Simvastatine

Simvastatine is een geneesmiddel dat serumtriglyceriden en cholesterol verlaagt. Bovendien remt het de werking van HMG-CoA-reductase.

Oraal toegediend simvastatine, een inactief lacton, ondergaat intrahepatische hydrolyse om het overeenkomstige type actief β-hydroxyzuur te vormen (het remt krachtig de activiteit van HMG-CoA-reductase). Dit enzym katalyseert de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat – een vroeg stadium dat de processen van cholesterolbiosynthese beperkt. [ 1 ]

Indicaties Simvastatine

Het wordt gebruikt bij primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie – als aanvulling op een dieet (in situaties waarin andere niet-medicamenteuze methoden – zoals gewichtsverlies en lichaamsbeweging – geen resultaat opleveren).

Het wordt voorgeschreven voor de behandeling van de erfelijke vorm van homozygote hypercholesterolemie - als aanvulling op dieet en andere lipidenverlagende procedures (bijvoorbeeld LDL-aferese) of in gevallen waarin deze behandelmethoden niet effectief zijn.

Primaire en secundaire preventie van complicaties van het cardiovasculaire stelsel bij personen met coronaire hartziekten of diabetes.

Vrijgaveformulier

Het therapeutische element wordt geleverd in de vorm van tabletten met een inhoud van 10, 20 of 40 mg - 14 stuks in een blisterverpakking. Er zitten 2 van dergelijke verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Simvastatine kan de cholesterolwaarden (zowel verhoogd als normaal) en LDL verlagen. Het therapeutische effect, het verlagen van de LDL-waarden, bestaat uit het verlagen van de LDL-waarden, evenals de LDL-eindwaarden. Dit leidt tot een afname van de productie en een toename van de afbraak van LDL.

De toediening van het medicijn verlaagt ook de waarden van apolipoproteïne B aanzienlijk. Tegelijkertijd verhoogt het medicijn de niveaus van HDL-C matig en verlaagt het de plasmawaarden van triglyceriden. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Hydrolyse van de stof vindt in vivo plaats met de vorming van het corresponderende β-hydroxyzuur. Het hydrolyseproces vindt voornamelijk plaats in de lever; intraplasmatische hydrolyse vindt plaats met een zeer lage snelheid.

Het geneesmiddel wordt goed opgenomen in het lichaam. De actieve vorm van de stof werkt eerst in de lever. De passagesnelheid van β-hydroxyzuur in het bloed na toediening van het geneesmiddel is minder dan 5% van de dosering. De plasmaconcentratie van Cmax van remmers met activiteit wordt 1-2 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen. Gebruik met voedsel verandert de absorptie-intensiteit niet. [ 3 ]

Verhoging van de dosering van het geneesmiddel veroorzaakt geen accumulatie van simvastatine. De eiwitsynthese van het actieve bestanddeel met het actieve metabole product bedraagt meer dan 95%.

De halfwaardetijd van simvastatine bedraagt 1,3-3 uur.

Dosering en toediening

De dagelijkse dosering ligt tussen 5 en 80 mg ('s avonds, eenmaal daags). Indien een dosisaanpassing nodig is, dient deze minimaal na 1 maand te worden uitgevoerd (in dat geval mag de dosering niet hoger zijn dan 80 mg per dag). Voor mensen met ernstige hypercholesterolemie en mensen met een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties wordt een dosering van 80 mg gebruikt.

Hypercholesterolemie.

Het is noodzakelijk om een standaarddieet te volgen dat helpt het cholesterolgehalte te verlagen (het regime wordt gedurende de gehele therapieperiode gevolgd). De aanvangsdosering ligt tussen de 10 en 20 mg, eenmaal daags ('s avonds ingenomen).

Mensen die een significante verlaging van het LDL-C-gehalte (meer dan 45%) nodig hebben, kunnen beginnen met een eenmalige inname per dag ('s avonds) van 20-40 mg. Indien nodig kan de dosering worden aangepast volgens bovenstaand schema.

Een erfelijke vorm van homozygote hypercholesterolemie.

De dagelijkse dosis bedraagt 40 mg 's avonds in te nemen of 80 mg verdeeld over 3 doses (tweemaal 20 mg, daarna 40 mg 's avonds).

Simvastatine wordt gebruikt als aanvulling op de behandeling met andere lipidenverlagende methoden (bijvoorbeeld LDL-aferese) of in situaties waarin deze therapiemethode niet mogelijk is.

Preventie van de ontwikkeling van hart- en vaatziekten.

