Theofylline

Theofylline heeft een bronchusverwijdend effect.

Indicaties Theofylline

Het wordt gebruikt bij broncho-obstructiesyndroom dat door verschillende factoren wordt veroorzaakt:

• BA (als eerste keus bij astma, veroorzaakt door lichamelijke inspanning, en ook als aanvullend middel bij andere vormen van de ziekte);
• chronische obstructieve bronchitis;
• longemfyseem, hypertensie of hartziekte;
• oedeemsyndroom dat ontstaat als gevolg van nierpathologie (combinatietherapie);
• slaapapneu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten, die een verlengde vorm hebben. De tabletten bevatten 0,1, 0,2 of 0,3 gram van de stof. De verpakking bevat 20, 30 of 50 tabletten.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacodynamiek

Theofylline is een purinederivaat en een bronchusverwijder. Het medicijn remt de PDE-activiteit, waardoor de ophoping van cAMP in weefsels toeneemt, helpt purine-uiteinden te blokkeren en vermindert tegelijkertijd de hoeveelheid calciumionen die door celwandkanalen wordt getransporteerd en vermindert de contractiele activiteit van gladde spieren.

Door de ontspanning van de spieren van de bloedvaten (met name de bloedvaten in de opperhuid en de nieren met de hersenen) en de bronchiën te bevorderen, heeft het medicijn een perifeer vaatverwijdend effect. Bovendien versterkt het de niercirculatie en heeft het een matig diuretisch effect. Het medicijn stabiliseert de labrocyten en remt tevens de processen waarbij geleiders van allergische symptomen vrijkomen.

Het medicijn versterkt het MCC, verbetert de ademhalingsprocessen in het middenrif, verhoogt de functionele capaciteit van de ademhalings- en tussenribspieren en stimuleert de werking van het ademhalingscentrum. In het bloed verlaagt het de koolstofdioxideconcentratie en stabiliseert het de zuurstoftoevoer. Bij hypokaliëmie versterkt het de longventilatie.

Het medicijn verbetert ook de coronaire bloedsomloop, stimuleert de activiteit van de hartspier, verhoogt de kracht en frequentie van de contracties en vermindert bovendien de zuurstofbehoefte. Het vermindert de pulmonale vaatweerstand en de druk in de longcirculatie. Het medicijn verwijdt de galwegen (extrahepatisch) en voorkomt bloedplaatjesaggregatie, waardoor het proces van bloedplaatjesactivering en PG E2-α wordt geremd. Bovendien verhoogt het de weerstand van rode bloedcellen tegen vervorming, wat een positief effect heeft op de reologische eigenschappen van het bloed. Het vertraagt trombusvorming en stabiliseert de microcirculatie.

De verlengde afgifte van het actieve ingrediënt leidt tot het bereiken van de therapeutische waarden in het plasma na 3-5 uur en maakt het mogelijk om dit niveau 10-12 uur te handhaven. Hierdoor kan tweemaal daags innemen van het geneesmiddel een constant medicinaal effect bewerkstelligen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal en heeft een biologische beschikbaarheid van ongeveer 88-100%. De eiwitsynthese bedraagt ongeveer 60%. De Tmax-waarden schommelen rond de 6 uur. De stof passeert de placenta en wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Het geneesmiddel ondergaat 90% van de metabole processen in de lever, waarbij enzymen van het hemoproteïne P450 (de belangrijkste is CYP1A2) betrokken zijn. De belangrijkste metabole producten die hierbij vrijkomen zijn 3-methylxanthine en 1,3-dimethylurinezuur.

De stofwisselingsproducten van het geneesmiddel, en daarmee nog eens 7-13% van het onveranderde element (bij kinderen is dit zelfs 50%), worden via de nieren uitgescheiden. Vanwege onvolledige stofwisselingsprocessen bij pasgeborenen vindt de uitscheiding van het grootste deel van het geneesmiddel plaats in de vorm van cafeïne.

Bij niet-rokers bedraagt de halfwaardetijd van het medicijn 6-12 uur, en bij rokers daalt deze tot 4-5 uur. Bij mensen met nier- of leveraandoeningen, evenals bij alcoholisme, is de T1/2-waarde verlengd.

