Ceftum

Ceftum bevat de component ceftazidim, een cefalosporine met bacteriedodende eigenschappen. De werking berust op het verstoren van de binding van microbiële celmembranen.

Toont een sterke invloed van een relatief groot aantal gramnegatieve en grampositieve microben; waaronder stammen die resistent zijn tegen gentamicine en andere aminoglycosiden. Zeer hoge resistentie toont een relatief sterke invloed van een groot aantal β-lactamasen, geproduceerd door zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.

Indicaties Ceftuma

Het wordt gebruikt bij infecties van één of meerdere aard, die veroorzaakt worden door de werking van gevoelige bacteriën.

Ernstige vormen van infectie:

• peritonitis, bacteriëmie, sepsis of meningitis;
• laesies bij personen met een verzwakt immuunsysteem;
• voor patiënten op de intensive care, bijvoorbeeld vanwege geïnfecteerde brandwonden;
• infecties in de luchtwegen, waaronder longletsels bij mensen met cystische fibrose;
• letsels aan het KNO-systeem;
• urineweginfecties;
• letsels die het onderhuidse weefsel en de opperhuid aantasten;
• infecties in verband met de galwegen, het spijsverteringsstelsel en het buikvlies;
• letsels van gewrichten met botten;
• infecties die optreden als gevolg van peritoneale dialyse of hemodialyse, evenals continue poliklinische peritoneale dialyse.

Het wordt voorgeschreven om infecties te voorkomen tijdens operaties in het prostaatgebied (transurethrale resectie).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistof, verpakt in flesjes van 1,0 g. Er zitten 10 van dergelijke flesjes in een doos.

[ 1 ]

Farmacodynamiek

Ceftazidim heeft een hoge in-vitroactiviteit met een effect binnen het smalle MIC-bereik tegen de meeste infectieuze agentia. In-vitrotests hebben aangetoond dat het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met aminoglycosiden leidt tot de ontwikkeling van een additief effect. Bij experimenten met individuele stammen werden ook symptomen van synergisme waargenomen.

Bovendien hebben in-vitrotesten aangetoond dat ceftazidim effect heeft op de volgende bacteriën:

• Gramnegatief: Escherichia coli, Enterobacter, Salmonella, Klebsiella (inclusief Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa met Proteus mirabilis, Pseudomonas (inclusief Ps. Pseudomallei), Proteus en Serratia. Daarnaast omvat de lijst Shigella, Acinetobacter, Providentia Rettgerii, Morgan's bacteriën, Cytobacter met Pasteurella multocida, en naast Providentia, Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae (inclusief ampicilline-resistente stammen), meningokokken met gonokokken en Haemophilus parainfluenzae (inclusief ampicilline-resistente stammen);
• grampositief: pneumokokken, streptokokken (behalve fecale streptokokken), Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelige stammen), microkokken, Streptococcus mitis met epidermale stafylokokken (methicilline-gevoelig), pyogene streptokokken (β-hemolytische uit subcategoriegroep A), evenals streptokokken uit subgroep B (Streptococcus agalactiae);
• anaeroben: streptokokken, clostridia perfringens, peptostreptokokken, fusobacteriën met peptokokken, propionibacteriën en Bacteroides (de meeste stammen van Bacteroides fragilis zijn resistent).

Bij in vitro gebruik had Ceftum geen effect op methicilline-resistente stafylokokken, campylobacter, fecale streptokokken (en vele andere enterokokken), Clostridium difficile en Listeria monocytogenes.

Farmacokinetiek

Na een intramusculaire injectie van 0,5 of 1 g worden snel Cmax-waarden van respectievelijk 18 en 37 mg/l gemeten. Vijf minuten na toediening van een bolus van 0,5, 1 of 2 g van de stof worden de volgende gemiddelde concentraties in het bloedserum gemeten: respectievelijk 46, 87 of 170 mg/l. De waarden van het geneesmiddel met een therapeutisch effect blijven ook 8-12 uur na intraveneuze of intramusculaire toediening in het bloedserum behouden.

De intraplasmatische synthese met eiwitten bedraagt ongeveer 10%. Geneesmiddelconcentraties die de MIC-waarden van de meest voorkomende pathogenen overschrijden, worden aangetroffen in het hart, de botten en het sputum met gal, evenals in de peritoneale, pleurale, intraoculaire vloeistoffen en het synovium.

Het medicijn passeert de placenta met hoge snelheid en wordt uitgescheiden in de moedermelk. De stof passeert een intacte BBB (BHB) slecht, waardoor de LS-spiegel in het centrale zenuwstelsel (CZS) vrij laag is bij mensen zonder ontsteking. Maar als de patiënt een ontsteking heeft die de hersenvliezen aantast, bereikt de spiegel van de stof in het CZS 4-20+ mg/l (dit komt overeen met de therapeutische indicatoren).

Het geneesmiddel neemt niet deel aan metabolische processen. Bij parenterale toediening worden stabiele en hoge serumspiegels van ceftazidim waargenomen.

