Simvatine

Simvatine is een hypolipidemisch geneesmiddel dat de serumtriglyceriden- en cholesterolwaarden verlaagt.

Het medicijn vermindert de kans op het ontwikkelen van ernstige vasculaire complicaties en de noodzaak tot revascularisatie in het gebied van niet-coronaire en perifere bloedvaten. Het vermindert ook het risico op het ontwikkelen van ernstige coronaire aandoeningen en de noodzaak tot coronaire revascularisatie (PTCA- en CABG-procedures), en vermindert de kans op een beroerte. Bovendien verlaagt het medicijn de algehele mortaliteit, waardoor de mortaliteit die verband houdt met coronaire hartziekten afneemt, en vermindert het het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van angina pectoris. [ 1 ]

Het medicijn verlaagt de LDL-C/HDL-C-ratio en de totale cholesterol/HDL-C-ratio. [ 2 ]

Indicaties Simvatine

Het wordt gebruikt bij mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekten (met of zonder hyperlipidemie), bijvoorbeeld bij diabetici, mensen die een beroerte of andere cerebrovasculaire aandoeningen hebben gehad, en bij patiënten met perifere vaatziekten of coronaire hartziekten.

Het wordt voorgeschreven als voedingssupplement om een verhoogd totaal cholesterol, triglyceriden, LDL-C en apo B te verlagen en daarnaast om de HDL-C-waarden te verhogen bij mensen met primaire hypercholesterolemie (familiaire heterozygote hypercholesterolemie of gemengde hypercholesterolemie) - in situaties waarin een dieet alleen en andere niet-medicamenteuze therapieën niet effectief zijn.

Het medicijn wordt gebruikt bij hypertriglyceridemie en primaire dysbèta-lipoproteïnemie.

Daarnaast kan het worden gebruikt als aanvulling op dieet en andere behandelmethoden bij personen met de familiaire vorm van homozygote hypercholesterolemie om verhoogde niveaus van totaal cholesterol, LDL-C en apolipoproteïne B te verlagen.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking. Er zitten 3 van dergelijke verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Simvastatine is een cholesterolverlagend medicijn dat de werking van HMG-CoA-reductase (een enzym dat betrokken is bij de intrahepatische binding van cholesterol) remt.

Het medicijn verlaagt de waarden van totaal intrahepatisch cholesterol, plasma triglyceriden en LDL-C. Tegelijkertijd daalt ook het VLDL-C-niveau, en stijgt de HDL-C-indicator matig. [ 3 ]

Bovendien verbetert het medicijn de activiteit van het vasculaire endotheel, heeft het antioxiderende eigenschappen en onderdrukt het celmigratie en -proliferatie tijdens atherosclerotische processen.

Farmacokinetiek

Omdat simvastatine een inactief lacton is, wordt het in het maag-darmkanaal goed opgenomen en omgezet in zijn actieve medicinale vorm.

Tijdens de eerste intrahepatische passage wordt meer dan 79% van de geabsorbeerde stof in de lever vastgehouden en ondergaat daar metabolische processen.

Uitscheiding vindt hoofdzakelijk plaats via ontlasting en gal.

Het medicinale effect ontwikkelt zich gedurende een periode van 14 dagen en bereikt het maximale effect na 1-2 maanden na het begin van de behandeling.

Dosering en toediening

De dagelijkse dosis van het medicijn ligt tussen 10 en 80 mg; het medicijn wordt 's avonds ingenomen, eenmaal daags. De dosering kan met tussenpozen van minimaal 1 maand worden aangepast. Wijzigingen worden doorgevoerd totdat de maximale dagelijkse dosis van 80 mg is bereikt.

Gebruik bij personen met coronaire hartziekte of een hoog risico op het ontwikkelen van deze ziekte.

De standaard startdosering voor deze groep patiënten is 40 mg, eenmaal daags ('s avonds). Behandeling met medicijnen kan gelijktijdig met fysiotherapie en dieet worden gestart.

Mensen met hypercholesterolemie die niet tot de hierboven beschreven risicogroepen behoren.

Voor de start van de therapie wordt een standaard cholesterolverlagend dieet gevolgd, dat gedurende de gehele behandelingscyclus wordt gevolgd.

De initiële dagelijkse dosis is vaak 20 mg, eenmaal daags ingenomen. Voor personen die een significante (meer dan 45%) verlaging van het LDL-gehalte nodig hebben, kan een initiële dosis van 40 mg worden voorgeschreven.

Bij mensen met lichte of matige hypercholesterolemie wordt Simvatin gebruikt in een startdosering van 10 mg. De dosering wordt indien nodig aangepast volgens het hierboven beschreven schema.

Personen met de familiale vorm van homozygote hypercholesterolemie.

Op basis van gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken moeten patiënten met dit type ziekte een dagelijkse dosis van 40 mg (1x avonddosis) of 80 mg (verdeeld over 3 doses - 20 mg 's ochtends en 's middags, en 40 mg 's avonds) gebruiken.

Bij deze patiënten wordt het medicijn gebruikt als aanvulling op een andere therapie die het cholesterolgehalte verlaagt (bijvoorbeeld LDL-plasmaferese), of zonder andere therapie wanneer deze niet beschikbaar is.

