Tigacil

Tigacil is een antibioticum uit de glycylcycline-subgroep; de structuur is vergelijkbaar met tetracycline-antibiotica.

Bevat het element tigecycline, dat een breed scala aan antibacteriële effecten vertoont. Maar tigecycline heeft geen bescherming tegen het bacteriële resistentiemechanisme in de vorm van actieve cellulaire excretie, die wordt gecodeerd door de chromosomen van Pseudomonas aeruginosa en Proteae. [1]

Tigecycline is niet kruisresistent tegen de meeste subgroepen van antibiotica. [2]

Indicaties Tigacil

Het wordt gebruikt voor therapie met complicaties van infecties (in het gebied van de onderhuidse laag met de epidermis, evenals in het intra-abdominale gebied), en bovendien met poliklinische pneumonie .

Vrijgaveformulier

De afgifte van een geneesmiddelsubstantie wordt gerealiseerd in de vorm van een poeder voor een infusievloeistof, in glazen injectieflacons met een volume van 5 ml. Er zitten 10 van dergelijke flessen in de verpakking.

Farmacodynamiek

Het medicijn vertraagt de eiwittranslatie in microben, synthetiseert met de ribosomale 30S-subeenheid en blokkeert bovendien de doorgang van aminoacyl-tRNA-moleculen naar het gebied van de ribosomale A-site, waardoor aminozuurresiduen niet worden opgenomen in de toenemende ketens van peptiden.

Tigecycline kan bacteriostatische activiteit aantonen. Bij gebruik van een 4-voudige MIC van de stof werd een halvering van het aantal kolonies van Staphylococcus aureus, enterokokken en Escherichia coli vastgesteld. [3]

Het bacteriedodende effect wordt waargenomen tegen Haemophilus influenzae, pneumococcus en Legionella pneumophila.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Vanwege het feit dat tigecycline intraveneus wordt toegediend, heeft het 100% biologische beschikbaarheid.

Distributie processen.

In het geval van gebruik van concentraties in het bereik van 0,1-1 g/ml, schommelt de eiwitsynthese van tigecycline in vitro ongeveer in het bereik van 71-89%. Tijdens farmacokinetische tests met deelname van mens en dier werd onthuld dat de stof zich met hoge snelheid in weefsels verspreidt.

In het lichaam is het evenwichtsniveau Vd van tigecycline 500-700 liter, waaruit kan worden afgeleid dat de stof zich op grote schaal buiten het plasma verspreidt en zich ook ophoopt in de weefsels.

Er is geen informatie over het vermogen van het medicijn om de BBB te overwinnen.

Serum Cssmax-waarden van tigecycline zijn 866 ± 233 ng / ml in het geval van een infusie van een half uur en 634 ± 97 ng / ml in het geval van een infusie van 1 uur. De AUC-indicator voor het bereik van 0-12 uur is 2349 ± 850 ng × uur / ml.

Uitwisselingsprocessen.

Minder dan 20% van het medicijn is (gemiddeld) betrokken bij stofwisselingsprocessen. Het belangrijkste element dat in de ontlasting en urine wordt geregistreerd, is onveranderd tigecycline; daarnaast worden de tigecycline-epimeer, glucuronide en N-acetyl metabolische component opgemerkt.

Tigecycline remt geen metabolische processen die zich ontwikkelen met behulp van 6 iso-enzymen (CYP1A2 en CYP2C8, en daarnaast CYP2C9 met CYP2C19 en CYP2D6 samen met CYP3A4). De stof vertoont geen competitief of onomkeerbaar remmend effect ten opzichte van het hemoproteïne P450.

Uitscheiding.

Het bleek dat 59% van de toegediende portie via de darmen wordt uitgescheiden (terwijl het grootste deel van het onveranderde element in de gal wordt uitgescheiden), en nog eens 33% via de nieren. Bijkomende excretieroutes zijn glucuronideringsprocessen en renale excretie van de onveranderde component.

