Zolmigren

Zolmigren is een medicijn dat gebruikt wordt voor de behandeling van migraine. Het is een selectieve agonist van specifieke serotonine 5HT1-eindgroepen en bevat de component zolmitriptan.

Indicaties Zolmigrén

Het wordt gebruikt om een migraine-aanval (met of zonder aura) te verlichten.

Vrijgaveformulier

De stof wordt geleverd in tabletten, verpakt in blisterstrips van 2 of 10 stuks. Er zit 1 verpakkingsstrip in een doos.

Farmacodynamiek

Zolmitriptan is een selectieve agonist van specifieke recombinante serotonine 5-HT1B/1D-terminals in menselijke bloedvaten. Het geneesmiddel vertoont een matige affiniteit voor de bovengenoemde terminals, maar geen significante affiniteit of therapeutische activiteit ten opzichte van de 5HT2-, 5HT3- en 5HT4-terminals van serotonine, de α1-, α2- en β1-adrenerge terminals, de H1- en H2-terminals van histamine, de M-choline-terminals en de D1- en D2-terminals van dopamine.

Het medicijn heeft een vaatvernauwend effect op de bloedvaten in de schedel en blokkeert tegelijkertijd de processen die gepaard gaan met de afgifte van neuropeptiden (waaronder vasoactief intestinaal peptide, de belangrijkste effector-modulator van reflexexcitatie; het veroorzaakt vaatverwijding, de belangrijkste factor in de pathogenese van migraine). Het stopt ook het proces van het optreden van migraineaanvallen, zonder een direct pijnstillend effect te hebben.

In combinatie met de verlichting van opkomende migraineaanvallen vermindert het medicijn de ernst van misselijkheid met braken (vooral bij linkszijdige aanvallen), evenals fono- en fotofobie. Naast het perifere effect beïnvloedt het ook de hersenstamcentra die geassocieerd zijn met migraineaanvallen, wat het herhaalde resultaat verklaart bij de behandeling van een reeks bestaande uit meerdere afzonderlijke aanvallen achter elkaar bij één patiënt.

Zolmigren is zeer effectief in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van migraine (een reeks van meerdere ernstige, opeenvolgende migraineaanvallen die 2-5 dagen duren). Het verlicht ook migraine die tijdens de menstruatie optreedt. Grote doses van het medicijn hebben een sederend effect en leiden tot een slaperig gevoel.

Het medicinale effect ontwikkelt zich na 15-20 minuten en bereikt zijn maximum na 60 minuten gebruik. Het maximale therapeutische effect wordt waargenomen bij gebruik van het medicijn tijdens een migraineaanval.

[ 1 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt het geneesmiddel goed geabsorbeerd en dringt het door in het maag-darmkanaal. De absorptiegraad is niet afhankelijk van voedselinname. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 40%. De synthese met bloedeiwitten in het plasma is 25%. Het duurt 60 minuten om de Cmax van het geneesmiddel te bereiken; de therapeutische waarden van het geneesmiddel in het plasma blijven gedurende de volgende 4-6 uur behouden. Na herhaald gebruik accumuleert het therapeutische bestanddeel niet.

Het geneesmiddel ondergaat een intensieve leverbiotransformatie, waarbij een N-desmethylderivaat wordt gevormd, dat een sterker (2-6 keer) therapeutisch effect heeft dan het oorspronkelijke element en enkele inactieve metabolische producten.

Het grootste deel van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden in de vorm van stofwisselingsproducten. Ongeveer 30% wordt onveranderd via de darmen uitgescheiden.

Er zijn drie belangrijke metabole producten van zolmitriptan geïdentificeerd: heteroauxine (beschouwd als het hoofdbestanddeel in urine en plasma), N-desmethyl- en N-oxide-analogen. De N-desmethyl-stof is actief en de andere twee afbraakproducten zijn inactief.

De gemiddelde halfwaardetijd van zolmitriptan bedraagt 2,5-3 uur.

Bij vrouwen zijn de Cmax- en biologische beschikbaarheidswaarden hoger dan bij mannen (terwijl de klaringswaarden lager zijn).

Bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie is de renale klaring van het actieve bestanddeel en de metabole producten 7-8 keer lager dan bij vrijwilligers. De halfwaardetijd neemt toe met 60 minuten (maximaal 3-3,5 uur), terwijl de biologische beschikbaarheid van zolmitriptan met zijn actieve metabole product slechts met 16% en 35% toeneemt.

Bij personen met leverfunctiestoornissen neemt het metabolisme van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel af naarmate de ernst van de ziekte toeneemt.

Dosering en toediening

Het medicijn is niet bedoeld voor profylactisch gebruik tegen migraineaanvallen. Het moet zo snel mogelijk na het begin van een pijnaanval worden ingenomen.