Bij lever- of ademhalingsfalen, CHF, hoge koorts, virussen en bij leeftijdsgroepen tot 12 maanden of ouder dan 55 jaar zijn de waarden van de totale klaring verlaagd.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering en toediening

Het is aan te raden om de dosering van het medicijn voor iedere patiënt individueel te kiezen.

De gemiddelde aanvangsdosis is 0,4 g. Indien het geneesmiddel bij deze dosis zonder complicaties wordt verdragen, mag de dosis met ongeveer 25% worden verhoogd. De dosis dient met tussenpozen van 2-3 dagen te worden verhoogd totdat het optimale therapeutische resultaat is bereikt.

De maximale dagelijkse doses die kunnen worden ingenomen zonder controle van de theofyllinespiegel in het bloed zijn: 18 mg/kg (adolescenten van 12-16 jaar) en 13 mg/kg (leeftijdsgroep 16 jaar en ouder).

Indien bovenstaande doseringen geen effect hebben (de dosering moet worden verhoogd) of indien er toxische verschijnselen optreden, dient de behandeling te worden voortgezet met regelmatige controle van de bloedwaarden van het geneesmiddel. De meest optimale doseringen liggen tussen 10 en 20 mcg/ml. Lagere doseringen hebben niet de vereiste effectiviteit en hogere doseringen leiden niet tot een significante versterking van het effect, maar verhogen wel de kans op het ontwikkelen van negatieve symptomen aanzienlijk.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gebruik Theofylline tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van dit medicijn tijdens borstvoeding of zwangerschap is alleen incidenteel en met de grootst mogelijke voorzichtigheid toegestaan.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• hyperzure gastritis;
• zweren in het maag-darmkanaal tijdens de acute fase, evenals bloedingen in hetzelfde gebied;
• epileptische aanvallen;
• verlaagde of verhoogde bloeddrukwaarden met ernstige manifestatie;
• hemorragische vorm van beroerte;
• ernstige tachyarrhythmie;
• bloeding in het netvliesgebied;
• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid voor theofylline, evenals andere xanthinederivaten (pentoxifylline met theobromine en cafeïne).

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik in de volgende gevallen:

• ernstige coronaire insufficiëntie (dit omvat de acute fase van een myocardinfarct en angina pectoris);
• hypertrofische cardiomyopathie met obstructieve vorm;
• vasculaire atherosclerose;
• CHF;
• lever- of nierfalen;
• zich vaak ontwikkelende ventriculaire extrasystole;
• verhoogde convulsiebereidheid;
• prostaatkanker adenoom;
• eerder gediagnosticeerde zweer in het maag-darmkanaal of recente bloeding in hetzelfde gebied;
• langdurige hyperthermie;
• hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie;
• GERD;
• gebruik bij ouderen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bijwerkingen Theofylline

Het innemen van dit medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Disfunctie van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, tremor, gevoel van prikkelbaarheid, agitatie of angst, evenals slapeloosheid en hoofdpijn;
• stoornissen in de werking van het cardiovasculaire stelsel: hartkloppingen, cardialgie, tachycardie (ook waargenomen bij de foetus in geval van drugsgebruik in het 3e trimester), aritmie, verlaagde bloeddruk en verhoogde frequentie van angina pectoris-aanvallen;
• letsels die de spijsverteringsorganen aantasten: diarree, verergering van maagzweren, brandend maagzuur, maagpijn, misselijkheid, evenals GERD, braken en verlies van eetlust (bij langdurig gebruik);
• allergiesymptomen: jeuk en uitslag op de opperhuid, en daarnaast koorts;
• Overige: pijn op de borst, hematurie, snelle pneu, hyperhidrose, blozen in het gezicht, hypoglykemie, verhoogde diurese en albuminurie.

Wanneer de dosering van het medicijn verlaagd wordt, neemt vaak ook de ernst van de negatieve symptomen af.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

Vergiftiging met het medicijn leidt tot de volgende klachten: diarree, bloedingen in het maag-darmkanaal, verlies van eetlust, misselijkheid, braken (soms met bloed) en maagpijn. Daarnaast kunnen er gezichtshyperemie, ventriculaire aritmie, tachycardie en tachypneu optreden. Er is ook sprake van angst, tremor, slapeloosheid, motorische agitatie, convulsies en fotofobie.

