Sildenafil

Sildenafil is een geneesmiddel met een perifere werking (het is een stof met een selectieve remmende werking op cGMP, een specifiek bestanddeel van PDE-5).

Dit medicijn wordt gebruikt om de erectie te stimuleren bij mensen met erectiestoornissen, en wordt ook voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale hypertensie, omdat het principe van het therapeutische effect ervan gebaseerd is op het vermogen om de bloedvaten te verwijden. [ 1 ]

Indicaties Sildenafil

Het wordt gebruikt bij mannen met erectiestoornissen – in situaties waarin de erectie die bij een man optreedt, onvoldoende is voor volledige geslachtsgemeenschap (of helemaal ontbreekt bij seksuele stimulatie).

Daarnaast wordt het medicijn gebruikt om hypertensie in het longgebied te behandelen.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in de vorm van tabletten: 1 of 4 stuks in een verpakking; 1 verpakking in een pakje.

Farmacodynamiek

Sildenafil helpt de gladde spieren in de zwellichamen te ontspannen en de slagaders van de penis te verwijden, wat de intracorporale druk verhoogt. Een verhoogd bloedvolume in de zwellichamen leidt tot compressie van het veneuze bed, wat leidt tot een verstoring van de veneuze bloedstroom. Hierdoor stroomt er geen bloed meer uit het zwellichaam van de penis, waardoor een erectie kan worden bereikt onder invloed van een seksuele stimulus.

Het medicijn heeft geen direct ontspannend effect op het corpus cavernosum; het verhoogt de hoeveelheid geproduceerd NO en versterkt de ontspannende werking ten opzichte van de corpus cavernosum. Bij een seksuele reactie veroorzaakt sildenafil de afgifte van het NO-element en de onderdrukking van PDE-5, wat leidt tot een verhoging van de cGMP-niveaus, ontspanning van gladde spieren en een toename van de intensiteit van de bloedvulling van de corpus cavernosum van de penis. [ 2 ]

Omdat PDE5 niet alleen in het corpus cavernosum van de penis aanwezig is, maar ook in de longvaten, hebben tests aangetoond dat sildenafil zeer effectief is als middel om de activiteit van PDE5 te remmen bij pulmonale hypertensie (de aanhoudende vernauwing van het lumen van de longvaten). De verwijding van de bloedvaten in het longweefsel, zoals bij de behandeling van erectiestoornissen, treedt op door de activiteit van NO.

Tijdens klinische onderzoeken werd ontdekt dat Sildenafil een veel uitgesprokener effect heeft op PDE-5 vergeleken met andere PDE-iso-enzymen.

Farmacokinetiek

Sildenafil heeft een hoge absorptiesnelheid na orale toediening. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 40% (tussen 25 en 63%). De Cmax-waarden in het bloed bij inname van 0,1 g van de stof op een lege maag bedragen 18 ng/ml en worden na 0,5-2 uur waargenomen.

Het is echter belangrijk om rekening te houden met het feit dat de consumptie van vet voedsel een negatief effect heeft op de absorptie van het geneesmiddel: de Tmax-indicator wordt met 1 uur verlengd en de Cmax-waarden worden met 29% verlaagd.

Het Vd-niveau van het medicijn bedraagt 105 l en de intraplasmatische eiwitsynthesesnelheid bedraagt 96%.

Het geneesmiddel neemt deel aan metabolische processen met behulp van microsomale intrahepatische iso-enzymen, waarbij een N-desmethylmetaboliet met medicinale activiteit wordt gevormd (de activiteit ervan is gelijk aan 50% van het effect van sildenafil), die vervolgens ook biotransformatie ondergaat.

De halfwaardetijd van de component in het terminale stadium bedraagt 3-5 uur. De stof wordt voornamelijk uitgescheiden met de feces in de vorm van metabole elementen (80%); nog eens 13% wordt uitgescheiden via de nieren (met de urine).

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat bij oudere personen, als gevolg van leeftijdsgebonden veranderingen die de snelheid van ontwikkeling van fysiologische reacties beïnvloeden, de klaringssnelheid van het geneesmiddel en de bloedwaarden ervan aanzienlijk worden verminderd (met 40%).

Ernstige nierfunctiestoornissen resulteren in een significante vermindering van de geneesmiddelenklaring en een toename van de AUC- en Cmax-waarden met respectievelijk 100% en 88%, ten opzichte van de waarden bij personen zonder voorgeschiedenis van nierfunctiestoornissen.

Levercirrose veroorzaakt ook een afname van de sildenafilklaring en een toename van de Cmax- en AUC-waarden met ongeveer 47% en 84%.

Dosering en toediening

Gebruik bij erectiestoornissen.

Neem 50 mg van de stof oraal in, 60 minuten vóór de geplande geslachtsgemeenschap.

De bovenstaande dosering kan zowel naar beneden als naar boven worden aangepast (tot 25 of 100 mg), rekening houdend met de persoonlijke reactie van de patiënt en de ernst van de ziekte, en tevens met de intensiteit van de reactie in relatie tot de behandeling. De maximale dagelijkse dosis is 0,1 g. Het is niet toegestaan om dit meer dan één keer per dag te gebruiken.

Ouderen met nier-/leverziekten mogen maximaal 25 mg Sildenafil gebruiken.

Therapie voor pulmonale hypertensie.