Gecombineerde regelingen.

Simvatin is effectief als monotherapie en in combinatie met galzuurbindende harsen.

Mensen die ciclosporine of gemfibrozil innemen met andere fibraten, of lipidenverlagende doses (≥ 1 g per dag) niacine samen met het medicijn, mogen niet meer dan 10 mg van het medicijn per dag innemen.

Voor personen die verapamil of amiodaron gebruiken, mag de dagelijkse dosis maximaal 20 mg bedragen.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de therapeutische werking en veiligheid van het medicijn bij gebruik bij kinderen. Daarom wordt het niet voorgeschreven aan kinderen.

Gebruik Simvatine tijdens zwangerschap

Simvatin mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor een van de bestanddelen van het medicijn;
• actieve fase van leverziekte;
• een stijging van de serumtransaminasespiegels die zich ontwikkelt zonder bekende oorzaak.

Bijwerkingen Simvatine

Vaak wordt het medicijn zonder complicaties verdragen, maar soms treden er bijwerkingen op:

• epidermale en allergische aandoeningen: jeuk, epidermale huiduitslag en alopecia;
• Problemen met de spijsvertering: misselijkheid, dyspepsie, een opgeblazen gevoel, constipatie, braken, diarree, buikpijn en pancreatitis. Soms ontwikkelt zich geelzucht of hepatitis;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: paresthesie, hoofdpijn, polyneuropathie, duizeligheid, asthenie en convulsies;
• Tekenen die verband houden met de activiteit van het bewegingsapparaat: myalgie. In zeldzame gevallen wordt rhabdomyolyse of myopathie waargenomen;
• aandoeningen van het bloedsysteem: bloedarmoede;
• Overig: Vasculitis, artralgie, reumatische polymyalgie en artritis komen af en toe voor, naast urticaria, koorts, fotofobie, angio-oedeem, blozen en lupusachtig syndroom. Daarnaast ontwikkelen zich af en toe malaise, dyspneu, eosinofilie, trombocytopenie en een verhoogde bezinkingssnelheid.

Overdose

Er zijn meerdere gevallen van vergiftiging met simvastatinestoffen gemeld (met een maximale dosering van 0,45 g), maar er zijn geen specifieke complicaties of verschijnselen bij patiënten waargenomen.

Bij een overdosis zijn symptomatische maatregelen nodig.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het metabolisme van simvastatine verloopt via CYP3A4, maar heeft geen onderdrukkend effect op dit enzym. In dit opzicht verandert de toediening van geneesmiddelen de plasmawaarden van geneesmiddelen waarvan het metabolisme onder invloed van CYP3A4 plaatsvindt niet. Middelen die de activiteit van CYP3A4 sterk remmen, verhogen de kans op myopathie, omdat ze de eliminatie van simvastatine vertragen. Voorbeelden van dergelijke middelen zijn ketoconazol met itraconazol, ciclosporine, middelen die hiv-protease remmen, claritromycine met erytromycine en nefazodon.

Gebruik met ritonavir kan de serumspiegels van simvastatine verhogen.

Het risico op myopathie neemt toe bij gebruik van lipidenverlagende geneesmiddelen die geen krachtige CYP3A4-remmers zijn, maar wel myopathie kunnen veroorzaken wanneer ze alleen worden gebruikt. Hieronder vallen gemfibrozil in combinatie met andere fibraten en lipidenverlagende doses niacine (> 1 g per dag).

Verapamil en amiodaron kunnen ook de kans op myopathie vergroten; andere Ca-kanaalblokkers hebben dit effect niet.

Grapefruitsap bevat één of meer elementen die de werking van CYP3A4 remmen en de plasmaspiegels kunnen verhogen van geneesmiddelen die met deze stof worden gemetaboliseerd. Bij consumptie van sap in kleine doses (1 glas van 0,25 l per dag) leidt dit tot een minimaal effect (een toename van de activiteit van HMG-CoA-reductase met 13%), wat geen klinische betekenis heeft. Bij consumptie van grote porties (meer dan 1 l per dag) neemt de intraplasmatische activiteit van middelen die HMG-CoA-reductase remmen echter aanzienlijk toe. Daarom is het raadzaam om tijdens het gebruik van simvastatine geen grote hoeveelheden grapefruitsap te drinken.

Bij mensen die coumarine-anticoagulantia gebruiken, dient de PT-waarde vóór aanvang van de behandeling te worden bepaald en regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de eerste fase van de behandeling om te voorkomen dat nieuwe PT-waarden significant afwijken. Zodra deze waarde is gestabiliseerd, worden nieuwe PT-waarden gecontroleerd met de frequentie die gewoonlijk wordt voorgeschreven tijdens de behandeling met coumarine-anticoagulantia.

De bovenstaande procedure wordt herhaald als de behandeling met Simvatin wordt stopgezet of de dosering ervan wordt aangepast.

Opslag condities

Simvatin moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. Temperatuur maximaal 30 °C.

Houdbaarheid

Simvatin wordt gebruikt binnen een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Vasostat, Simvastatine met Vasilip, Zocor en Allesta.