De zogenaamde antiserotoninegeneesmiddelen zijn de eerste geneesmiddelen die zijn gebruikt om migraineaanvallen te voorkomen. Ze blijven tot nu toe worden gebruikt. Metisergide is een moederkorenderivaat, dat een complex effect heeft op serotonerge en andere neurotransmittersystemen. Andere antiserotoninegeneesmiddelen, zoals cyproheptadine, pisothiphene en lisuride, zijn ook in staat migraineaanvallen te voorkomen.