Oraal gebruik van 20 mg van de stof 3 maal daags met gelijke tussenpozen (6-8 uur), zonder rekening te houden met voedselinname. Maximaal 60 mg van het geneesmiddel mag per dag worden gebruikt.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn mag niet worden gebruikt bij kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Sildenafil tijdens zwangerschap

Sildenafil wordt niet gebruikt voor de behandeling van vrouwen.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige persoonlijke intolerantie voor sildenafil, evenals tijdens behandeling met nitraten of NO-donoren.

Daarnaast wordt het medicijn niet gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• zeer hoge bloeddruk (meer dan 170/110 mmHg) of extreem lage bloeddruk (minder dan 90/50 mmHg);
• een ischemische beroerte of hartinfarct opgelopen in de voorgaande zes maanden;
• ernstige hartritmestoornis;
• HF of angina pectoris.

Bijwerkingen Sildenafil

Belangrijkste bijwerkingen:

• Disfunctie van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, areflexie, hoofdpijn, slaapstoornissen, hittegevoel met bloedtoevoer naar het gezicht, tremor, pijn van neurologische aard en bovendien flauwvallen, asthenie, depressie, paresthesie en hypo-esthesie;
• Sensorische stoornissen: visuele stoornissen, waaronder conjunctivitis, kleurenblindheid, staar, wazig zien, fotofobie, bloedingen in de oogbol, mydriasis, pijn aan de oogbollen en xeroftalmie. Daarnaast kan ernstig gehoorverlies optreden, soms leidend tot volledig gehoorverlies, oorsuizen of oorpijn;
• aandoeningen die de werking van het bewegingsapparaat beïnvloeden: verhoogde spierspanning, myalgie, spierzwakte, pijn in de gewrichten, artralgie, ruptuur in het gebied van pezen, artrose of artritis, evenals synovitis of tenosynovitis;
• Problemen met de hematopoëtische functie en het cardiovasculaire systeem: verhoogde hartslag, verlaagde of verhoogde bloeddruk, ischemie die de hartspier aantast, orthostatische collaps, hartfalen en angina pectoris, evenals functionele of structurele aandoeningen die de hartspier aantasten, hartstilstand en afwijkingen van de normale ECG-waarden. Een daling van het aantal leukocyten of erytrocyten in het bloed wordt ook opgemerkt, evenals een stoornis in de intracerebrale bloedstroom geassocieerd met verhoogde trombusvorming;
• aandoeningen van het urogenitale stelsel: nycturie, bedplassen, genitale zwelling, polyurie, urineweginfecties, blaasontsteking, zwak orgasme of het uitblijven daarvan, alsmede hypertrofie van de borstklieren en ejaculatiestoornissen;
• gastro-intestinale stoornissen: dyspepsie, ontsteking in de slokdarm en slikproblemen, dunne ontlasting, maagpijn, misselijkheid, stomatitis, glossitis of gingivitis, evenals bloedingen in het rectumgebied, hyposalivatie, gastro-enteritis, gastritis of colitis en afwijkingen van de normaalwaarden bij biochemische analyse van de lever;
• problemen met de ademhalingsactiviteit: kortademigheid, problemen met de neusademhaling, hoestversterking, bronchiale hypersecretie, laryngitis met faryngitis, loopneus, bronchitis en sinusitis, evenals symptomen van bronchiale astma;
• stofwisselingsstoornissen: jicht, hypernatriëmie, hevige dorst, verhoogd urinezuurgehalte in het bloed, evenals diabetes van labiele aard (gepaard gaande met hypo- en hyperglykemie);
• dermatologische afwijkingen: jeuk, urticaria, zweren, gewone herpes en verschillende soorten dermatitis;
• overige: rugpijn, griepachtig syndroom, huiduitslag, tekenen van vaatverwijding, verschillende pathologieën van infectieuze oorsprong, pijn in de buik of het borstbeen en prostaatdisfunctie, evenals koorts, shock, hyperhidrose, perifeer oedeem, allergie, lichtgevoeligheid en priapisme (zelden).

Overdose

Uit klinische onderzoeken blijkt dat sildenafilvergiftiging kan leiden tot een toename van de intensiteit van de bijwerkingen.

Indien ze zich ontwikkelen, is het noodzakelijk om medische hulp in te schakelen voor verdere symptomatische maatregelen. Dialyse zal ook niet effectief zijn, omdat sildenafil snel wordt gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik met cimetidine of erythromycine veroorzaakt een afname van de klaringssnelheid van het geneesmiddel en een toename van de plasmawaarden ervan.

Toediening in combinatie met saquinavir, indinavir of ritonavir veroorzaakt een stijging van de plasma Cmax-waarden, evenals van de AUC van het geneesmiddel.

Combinatie met itraconazol of ketoconazol verhoogt de plasmaspiegels van het geneesmiddel.

Wanneer u dit middel gelijktijdig met simvastatine gebruikt, is het risico op rhabdomyolyse klein.

Combinatie met nitraten versterkt hun bloeddrukverlagende werking.

Gebruik in combinatie met natriumnitroprusside leidt tot potentiëring van de antiaggregerende werking van dit bestanddeel.

Opslag condities

Sildenafil moet op een droge, donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

Houdbaarheid

Sildenafil kan gedurende een periode van 5 jaar vanaf de verkoopdatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio met Viasan, en daarnaast Dinamico, Olmax Strong met Silafil en Vigrande met Tornetis. Ook Vizarsin, Sildenafil Citraat en Erexezil staan op de lijst.

Beoordelingen

Sildenafil krijgt goede recensies van patiënten: het medicijn vertoont een snelle en effectieve werking en elimineert het probleem van erectiestoornissen.