Pentoxifylline

Pentoxifylline heeft een vaatverwijdende werking op de perifere bloedvaten.

Het medicijn is een derivaat van methylxanthine. De werking ervan berust op de onderdrukking van de werking van PDE en de accumulatie van cAMP in bloedcellen en gladde spiercellen van de bloedvaten, evenals in andere organen en weefsels. [ 1 ]

Het medicijn verhoogt de flexibiliteit van rode bloedcellen met bloedplaatjes en vertraagt hun aggregatie, vermindert verhoogde plasmafibrinogeenwaarden en potentiëert de fibrinolyse, waardoor de bloedviscositeit wordt verzwakt en de reologische bloedparameters worden verbeterd. [ 2 ]

Indicaties Pentoxifylline

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• encefalopathie van atherosclerotische of cerebrovasculaire aard;
• cerebrale vorm van ischemische beroerte;
• een stoornis van de perifere bloedstroom die wordt veroorzaakt door de ontwikkeling van atherosclerose, ontsteking of diabetes mellitus (dit omvat ook diabetische angiopathie);
• angioneuropathie ( syndroom van Raynaud );
• weefselletsels van trofische aard, veroorzaakt door veneuze ziekte of microcirculatiestoornis (trofische ulcera, bevriezing, posttromboflebitisch syndroom of gangreen);
• endarteritis, dat een oblitererende vorm heeft;
• stoornissen van de intraoculaire bloedstroom (subacute, acute of chronische insufficiëntie van de bloedstroom in het netvlies of choroidea);
• problemen met de werking van het binnenoor, die een vasculaire oorzaak hebben (in dit geval ontstaat gehoorverlies).

Vrijgaveformulier

Het medicinale element is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: er zitten 10 stuks in een verpakking; er zitten 5 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Pentoxifylline kan een licht vaatverwijdend effect veroorzaken, dat myotroop van aard is. Tegelijkertijd verzwakt het de systemische weerstand van perifere bloedvaten licht en veroorzaakt het een positief inotroop effect.

Het gebruik van het medicijn leidt tot een verbetering van de microcirculatieprocessen en de zuurstoftoevoer naar de weefsels (vooral in het centrale zenuwstelsel met de extremiteiten; een zwakker effect wordt uitgeoefend ten opzichte van de nieren). Het medicijn veroorzaakt enige verwijding van de kransslagaders. [ 3 ]

Farmacokinetiek

De belangrijkste metabole component met farmacologische werking (1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethylxanthine) wordt in bloedplasma aangetroffen in concentraties die twee keer zo hoog zijn als die van het onveranderde element en bevindt zich ten opzichte daarvan in een omgekeerde biochemische balans. Om deze reden wordt de werkzame stof van het geneesmiddel met zijn metaboliet als één actief geheel beschouwd.

De halfwaardetijd van pentoxifylline is 1,6 uur. Het geneesmiddel neemt volledig deel aan metabolische processen; meer dan 90% van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden (in de vorm van niet-geconjugeerde, in water oplosbare polaire metabole elementen). Minder dan 4% van de toegediende dosis wordt met de feces uitgescheiden.

Bij mensen met ernstige nierfunctiestoornissen wordt een vertraging in de uitscheiding van de metabolische componenten van het geneesmiddel waargenomen.

Bij personen met leverfunctiestoornissen is de halfwaardetijd van pentoxifylline verlengd.

Dosering en toediening

Pentoxifylline wordt gebruikt in een dosering van 2-4 tabletten, 2-3 keer per dag. De tabletten worden na de maaltijd ingenomen, zonder te kauwen, en met water doorgeslikt. Een maximale dosis van 1200 mg van het geneesmiddel per dag is toegestaan.

Mensen met een instabiele of verlaagde bloeddruk of met een significante verzwakking van de nierfunctie (CC-waarde lager dan 30 ml per minuut) en mensen met een hoog risico op complicaties bij een bloeddrukdaling (bijvoorbeeld bij ernstige schade aan de kransslagaders of intense stenose van de belangrijkste hersenvaten) moeten de behandeling starten met minimale doseringen. De doseringen worden individueel geselecteerd en de verhoging ervan vindt geleidelijk plaats, rekening houdend met de verdraagbaarheid van de therapie.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen ervaring met het gebruik van het medicijn in de kindergeneeskunde.

Gebruik Pentoxifylline tijdens zwangerschap

Er is slechts beperkte ervaring met het gebruik van pentoxifylline tijdens de zwangerschap. Daarom wordt het niet voorgeschreven tijdens deze periode.