De halfwaardetijd is ongeveer 2 uur. Het geneesmiddel wordt in onveranderde actieve toestand met de urine uitgescheiden via glomerulaire filtratie. Ongeveer 80-90% van het geneesmiddel wordt binnen 24 uur met de urine uitgescheiden.

Bij mensen met nierproblemen is de afbraak van Ceftum verminderd en is bij hen een lagere dosering nodig.

Minder dan 1% van het geneesmiddel wordt via de gal uitgescheiden, waardoor het volume van de stof dat de darmen binnenkomt aanzienlijk wordt verminderd.

Dosering en toediening

De portiegrootte wordt gekozen rekening houdend met de gevoeligheid, de intensiteit van de ziekte, het type en de locatie van de infectie en bovendien met de leeftijd en de nierfunctie van de patiënt.

Volwassenen.

Vaak ligt de dagelijkse dosering tussen 1 en 6 gram, verdeeld over 2 tot 3 toedieningen (via intramusculaire of intraveneuze injectie).

Bij letsels van de urineleiders en zwakkere infecties: 0,5-1 g met tussenpozen van 12 uur.

Voor de meeste infecties: 1000 mg met tussenpozen van 8 uur of 2000 mg met tussenpozen van 12 uur.

Bij zeer ernstige infecties (vooral bij personen met een verzwakt immuunsysteem, waaronder patiënten met neutropenie) moet 2 gram van het geneesmiddel (of 3 gram met een tussenpoos van 12 uur) worden toegediend met tussenpozen van 8 of 12 uur.

Indien cystische fibrose wordt waargenomen in combinatie met een pulmonale pseudomonasinfectie, wordt 0,1-0,15 g/kg per dag toegediend in 3 injecties.

De behandeling wordt nog twee dagen voortgezet vanaf het moment dat de infectieverschijnselen zijn verdwenen. Bij ernstige vormen van de ziekte kan de behandelingsperiode echter langer zijn.

Toediening van een dosis tot 9 gram per dag leidde niet tot het ontstaan van negatieve gevolgen bij volwassenen met een normale nierfunctie.

Om complicaties tijdens een prostaatoperatie te voorkomen, wordt 1000 mg van het medicijn toegediend tijdens de inductie van de anesthesie. De tweede dosis wordt gebruikt wanneer de katheter wordt verwijderd.

Baby's en kinderen ouder dan 2 maanden.

Gebruik 0,03-0,1 g/kg (in 2-3 toedieningen per dag). Bij cystische fibrose, immunodeficiëntie of meningitis dienen doses van maximaal 0,15 g/kg per dag (maximaal 6000 mg per dag) te worden gebruikt, verdeeld over 3 toedieningen.

Pasgeborenen (jonger dan 2 maanden).

Toediening in 2 injecties van 25-60 mg/kg per dag. De serumhalfwaardetijd van het geneesmiddel bij een pasgeborene kan drie tot vier keer langer zijn dan bij een volwassene.

Ouderen.

Gezien de verminderde klaring van het geneesmiddel bij ouderen met acute infecties, krijgen ze vaak niet meer dan 3000 mg van de stof per dag (vooral mensen ouder dan 80). De duur van de therapeutische cyclus wordt individueel gekozen.

Portiegroottes bij nierfunctiestoornissen.

Ceftazidim wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden, dus de dosering van het geneesmiddel moet worden verlaagd bij personen met nierfunctiestoornissen. De aanvangsdosis is 1000 mg. De onderhoudsdosis wordt gekozen rekening houdend met de snelheid van de glomerulaire filtratie.

Onderhoudsdosering Ceftum bij nierinsufficiëntie.

Bij mensen met ernstige laesies kan de 1-voudige dosis met 50% worden verhoogd of kan het aantal injecties dienovereenkomstig worden verhoogd. Bij dergelijke mensen dienen de serumwaarden van ceftazidim te worden gecontroleerd en moeten deze lager zijn dan 40 mg/l.

Voor een kind moet de CC-indicator worden aangepast, rekening houdend met het gewicht en het lichaamsoppervlak.

Tijdens hemodialyse. De serumhalfwaardetijd van ceftazidim tijdens hemodialyse bedraagt 3-5 uur. Aan het einde van elke hemodialysesessie worden onderhoudsdoses van het geneesmiddel gebruikt.

Bij peritoneale dialyse wordt het medicijn volgens het standaardschema gebruikt. Naast intraveneuze injecties kan het medicijn ook aan de dialysevloeistof worden toegevoegd (0,125-0,25 g per 2 l).

Voor patiënten met nierinsufficiëntie die continue arterioveneuze hemodialyse of hogesnelheidshemofiltratie op de intensive care ondergaan, bedraagt de dagelijkse dosis 1000 mg (als eenmalige dosis of verdeeld over meerdere injecties). Voor lagesnelheidshemofiltratie worden de doses gebruikt die worden gebruikt bij nierfunctiestoornissen.

Doseringen van het geneesmiddel bij personen die langdurig hemodialyse of hemofiltratie ondergaan, waarbij het een venoveneuze vorm heeft.

