Disfunctie van het sperma

Spermastoornissen omvatten defecten in de spermaproductie en -afgifte. De diagnose van spermastoornissen is gebaseerd op sperma-analyse en genetisch onderzoek. De meest effectieve behandeling voor spermastoornissen is kunstmatige inseminatie door middel van intracytoplasmatische sperma-injectie.

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken spermadisfunctie

Spermatogenese vindt continu plaats. Elke kiemcel heeft ongeveer 72-74 dagen nodig om volledig te rijpen. Spermatogenese verloopt het meest efficiënt bij een temperatuur van 34 °C. In de zaadleider reguleren Sertolicellen de rijping en produceren Leydigcellen het benodigde testosteron. Normaal gesproken wordt fructose geproduceerd in de zaadblaasjes en uitgescheiden via de zaadleider. Spermaproblemen kunnen het gevolg zijn van een onvoldoende hoeveelheid sperma: te weinig (oligospermie) of geen sperma (azoöspermie) of een gebrekkige spermakwaliteit: abnormale beweeglijkheid of abnormale spermastructuur.

De spermatogenese kan worden belemmerd door hoge temperatuur, urinewegaandoeningen, endocriene aandoeningen of genetische defecten; door het nemen van medicijnen of toxines, wat resulteert in onvoldoende kwantiteit of defecten in spermakwaliteit. Oorzaken van verminderde sperma-emissie (obstructieve azoöspermie) zijn onder meer retrograde ejaculatie in de blaas bij diabetes mellitus, neurologische disfunctie, retroperitoneale dissectie (bijv. bij de ziekte van Hodgkin) en prostatectomie. Andere oorzaken zijn obstructie van de zaadleider, aangeboren bilaterale afwezigheid van de zaadleider of bijbal. Veel onvruchtbare mannen hebben mutaties in genen op het niveau van cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR, cystic fibrosis), en de meeste mannen met symptomatische cystic fibrosis hebben aangeboren bilaterale afwezigheid van de zaadleider.

Mannen met een microdeletie van het Y-chromosoom kunnen oligospermie ontwikkelen via verschillende mechanismen, afhankelijk van de specifieke deletie. Een ander zeldzaam mechanisme van onvruchtbaarheid is de vernietiging of inactivering van sperma door sperma-antistoffen, die meestal bij mannen worden geproduceerd.

Oorzaken van verminderde spermatogenese

Oorzaken van spermadisfunctie	Voorbeelden
Endocriene aandoeningen	Stoornissen in de hypothalamus-hypofyse-geslachtsklierregulatie Bijnieraandoeningen Hyperprolactinemie Hypogonadisme Hypothyreoïdie
Genetische aandoeningen	Gonadale dysgenesie Klinefelter-syndroom Microdeletie van delen van het Y-chromosoom (bij 10-15% van de mannen met spermatogenesestoornissen) Mutaties in genen op het niveau van cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR, cystic fibrosis)
Aandoeningen van het urogenitale kanaal	Cryptorchisme Infecties Verwondingen Orchitis na bof Testiculaire atrofie Spataderen
De invloed van hoge temperaturen	Blootstelling aan extreme temperaturen in de afgelopen 3 maanden Koorts
Stoffen	Anabole steroïde Di-ethylstilbestrol Ethanol Regionale drugs, zoals opioïden (hypnotica) Gifstoffen

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostics spermadisfunctie

Bij een onvruchtbaar huwelijk is altijd onderzoek nodig om spermaafwijkingen bij de man op te sporen. De medische voorgeschiedenis van de ziekte wordt bestudeerd en de patiënt wordt onderzocht om mogelijke oorzaken te identificeren (bijvoorbeeld aandoeningen van het urogenitale stelsel). Het normale volume van elke testikel is 20-25 ml. Een spermogram is noodzakelijk.

Bij oligospermie of azoöspermie dient genetisch onderzoek te worden uitgevoerd, waaronder standaard karyotypering, PCR van gelabelde chromosoomgebieden (om Y-chromosoom microdeleties op te sporen) en evaluatie van CFTR (cystic fibrosis) genmutaties. De vrouwelijke partner van een man met een CFTR genmutatie dient ook getest te worden om CF-dragerschap uit te sluiten voordat sperma voor reproductie wordt gebruikt.