Het geneesmiddel wordt in kleine hoeveelheden in de moedermelk uitgescheiden. Daarom is het noodzakelijk om tijdens de behandelingsperiode te stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor pentoxifylline, andere methylxanthines of hulpcomponenten van het geneesmiddel;
• aanwezigheid van hevige bloedingen (er is een kans op toegenomen bloedingen);
• Ernstige bloeding in het netvliesgebied of intracerebrale bloeding (er bestaat een risico op verergering van de bloeding). Als er tijdens het gebruik van het geneesmiddel een bloeding in het netvliesgebied ontstaat, moet het gebruik ervan onmiddellijk worden stopgezet;
• actieve fase van een hartinfarct;
• ulceratieve letsels in het maag-darmkanaal;
• diathese die een hemorragische vorm heeft.

Bijwerkingen Pentoxifylline

Belangrijkste bijwerkingen:

• stoornissen in de werking van het cardiovasculaire stelsel: tachycardie, opvliegers, daling of stijging van de bloeddruk, aritmie, perifeer oedeem en angina pectoris;
• problemen met de hematopoëtische functie: bloedingen, aplastische anemie, neutro- of leukopenie, pancytopenie, die tot de dood kan leiden, evenals trombocytopenie samen met trombocytopenische purpura;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: hoofdpijn, paresthesie, hallucinaties, duizeligheid en convulsies, evenals slaapstoornissen, agitatie, tremoren en aseptische meningitis;
• letsels die het maag-darmkanaal aantasten: een gevoel van druk in de maag, braken, overmatige speekselvloed, maag-darmklachten, misselijkheid, constipatie, een opgeblazen gevoel en diarree;
• symptomen die verband houden met de onderhuid en de opperhuid: urticaria, roodheid, jeuk, huiduitslag, SJS en TEN;
• immuunstoornissen: bronchiale spasmen, anafylactische of anafylactoïde verschijnselen, anafylaxie en Quincke-oedeem;
• problemen met de werking van de galwegen en de lever: intrahepatische cholestase;
• visuele stoornissen: conjunctivitis, netvliesloslating of -bloeding en visuele disfunctie;
• veranderingen in de testresultaten: verhoogde transaminasewaarden;
• Overige: ontwikkeling van hyperhidrose of hypoglykemie en een verhoging van de temperatuur.

Overdose

Vroege tekenen van acute intoxicatie zijn onder andere duizeligheid, misselijkheid of een verlaagde bloeddruk. Daarnaast kunnen de volgende symptomen optreden: agitatie, tachycardie, aritmie, opvliegers, koorts, areflexie en tonisch-clonische aanvallen. Bewusteloosheid en donkerbruin braken (een symptoom van een bloeding in het maag-darmkanaal) kunnen ook voorkomen.

Het elimineren van acute vergiftigingen en het voorkomen van de ontwikkeling van complicaties gebeurt door het uitvoeren van symptomatische procedures en intensieve specifieke medische monitoring van de toestand van de patiënt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het antidiabetische effect dat ontstaat bij oraal gebruik van hypoglycemische geneesmiddelen, evenals insuline, kan worden versterkt door toediening met medicatie. Daarom moeten mensen die diabetes mellitus behandelen, onder voortdurend medisch toezicht staan.

Postmarketingonderzoek heeft een toename van het anticoagulerende effect aangetoond bij personen die het geneesmiddel samen met vitamine K-antagonisten gebruiken. Het anticoagulerende effect van dergelijke combinaties moet worden gecontroleerd bij het voorschrijven of wijzigen van de dosering van pentoxifylline.

Het medicijn kan de bloeddrukverlagende eigenschappen van bloeddrukverlagende stoffen en andere medicijnen versterken, wat kan leiden tot een verlaging van de bloeddrukwaarden.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met theofylline kan bij sommige personen een verhoging van het aantal theofylline-bloedwaarden veroorzaken. Hierdoor kunnen de ernst en frequentie van de bijwerkingen van theofylline toenemen.

Bij sommige patiënten veroorzaakt gelijktijdige toediening van ciprofloxacine een verhoging van de serumspiegel van pentoxifylline. Hierdoor kunnen de bijwerkingen heviger worden en vaker voorkomen.

In theorie kan een additief effect optreden bij gebruik van middelen die de bloedplaatjesaggregatie vertragen. Vanwege de verhoogde kans op bloedingen is het combineren van deze middelen (waaronder tirofiban, clopidogrel met iloprost, anagrelide, ticlopidine en eptifibatide met abciximab, evenals dipyridamol, epoprostenol, NSAID's (met uitzondering van selectieve COX-2-remmers) en acetylsalicylaten) met het geneesmiddel met uiterste voorzichtigheid vereist.

Gebruik in combinatie met cimetidine kan leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels van pentoxifylline en zijn metabole eenheid I.

Opslag condities

Pentoxifylline moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Pentoxifylline kan binnen een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Trental, Latren met Vazonit, Pentoxipharm en Agapurin met Xanthinol nicotinaat, en ook Flexital, Pentilin en Trentan.