De standaard dagelijkse dosis van het medicijn (20-40 mg) voor mensen met een hoge kans op het ontwikkelen van complicaties van coronaire hartziekten (met of zonder hyperlipidemie) wordt 's avonds, eenmaal daags, toegediend. De behandeling kan gelijktijdig met lichaamsbeweging of een dieet worden gestart. Indien nodig kan de dosis worden aangepast volgens het hierboven beschreven schema.

Gelijktijdige behandelingsmaatregelen.

Het geneesmiddel is effectief als monotherapie en in combinatie met galzuurbindende harsen. Het dient ten minste 2 uur vóór of ten minste 4 uur na toediening van de galzuurbindende harsen te worden ingenomen.

Gebruik bij mensen met nierfunctiestoornissen.

Als iemand met een ernstige vorm van de stoornis (creatinineklaring < 30 ml per minuut) het medicijn moet gebruiken, is het noodzakelijk om dagelijkse doses van meer dan 10 mg met de grootste voorzichtigheid te gebruiken.

• Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en effectiviteit van het medicijn bij kinderen. Daarom wordt het niet gebruikt in de pediatrie.

Gebruik Simvastatine tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat de veiligheid ervan in deze periode niet is bewezen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige overgevoeligheid voor simvastatine of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• actieve fase van leverziekte of aanhoudende stijging van serumtransaminasen (ongeacht de oorsprong van de stoornis);
• toediening in combinatie met krachtige remmers van het CYP3A4-element (bijvoorbeeld ketoconazol met itraconazol, nefazodon, claritromycine met erytromycine, stoffen die HIV-protease remmen en telitromycine).

Bijwerkingen Simvastatine

Duizeligheid, polyneuropathie of hoofdpijn kunnen optreden. Daarnaast kunnen een opgeblazen gevoel, braken, dyspepsie, constipatie, misselijkheid, buikspierpijn en diarree optreden. Bloedarmoede, jeuk, alopecia, huiduitslag, geelzucht, pancreatitis of hepatitis kunnen ook optreden. Asthenie, myopathie, myalgie, spierkrampen en actieve skeletspiernecrose kunnen ook optreden.

Polymyalgie, vasculitis, lupusachtig syndroom, dermatomyositis, fotofobie, urticaria en Quincke-oedeem worden incidenteel waargenomen. Daarnaast komen hyperemie, artralgie, malaise, artritis, dyspneu en koorts voor. BSE, eosinofilie en trombocytopenie kunnen verhoogd zijn. ALP-, CPK- en transaminasewaarden (AST met ALT en GGT) kunnen verhoogd zijn.

Overdose

Bij langdurig gebruik van Simvastatine neemt het risico op het ontwikkelen van negatieve symptomen toe.

Bij vergiftiging dient een maagspoeling te worden uitgevoerd en moet actieve kool worden gebruikt. Tegelijkertijd moeten de serum-CPK-waarden worden gecontroleerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel moet met de grootste voorzichtigheid worden gecombineerd met zwakkere CYP3A4-remmers (diltiazem, ciclosporine, amiodaron en verapamil), omdat dit het risico op acute skeletspiernecrose en myopathie kan vergroten.

Drink geen grapefruitsap als u Simvastatine gebruikt.

Gelijktijdig gebruik van dagelijkse doses van het geneesmiddel van meer dan 20 mg met verapamil of amiodaron dient te worden vermeden. Gebruik is alleen toegestaan in situaties waarin het voordeel van een dergelijke combinatie waarschijnlijker is dan de kans op myopathie.

Bij personen die coumarine-anticoagulantia gebruiken, moeten de PT-waarden worden bepaald voordat de therapie wordt gestart. Vervolgens moeten ze tijdens de beginfase van de therapie regelmatig worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat er geen significante wijzigingen in deze waarden optreden.

Opslag condities

Simvastatine moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten het bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Simvastatine is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Simvalimit, Vasilip, Simvastol met Zorstat, en ook Simvageksal, Simgal met Avestatin, Simcard en Ovencor. De lijst omvat ook Simlo, Actalipid, Kholvasim met Zocor, Aterostat, Simvor en Zovatin.

Beoordelingen

Simvastatine krijgt over het algemeen positieve reacties van patiënten. Het helpt effectief om het cholesterolgehalte te verlagen, is gebruiksvriendelijk en goedkoop. Sommige mensen melden echter de aanwezigheid van ernstige bijwerkingen en de zwakke therapeutische werking.