Gebruik Tigacil tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van Tigacil aan zwangere vrouwen is alleen toegestaan met strikte indicaties, wanneer het verwachte voordeel voor de vrouw waarschijnlijker is dan de risico's op complicaties bij de foetus.

Er is geen informatie over de vraag of tigecycline wordt uitgescheiden in de moedermelk. Als de benoeming van een medicijn nodig is voor HB, is het noodzakelijk om borstvoeding te weigeren voor de duur van de therapie.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• uitgesproken persoonlijke gevoeligheid voor de elementen van het medicijn;
• ernstige intolerantie voor tetracycline-antibiotica.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met ernstig leverfalen.

Bijwerkingen Tigacil

Onder de bijwerkingen:

• schendingen van de bloedstollingsfunctie: vaak is er een toename van de waarden van PTT / INR of APTT;
• problemen met het werk van het hematopoëtische systeem: soms wordt eosinofilie waargenomen. De ontwikkeling van trombocytopenie wordt afzonderlijk opgemerkt;
• manifestaties van allergie: enkele anafylactoïde / anafylactische symptomen worden waargenomen;
• aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid komt vaak voor;
• laesies die de CVS beïnvloeden: flebitis ontwikkelt zich vaak. Soms verschijnt tromboflebitis;
• spijsverteringsstoornissen: in de meeste gevallen treden braken, diarree en misselijkheid op. Buikpijn, anorexia en dyspepsie komen vaak voor. Soms is er hyperbilirubinemie, pancreatitis in de actieve fase en geelzucht, en neemt ALT met AST toe. Leverfalen en ernstige leverdisfuncties verschijnen afzonderlijk;
• dermatologische laesies: huiduitslag en jeuk worden vaak waargenomen;
• problemen met seksuele functie: soms is er spruw, leukorroe of vaginitis;
• lokale tekenen: soms is er pijn, flebitis, ontsteking of zwelling in het injectiegebied;
• anderen: vaak treedt asthenie of hoofdpijn op en wordt de wondgenezing vertraagd. Rillingen worden soms waargenomen;
• verandering in testresultaten: hypoproteïnemie ontwikkelt zich vaak of serum alkalische fosfatase, bloedureumstikstof en serumamylasewaarden nemen toe. Soms treedt hyponatriëmie, β-glykemie of β-calcium op en nemen ook de bloedcreatininespiegels toe.

Overdose

Er is geen informatie over Tigacil-vergiftiging. Bij intraveneuze toediening van het geneesmiddel aan vrijwilligers in een portie van 0,3 g (infusie van 1 uur), was er een toename van braken met misselijkheid.

Het is onmogelijk om tigecycline uit het lichaam uit te scheiden met behulp van hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

In het geval van gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met warfarine (eenmalige portie van 25 mg), is er een afname van de klaring van S- en R-warfarine (met 23% en 40%), en bovendien een afname van de AUC van warfarine (met 29% en 68%)... Het is nog niet mogelijk geweest om het mechanisme van de beschreven interactie te bepalen. Vanwege het vermogen van tigecycline om het niveau van PTT / INR en APTT te verhogen, in het geval van toediening van geneesmiddelen samen met anticoagulantia, moeten de gegevens van de bijbehorende stollingstesten constant worden gecontroleerd.

Het combineren van een antibioticum met orale anticonceptie kan de effectiviteit van de laatste verzwakken.

In het geval van toediening via een T-vormige katheter, is Tigacil niet compatibel met diazepam, omeprazol, liposomaal amfotericine B en alleen amfotericine B, evenals met esomeprazol.

Opslag condities

Tigacil moet buiten het bereik van kleine kinderen worden gehouden. Temperatuurwaarden - maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Tigacil kan gedurende 18 maanden vanaf de fabricagedatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

De analogen van medicijnen zijn de stoffen Floracid, Furamag met Tigecycline en Dalatsin.