Het is noodzakelijk om elke 12 uur een onderhoudsdosis toe te dienen.

Injectiemethode.

Het medicijn wordt intraveneus of via een diepe intramusculaire injectie toegediend. Bij intramusculaire injecties wordt het medicijn toegediend in het buitenste bovenste kwadrant van de grote bilspier of in de laterale femorale regio.

De bereide vloeistoffen worden rechtstreeks in een ader toegediend of via een infuussysteem als de patiënt parenteraal stoffen krijgt toegediend.

[ 3 ]

Gebruik Ceftuma tijdens zwangerschap

Er zijn geen gegevens over de ontwikkeling van teratogene en embryotoxische effecten van het geneesmiddel, maar het dient met grote voorzichtigheid te worden voorgeschreven in het eerste trimester.

Kleine hoeveelheden Ceftum worden uitgescheiden in de moedermelk. Daarom is het met de grootste voorzichtigheid te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik door personen met ernstige intolerantie voor cefalosporinen, ceftazidime-pentahydraat of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Bijwerkingen Ceftuma

Bijwerkingen zijn onder meer:

• invasieve of infectieuze infecties: candidiasis (dit omvat stomatitis met vaginitis);
• problemen in verband met het lymfe- en bloedsomloopstelsel: trombocyto-, leuko- of neutropenie, lymfocytose, trombocytose of agranulocytose, hemolytische anemie en eosinofilie;
• immuunstoornissen: anafylaxie (dit omvat hypotensie of bronchiale spasmen);
• Letsels die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: paresthesie, en daarnaast duizeligheid of hoofdpijn. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van neurologische complicaties - myoclonus, epileptische aanvallen met tremor, encefalopathie en comateuze toestand bij personen met nierinsufficiëntie die niet de vereiste dosisverlaging van het geneesmiddel kregen;
• vaataandoeningen: tromboflebitis of flebitis in het injectiegebied;
• Maag-darmklachten: colitis, diarree, smaakstoornissen, misselijkheid en buikpijn. Net als andere cefalosporinen kan colitis worden veroorzaakt door Clostridium difficile en zich manifesteren in pseudomembraneuze vorm;
• problemen met urineren: tubulo-interstitiële nefritis of ARF;
• letsels in verband met het hepatobiliaire systeem: geelzucht of tijdelijke verhoging van de waarden van een of meer intrahepatische enzymen (AST met ALT, en ook GGT, LDH of ALP);
• aandoeningen die de onderhuidse lagen met de opperhuid aantasten: jeuk, SJS, urticaria of maculopapuleuze huiduitslag, TEN, erythema multiforme en Quincke-oedeem;
• systemische letsels en tekenen op de injectieplaats: ontsteking of pijn op de injectieplaats en koorts;
• Verandering in testresultaten: positieve Coombs-test. Net als bij andere cefalosporinen zijn er soms tijdelijke verhogingen van ureumstikstof in het bloed of serumcreatinine opgetreden. Een positieve Coombs-test komt voor bij ongeveer 5% van de mensen, wat van invloed kan zijn op de bloedgroep.

[ 2 ]

Overdose

Bij vergiftiging zijn complicaties van neurologische aard mogelijk: stuiptrekkingen, encefalopathie en coma.

De serumspiegels van ceftazidim kunnen worden verlaagd door peritoneale dialyse of hemodialyse. Er worden ook symptomatische metingen uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van hoge doses cefalosporinen in combinatie met nefrotoxische stoffen (bijvoorbeeld aminoglycosiden of krachtige diuretica zoals furosemide) kan leiden tot negatieve effecten op de nierfunctie. De klinische praktijk toont aan dat bij het aanhouden van de voorgeschreven doseringen het optreden van dergelijke effecten onwaarschijnlijk is.

Chlooramfenicol werkt als een antagonist van het geneesmiddel en andere cefalosporinen bij in vitro gebruik. Er is geen informatie over de klinische relevantie van dit effect, maar bij combinatiegebruik van deze geneesmiddelen moet rekening worden gehouden met het risico op antagonisme.

Het medicijn kan, net als andere antibiotica, de darmflora veranderen, waardoor de heropname van oestrogeen wordt verzwakt en de werking van gecombineerde orale anticonceptiva afneemt.

Het medicijn verandert de uitslagen van enzymtesten voor glucosurie niet, maar er kan wel enig effect op de testgegevens worden waargenomen bij gebruik van methoden met Cu-reductie (de testen van Fehling, Benedict of Clintest).

[ 4 ]

Opslag condities

Ceftum moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 25 °C.

[ 5 ], [ 6 ]

Houdbaarheid

Ceftum kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Norzidim, Auromitaz, Tazid met Denizid, Aurocef en Trofiz met Rumid Farmunion, en daarnaast Zacef, Biotum, Tulizid met Eurosidim, Fortum en Ceftaridem met Zidan. Ook op de lijst staan Emzid, Lorazidim, Ceftiazidim met Orzid, Ceftadim en Fortazim.