Vaccinatie tegen humaan papillomavirus (HPV)

Van meer dan 120 soorten humaan papillomavirus infecteren meer dan 30 soorten het genitale kanaal. Infectie van vrouwen met HPV is een belangrijke factor in de ontwikkeling van baarmoederhalskanker, HPV werd gedetecteerd in 99,7% van de biopsieën in zowel flat-epitheliale carcinomen als adenocarcinomen. Vaccinatie tegen menselijk papillomavirus (HPV) heeft de incidentie van baarmoederhalskanker aanzienlijk verminderd.

De ontwikkeling van baarmoederhalskanker uit HPV infectie vindt plaats door een reeks histologisch precursors - intra-epitheliale neoplasie slijm 2 en klasse 3 (CIN 2/3) en adenocarcinoom in situ (AIS). HPV kan intra-epitheliale neoplasie van de vulva (VIN 2/3) en de vagina (VaIN 2/3) en 35-50% van alle kankers van deze lokalisatie veroorzaken. HPV veroorzaakt ook kanker van de penis, anus en mondholte.

Infectie met HPV gebeurt met het begin van seksuele activiteit, de intensiteit ervan neemt toe met de toename van het aantal seksuele partners. In Denemarken op de leeftijd van 15-17 jaar werd bij 60% van de onderzochte personen HPV-infectie gedetecteerd, met de leeftijd nam de infectie met HPV af. De meeste infecties komen subclinisch voor, maar vaak treden er voldoende veranderingen op op geïnfecteerde slijmvliezen tot de ontwikkeling van papillomen of kanker.

Alle HPV zijn verdeeld in twee groepen: hoog en laag oncogeen risico. De 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 soorten van het virus zijn de risicogroepen. In Europa zijn de meest voorkomende soorten oncogeen virus types 16 en 18, die werden gedetecteerd in 85% van de gevallen van baarmoederhalskanker. Minder vaak voorkomende oncogene types 31, 33, 45, 52.

De groep met een laag oncogeen risico omvat 6 en 11 soorten HPV, verantwoordelijk voor 90% van de gevallen van genitale condylomatosis (in de wereld worden jaarlijks ongeveer 30 miljoen nieuwe gevallen van condylomatosis geregistreerd); ze zijn in staat om intra-epitheliale neoplasie van de baarmoederhals van slechts een lage gradatie (CIN 1) te veroorzaken. Dezezelfde typen HPV veroorzaken terugkerende respiratoire papillomatose (RRS) bij kinderen en volwassenen, evenals een aanzienlijk deel van de huidwratten.

Baarmoederhalskanker staat op nummer twee onder kwaadaardige tumoren van de voortplantingsorganen bij vrouwen en de tweede is alleen voor borstkanker. De wereld diagnosticeert jaarlijks ongeveer 470 duizend nieuwe gevallen van baarmoederhalskanker, wat 14,2% is van alle kwaadaardige gezwellen bij vrouwen.

Baarmoederhalskanker is een groot probleem, in 2004, de gezondheid van Rusland, werd hij ingeschreven in 12 700 vrouwen - ongeveer 5% van alle kankers en 31% van kwaadaardige tumoren van de vrouwelijke geslachtsorganen (12 per 100 000 vrouwen) - 5e plaats ranking in de structuur van kanker.

Immuniteit en werkzaamheid van het humaan papillomavirusvaccin

Sinds de ontwikkeling van baarmoederhalskanker 15-20 jaar kan duren vanaf het moment van de infectie, is de effectiviteit van het vaccin beoordeeld door de immuunrespons en het voorkomen van voorstadia van mucosale veranderingen te verminderen (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Beide vaccins veroorzaken de vorming van neutraliserende antilichamen in titers, veel beter dan die door natuurlijke infectie. HPV-vaccin Gardasil leidt tot de vorming van specifieke antilichamen tegen de 4 HPV types in een beschermende titer van meer dan 99% van de gevaccineerde (met negatieve serologie en DNA vaccinvirussen op het moment van vaccinatie) gedurende ten minste 5 jaar. De gemiddelde geometrische titers (in cLIA) bij adolescenten van beide geslachten waren 2 keer hoger dan bij vrouwen in de leeftijd van 15-26 jaar.

Cervarix vaccin leidt tot de vorming van specifieke antilichamen tegen HPV 16 en 18 soorten in beschermende titers in alle gevaccineerde seronegatieve vrouwen 15-25 jaar oud was, werd de maximale titer waargenomen op de 7e maand, het antilichaam beschermende titers aanhouden tot minstens 6,4 jaar (76 maanden) na vaccinatie. Bij adolescenten van 10-14 jaar oud waren de sluwe antilichamen na vaccinatie twee keer zo hoog.