Vóór de sperma-analyse wordt de man gevraagd zich 2-3 dagen te onthouden van ejaculatie. Omdat de hoeveelheid sperma varieert, zijn meer dan twee monsters, met een tussenpoos van meer dan 1 week, nodig voor een volledige analyse; elk spermamonster wordt verkregen door masturbatie in een glazen potje, bij voorkeur in een laboratorium. Als deze methode lastig is, kan de man het sperma thuis in een condoom opvangen. Het condoom moet vrij zijn van glijmiddelen en chemicaliën. Het ejaculaat wordt onderzocht nadat het sperma 20-30 minuten op kamertemperatuur is bewaard. De volgende parameters worden beoordeeld: volume (normaal gesproken 2-6 ml), viscositeit (begint normaal gesproken binnen 30 minuten vloeibaar te worden; volledig vloeibaar binnen 1 uur), uiterlijk en microscopisch onderzoek (normaal gesproken ondoorzichtig, romig, bevat 1-3 leukocyten in het gezichtsveld bij hoge vergroting).

Meet de pH (normaal 7–8); tel het aantal zaadcellen (normaal > 20 miljoen/ml); bepaal de beweeglijkheid na 1 en 3 uur (normaal > 50%); bereken het percentage zaadcellen met een normale morfologie (normaal > 14%, volgens de strenge WHO-criteria die sinds 1999 worden gebruikt); bepaal de aanwezigheid van fructose (duidt op een goede werking van ten minste één zaadleider). Er zijn aanvullende computermethoden beschikbaar om de beweeglijkheid van zaadcellen te bepalen (bijv. lineaire spermasnelheid), maar hun correlatie met vruchtbaarheid is onduidelijk.

Als een man geen hypogonadisme of aangeboren bilaterale afwezigheid van de zaadleider heeft en de hoeveelheid ejaculaat minder dan 1 ml bedraagt, wordt urine afgenomen voor onderzoek naar de aanwezigheid van sperma na de ejaculatie. Een onevenredig groot aantal spermacellen in de urine ten opzichte van het aantal in het sperma wijst op retrograde ejaculatie.

Als gespecialiseerde spermatesten, die beschikbaar zijn in sommige onvruchtbaarheidscentra, de oorzaak van de onvruchtbaarheid bij beide partners niet kunnen verklaren, wordt de vraag beantwoord of kunstmatige inseminatie en embryotransfer in de baarmoeder mogelijk zijn.

Er wordt een test uitgevoerd om antistoffen tegen sperma op te sporen, evenals een hypo-osmotische zwellingstest om de structurele integriteit van de plasmamembranen van sperma te meten. Ook worden een spermabindingstest aan de zona pellucida en een spermapenetratietest uitgevoerd om het vermogen van sperma om een eicel in vitro te bevruchten te bepalen.

Indien nodig wordt een testisbiopsie uitgevoerd om onderscheid te maken tussen obstructieve en niet-obstructieve azoospermie.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandeling spermadisfunctie

De behandeling van spermastoornissen omvat therapie voor aandoeningen van het urogenitale kanaal. Mannen met een ejaculaatgehalte van 10-20 miljoen zaadcellen/ml en zonder endocriene aandoeningen krijgen clomifeencitraat (25-50 mg oraal eenmaal daags gedurende 25 dagen per maand gedurende 3-4 maanden). Clomifeen (een anti-oestrogeen) kan de spermaproductie stimuleren en het aantal zaadcellen verhogen. Of het de beweeglijkheid of morfologie van de zaadcellen verbetert, is echter onduidelijk; verhoogde vruchtbaarheid is niet bevestigd.

Als het aantal zaadcellen minder dan 10 miljoen/ml bedraagt of clomifeen niet effectief is bij een normale zaadmotiliteit, is kunstmatige inseminatie met een eenmalige injectie van sperma in één eicel (intracytoplasmatische sperma-injectie) de meest effectieve behandeling. Een alternatieve methode is soms intra-uteriene inseminatie met gewassen spermamonsters als de eisprong plaatsvindt. Zwangerschap treedt meestal op in de zesde behandelingscyclus, mits de methode effectief is.

Een verminderd aantal zaadcellen en een verminderde levensvatbaarheid sluiten zwangerschap niet uit. In dergelijke gevallen kan de vruchtbaarheid worden verhoogd door ovariële hyperstimulatie bij vrouwen, met gelijktijdig gebruik van kunstmatige inseminatie of andere reproductieve technieken (bijvoorbeeld kunstmatige inseminatie, intracytoplasmatische sperma-injectie).

Als de mannelijke partner niet voldoende vruchtbaar sperma produceert, kan inseminatie met donorsperma worden overwogen. Het risico op aids en andere seksueel overdraagbare aandoeningen wordt geminimaliseerd door donorsperma langer dan 6 maanden in te vriezen, waarna donoren vóór de inseminatie opnieuw worden getest op infecties.