Bij ernstige vergiftiging kunnen epileptoïde aanvallen (vooral bij kinderen), verwardheid, hypoxie, metabole acidose, hyperglykemie, maar ook skeletspiernecrose, hypokaliëmie, verlaagde bloeddruk en nierfalen met myoglobinurie optreden.

Om de stoornissen te verhelpen, is het noodzakelijk om de medicatie te stoppen, een maagspoeling uit te voeren, actieve kool en laxeermiddelen voor te schrijven en ook een darmspoeling uit te voeren (met polyethyleenglycol en elektrolyten). Daarnaast worden plasmasorptie, geforceerde diurese en hemosorptie uitgevoerd; hemodialyse kan ook worden toegepast, maar is niet effectief. Symptomatische maatregelen worden ook voorgeschreven.

Bij ernstige misselijkheid met braken moet metoclopramide of ondansetron intraveneus worden toegediend.

Bij het optreden van convulsies is het noodzakelijk om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te controleren en te waarborgen en tegelijkertijd zuurstoftherapie toe te passen. De aanval kan worden gestopt met diazepam (0,1-0,3 mg/kg (maximaal 10 mg) intraveneus).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De klaringssnelheid van theofylline neemt af wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met allopurinol, lincomycine en macroliden, en met cimetidine, propranolol, orale anticonceptie en isoprenaline.

Gelijktijdig gebruik met bètablokkers (vooral de niet-selectieve) kan bronchoconstrictie veroorzaken, waardoor de bronchusverwijdende werking van theofylline afneemt. Bovendien is een afname van de activiteit van de bètablokkers zelf mogelijk.

Het therapeutisch effect van theofylline wordt versterkt bij gelijktijdig gebruik met cafeïne, stoffen die de activiteit van β2-adrenerge receptoren stimuleren, en ook met furosemide.

Aminoglutethimide verhoogt de uitscheiding van theofylline, wat de medicinale werking ervan kan verzwakken.

De combinatie met disulfiram of aciclovir verhoogt de bloedspiegels van het geneesmiddel, waardoor de kans op bijwerkingen toeneemt.

Gelijktijdig gebruik met diltiazem, nifedipine en ook met felodipine of verapamil heeft vaak een zwak tot matig effect op de bloedspiegels van het geneesmiddel, maar verandert de ernst van het bronchusverwijdende effect niet (er zijn meldingen van versterking van de negatieve verschijnselen bij combinatie met verapamil of nifedipine).

Wanneer u dit medicijn gelijktijdig met lithiumzouten gebruikt, kan dit de medicinale eigenschappen ervan verzwakken.

De combinatie van het medicijn met fenytoïne leidt tot een wederzijdse verzwakking van de therapeutische effectiviteit en een daling van de indicatoren van hun actieve elementen.

De medicinale werking van het medicijn wordt verzwakt bij combinatie met isoniazide, carbamazepine en ook sulfinpyrazon, fenobarbital of rifampicine.

Er ontstaat een aanzienlijke stijging van de bloedspiegels van het geneesmiddel wanneer het samen met enoxacine of andere fluorchinolonen wordt gebruikt.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opslag condities

Theofylline mag niet warmer zijn dan 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Houdbaarheid

Theofylline kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 51 ], [ 52 ]

Aanvraag voor kinderen

Theofylline in de standaard orale vorm mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 3 jaar. Tabletten met verlengde afgifte zijn niet geschikt voor kinderen jonger dan 12 jaar.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N met Diprophylline en ook Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Beoordelingen

Theofylline krijgt vrij goede recensies van artsen, hoewel niet 100% positief, omdat het medicijn nog steeds enkele bijwerkingen heeft. Dit komt doordat alleen een ervaren arts met alle benodigde kennis het medicijn mag voorschrijven. Hij moet bijvoorbeeld weten dat het medicijn niet effectief is bij het verlichten van acute aanvallen, terwijl het uitstekende resultaten laat zien bij langdurige behandeling. Tegelijkertijd moet rekening worden gehouden met de medische geschiedenis van de patiënt, zijn individuele gevoeligheid, de aanwezigheid van gelijktijdige pathologieën, het gebruik van andere medicijnen en andere zaken die een gewoon persoon zonder de juiste medische praktijk niet kan doen. Daarom mag theofylline uitsluitend op doktersvoorschrift worden gebruikt - in dat geval zal de behandeling positief zijn.