In niet-geïnfecteerde vaccinstammen hebben beide vaccins een werkzaamheid van 96-100% bij het voorkomen van HPV-vaccinstypen en hun persistentie, en 100% met betrekking tot geïnduceerde mucosale veranderingen. In de gevaccineerde groepen werden bijna geen gevallen van precancereuze veranderingen in de cervix of genitale condylomata geregistreerd. Dit onderstreept eens te meer het belang van het initiëren van vaccinatie voordat seksuele ervaring wordt opgedaan.

En het onderzoek naar de effectiviteit van een groot (meer dan 18.000) groepen vrouwen hadden gemiddeld 2 sekspartner Gardasil toonde werkzaamheid (in voorheen niet-geïnfecteerde) tegen CIN1 100% voor HPV 16 en 95% voor HPV 18 en tegen CIN 2 / 3 - 95% voor beide serotypen. Voor het Cervarix-vaccin waren deze percentages 94 en 100% voor CIN1 en 100% voor CIN 2/3. In de groep vrouwen, seropositieve (maar DNA negatief) voor HPV 16 en 18 jaar, die een placebo kregen, was er de ontwikkeling van zowel genitale wratten en voorstadia van veranderingen in baarmoederhalsslijm (certificaat herinfectie), terwijl bij gevaccineerde (als Gardasil en Cervarix) of in één geval werd CIN 2 niet gedetecteerd. Dit geeft aan dat een natuurlijke immuunrespons niet altijd voldoende is om pathologische veranderingen te voorkomen en dat vaccinatie het kan verhogen tot een beschermend niveau.

De effectiviteit van vaccins wordt ook versterkt door niet-vaccinerende HPV te beïnvloeden. Gardasil is effectief (tot 75%) voor veranderingen in CIN 2/3 en AIS veroorzaakt door oncogeen HPV type 31 en gemiddeld (30-40%) - HPV-typen 33, 39, 58, 59.

Het gebruik van AS04 in het Cervarix-vaccin verdubbelde ten minste de antilichaamtiter gedurende het onderzoek en verschafte een hoge werkzaamheid ook voor pathologie veroorzaakt door niet-vaccinvirussen. Het vaccin zorgde voor een vermindering van de incidentie van persistente infectie (meer dan 6 maanden) voor HPV 31 met 42%, HPV 45 met 83% en HPV 31/33/45/52/58 met 41%. Kruisbescherming in de hele groep gevaccineerd (van wie de HPV-status niet vóór vaccinatie werd bepaald) voor infectie met HPV 31 was 54% en HPV 45 - 86%.

De hoge prestatie-indicatoren die in de literatuur worden aangehaald, verwijzen naar personen die vrij waren van een HPV-vaccin-type infectie op het moment van vaccinatie en die 3 doses van het vaccin ontvingen. In de situatie van de praktische toepassing van het vaccin in de groep van vrouwen met onbekende HPV-status, waarvan sommige kunnen worden besmet met HPV, of veranderingen in het slijmvlies naar het begin van de vaccinatie, zal de effectiviteit hangt af van de leeftijd van de gevaccineerde hun seksuele ervaring, en het aantal van de toediening van het vaccin en de periode van doses verstreken na vaccinatie . Wanneer rekening wordt gehouden met vrouwen 16-26 jaar oud die ten minste 1 dosis vaccin hebben gekregen, en kom minstens 1 keer voor inspectie (ITT - intent-to behandelen) prestatie-indicatoren voor CIN 2/3 en AIS, veroorzaakt door HPV 16 en 18, die zowel uit vaccins 44% en voor veranderingen veroorzaakt door een virus van welk type dan ook - 17%.

Als gevolg van de matige vaccinatie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd als gevolg van de aanwezigheid van HPV-infectie, voorafgaand aan vaccinatie, evenals de korte periode van follow-up (slechts 15 maanden na de 1ste dosis), die eens te meer benadrukt de noodzaak van vaccinatie van adolescenten die geen seksuele ervaring.

Vaccin tegen menselijk papillomavirus

De associatie van baarmoederhalskanker met HPV-infectie heeft het in een aantal ziekten geplaatst die worden beheerst door werkwijzen van immunoprofylaxe. Voor de ontwikkeling van vaccins die het meest immunogene virale eiwitten (fusie-eiwitten L1 en L2), die door gentechnologische wijze worden ze geconverteerd op basis van zelf-assemblage tot virusachtige deeltjes (VLP) leverde DNA bevatten, d.w.z. Geen infectie veroorzaken. Vaccins zijn niet genezend en hebben geen invloed op de huidige infectie.

