tot de dood kan leiden (meestal in de tweede behandelingskuur). In dit geval treden vaak buikpijn, een vergrote lever en koorts op. Een ernstige aandoening kan binnen enkele uren verergeren.

Het medicijn kan hoofdpijn, zichtproblemen, toevallen, uitputting, verminderde gevoeligheid van de huid, gevoelloosheid en slaperigheid veroorzaken.

Bij vrouwen leidt het middel vaak tot menstruatiestoornissen (de menstruatie verdwijnt), terwijl bij mannen het aantal zaadcellen in het zaadvocht afneemt of zelfs helemaal verdwijnt.

Vaak ontstaan na de behandeling pigmentvlekken, kaalheid, verhoogde gevoeligheid van de huid voor ultraviolet licht, allergische reacties, roodheid van de huid en anafylactische shock.

Na de injectie kan er hevige pijn optreden op de injectieplaats en langs de ader. Als het medicijn onder de huid terechtkomt, leidt dit tot scherpe pijn en weefselnecrose.

Langdurige behandeling met dacarbazine-LENS verhoogt het risico op het ontstaan van nieuwe tumoren.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Dacarbazine-LENS leidt bij hoge doseringen tot onderdrukking van de hematopoëtische functie en spijsverteringsstoornissen.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Dacarbazine-LENS kan de (toxische) werking van azathioprine, fenobarbital, allopurinol en mercaptopurine versterken. Fenytoïne, rifampicine en barbituraten kunnen de toxische werking van dacarbazine versterken.

Het medicijn kan de gevoeligheid voor ultraviolette straling verhogen na methoxypsoraleen.

Dacarbazine-LENS is op basis van de chemische samenstelling onverenigbaar met natriumbicarbonaat, E-cystine, hydrocortison en heparine.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Opslag condities

Dacarbazine-LENS moet worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ^° C, op een droge plaats waar geen zonlicht binnendringt.

Dacarbazine moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden.

[ 25 ]

Houdbaarheid

Dacarbazine-LENS is twee jaar geldig vanaf de productiedatum, mits de verpakking en bewaarcondities in acht worden genomen. Het geneesmiddel mag niet meer worden gebruikt na de vervaldatum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]