Progressieve scleroserende polyodystrofie van Alpers

De progressieve scleroserende polydystrofie van Alpers (OMIM 203700) werd voor het eerst beschreven door B.J. Alpers in 1931. De populatiefrequentie is nog niet vastgesteld. De overerving is autosomaal recessief. De lokalisatie van het gen is nog niet vastgesteld.

De ziekte is gebaseerd op een tekort aan enzymen die betrokken zijn bij de energiestofwisseling: pyruvaatdecarboxylase, complexen 1, 3 en 4 van de ademhalingsketen of cytochromen. De pathogenese gaat gepaard met de ontwikkeling van lactaatacidose als gevolg van verstoring van cellulaire bio-energetische processen.

[ 1 ]

Symptomen van progressieve scleroserende polydystrofie van Alpers

Symptomen van de ziekte ontwikkelen zich in de vroege kindertijd – in het eerste tot tweede levensjaar. De ziekte begint met epileptische aanvallen (partieel of gegeneraliseerd) en myoclonieën die resistent zijn tegen anticonvulsiva. Vervolgens treedt er een vertraging op in de psychomotorische en fysieke ontwikkeling, verlies van eerder verworven vaardigheden, spierhypotonie, spastische parese, verhoogde peesreflexen en ataxie. Er zijn episodes van braken, lethargie en verminderd zicht en gehoor. Hepatomegalie, geelzucht, levercirrose en leverfalen komen vaak voor, wat kan leiden tot de dood van kinderen. De ziekte is progressief; op de leeftijd van 3-4 jaar overlijden dergelijke patiënten.

Naast de typische vormen zijn er acute neonatale en late vormen van de ziekte. Bij de neonatale vorm is het beloop direct na de geboorte ernstig. Microcefalie, intra-uteriene groeivertraging en gewichtsverlies, borstkasdeformatie, beperkte gewrichtsmobiliteit, micrognathie, convulsiesyndroom en slikproblemen worden waargenomen. Bij de late vorm treden de eerste symptomen pas op na de leeftijd van 16-18 jaar.

Uit biochemische onderzoeken blijkt dat de waarden van melkzuur, pyrodruivenzuur en direct en indirect bilirubine verhoogd zijn. Bij een late diagnose dalen de waarden van albumine, protrombine en hyperammoniëmie.

De EEG-resultaten laten een hoge amplitude van langzame golfactiviteit en polyspikes zien.

Volgens MRI-gegevens is er op T2 _-beelden een toename van het signaal in het gebied van de hersenschors, occipitale kwabben en thalamus.

Morfologisch onderzoek van hersenweefsel toont algemene hersenatrofie, sponsachtige degeneratie van de grijze stof, neuronale afsterving en astrocytose. In de lever worden vettige degeneratie, proliferatie van de galwegen, fibrose of cirrose, hepatocytnecrose en abnormale mitochondriën (qua grootte en vorm) aangetroffen. Spierbiopsieën tonen een ophoping van lipiden en verstoring van de mitochondriale structuur aan. Het RRF-fenomeen wordt zelden gedetecteerd.