In Rusland zijn twee HPV-vaccins geregistreerd, die verschillen op basis van hun typische samenstelling en hulpstoffen. Beide vaccins voorkomen de ontwikkeling van veranderingen die verband houden met de effecten van HPV 16 en 18 types - voor de Europese bevolking is dit de preventie van meer dan 80% van de gevallen van baarmoederhalskanker; hieraan moeten gevallen van kanker worden toegevoegd die worden veroorzaakt door andere - kruisreactieve oncogene serotypen. Het Gardasil-vaccin voorkomt ten minste 90% van de gevallen van condylomatose.

Papillomovirusvaccins
 

Vaccin	Structuur	Dosering
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, VS.	1 dosis (0,5 ml) bevat het L1-eiwit van type 6 en 18 (elk 20 μg), 11 en 16 (elk 40 μg), het sorptiemiddel is amorf aluminiumhydroxifosfaatsulfaat	Introduceert adolescenten van 9-17 jaar en vrouwen van 18-45 jaar / in 0,5 ml in het schema van 0-2-6 maanden, inclusief, gelijktijdig met het hepatitis B-vaccin
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein België	1 dosis (0,5 ml) dat L1 eiwit typen 16 en 18 (20 mg), en het adjuvans AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyllipide A, aluminium 0,5 mg, 0,624 mg diwaterstoffosfaatdihydraat)	Geïntroduceerd in meisjes met 10 jaar en vrouwen in / m tot 0,5 ml volgens het schema 0-1-6 maanden.

Vaccins van HPV worden afgegeven in injectieflacons en wegwerpspuiten van 0,5 ml (1 dosis), opgeslagen bij 2-8 ° op een donkere plaats; Niet bevriezen.

Vaccins van HPV zijn opgenomen in de Kalenders van immunisatie van de leidende economisch ontwikkelde landen. Aangezien het maximale effect van elke vaccinatie wordt bereikt vóór contact met de infectie, is de opportuniteit van vaccinaties vóór het begin van seksuele activiteit onmiskenbaar, vooral omdat de serologische respons bij adolescenten hoger is dan bij vrouwen. In Canada worden Oostenrijk en België gevaccineerd, beginnend op de leeftijd van 9-10 jaar, in de VS, Australië en 11 Europese landen - van 11-12 jaar. Bovendien worden in 5 landen vaccinaties van vrouwen tot de leeftijd van 18-20 jaar aanbevolen, en in 3 - tot 25 jaar. Gegevens over het handhaven van een voldoende hoog niveau van HPV-overdracht op de leeftijd van 25-45 jaar wijzen op de rechtvaardiging van vaccinatie van vrouwen op deze leeftijd.

Gezien de rol van mannelijke infecties bij de verspreiding van HPV, wordt ook een voorstel overwogen voor het vaccineren van mannelijke adolescenten, hoewel wiskundige modellen een kleine toename in werkzaamheid laten zien als een hoog niveau van vaccindekking wordt bereikt voor vrouwen. .

Voorafgaand aan opname in de kalender, moet vaccinatie op vrijwillige basis worden uitgevoerd via de Centra voor Immunoprofylaxe en de Centra voor Adolescent Geneeskunde, evenals op regionale basis, vooral in regio's die niet succesvol zijn voor baarmoederhalskanker.

Contra-indicaties voor vaccinatie tegen humaan papillomavirus

Overgevoeligheid voor de componenten van het vaccin tegen HPV, overgevoeligheidsreacties op de vorige dosis van het vaccin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Bijwerkingen van het vaccin tegen menselijk papillomavirus

De meest voorkomende pijn op de injectieplaats en hoofdpijn, kortdurende koorts, misselijkheid, braken, spierpijn, gewrichtspijn. In sommige gevallen kan duizeligheid, uitslag, jeuk, ontsteking van de bekkenorganen, waarvan de frequentie niet hoger is dan 0,1%, optreden. In de geënte en controlegroepen was het aantal opvattingen, spontane abortussen, bevallingen, gezonde pasgeborenen en aangeboren afwijkingen niet verschillend. Aantal gevallen van auto-immuunziekten, perifere neuropathieën, incl. Het Guillain-Barre-syndroom, demyeliniserende processen bij gevaccineerde verschilt niet van dat voor de hele populatie.

De mogelijkheid om een vaccin tegen HPV te introduceren samen met het hepatitis B-vaccin is bewezen, met betrekking tot de vaccins worden Menactra, Bustrix en anderen bestudeerd.