U dient 1 tablet LS in te nemen (bevat 2,5 mg van de stof). Indien het gebruik geen effect heeft of indien er een terugval optreedt, mag u nog 1 tablet innemen. Herhaalde doses dienen ten minste 2 uur na inname van de eerste dosis te worden ingenomen.

Als de dosering van 2,5 mg een zwak effect heeft, mag deze worden verhoogd tot 5 mg (de maximaal toegestane eenmalige dosis). Een maximum van 10 mg van het geneesmiddel per dag is toegestaan.

Mensen met ernstige leverfunctiestoornissen mogen maximaal 5 mg van het medicijn per dag innemen.

[ 3 ]

Gebruik Zolmigrén tijdens zwangerschap

De veiligheid van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Dierproeven hebben geen direct teratogeen effect van het geneesmiddel aangetoond, maar individuele gegevens uit embryotoxiciteitstests tonen aan dat de levensvatbaarheid van het embryo verminderd is. Zwangere vrouwen mogen Zolmigren alleen gebruiken in situaties waarin de kans op hulp voor de vrouw groter is dan het risico op complicaties bij de foetus.

Tests tonen ook aan dat het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de melk van zogende dieren. Er is geen informatie over de overdracht van de stof naar moedermelk. Daarom moeten vrouwen die borstvoeding geven het geneesmiddel zeer voorzichtig gebruiken. Het effect van het geneesmiddel op de baby moet tot een minimum worden beperkt; voeding moet daarom ten minste 24 uur na toediening van Zolmigren worden gegeven.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid voor medicinale elementen;
• verhoogde bloeddruk van matige of ernstige ernst, evenals een lage intensiteit, ongecontroleerde stijging van de bloeddruk;
• IHD of vergelijkbare verschijnselen, waaronder een voorgeschiedenis van myocardinfarct;
• spontane angina pectoris;
• voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen of TIA;
• het CC-niveau dat waarden onder de 15 ml-grens per minuut bereikt;
• gecombineerde toediening met ergotamine of stoffen die daarvan afgeleid zijn (waaronder methysergiden), en ook met naratriptan of sumatriptan, en ook andere agonisten van 5HT1B/1D-eindgroepen;
• ziekten die de functie van perifere bloedvaten aantasten;
• Gebruik bij ouderen (ouder dan 65 jaar).

Bijwerkingen Zolmigrén

Bijwerkingen bij het gebruik van Zolmigren zijn vaak mild en meestal tijdelijk. Ze treden op binnen de eerste vier uur na inname van het geneesmiddel, maar nemen niet toe bij herhaald gebruik; ze verdwijnen vanzelf, zonder dat aanvullende therapeutische maatregelen nodig zijn. Andere bijwerkingen zijn:

• schade aan het immuunsysteem: symptomen van intolerantie, waaronder angio-oedeem, urticaria en anafylactische reacties;
• Hartaandoeningen: tachycardie, hartkloppingen, angina pectoris of myocardinfarct, evenals coronaire spasmen;
• problemen met de werking van de bloedvaten: een lichte stijging van de bloeddrukwaarden, evenals een voorbijgaande stijging van de bloeddrukwaarden;
• disfunctie van het zenuwstelsel: duizeligheid, paresthesie, sterk hittegevoel, merkbare verstoring van de gevoeligheid of aanzienlijk gevoel van slaperigheid, hyperesthesie en hoofdpijn;
• verschijnselen die het maag-darmkanaal aantasten: misselijkheid, dysfagie, buikpijn, droge mond, braken, en ook ischemie of infarct (bijvoorbeeld intestinale vorm of infarct van de milt), wat zich uit in de vorm van bloederige diarree of pijn in het buikvlies;
• aandoeningen van de urinewegen of nieren: verhoogde frequentie van urineren, polyurie, evenals dwingende aandrang om te urineren;
• letsels van de bewegingsapparaatstructuur en het bindweefsel: pijn of een gevoel van zwakte in de spieren;
• systemische aandoeningen: een gevoel van beklemming, ernstige zwaarte of druk, of pijn in de nek of keel, en ook in het borstbeen of de ledematen, of asthenie.

Sommige symptomen kunnen een gevolg zijn van de migraine zelf.

[ 2 ]

Overdose

Vrijwilligers die een enkele dosis zolmitriptan (0,05 g) namen, ervoeren een sedatief effect.

De halfwaardetijd van het element is 2,5-3 uur. Daarom moet de toestand van het slachtoffer in geval van overdosering minstens 15 uur in de gaten worden gehouden, of totdat de symptomen verdwijnen. Er is geen tegengif voor het medicijn.

Bij ernstige vergiftiging moeten intensieve zorgmaatregelen worden getroffen, waaronder het garanderen van een vrije doorgang van lucht door de luchtwegen, voldoende ventilatie met zuurstofvoorziening en in combinatie hiermee het bewaken en ondersteunen van het cardiovasculaire systeem.

Er zijn geen gegevens over de invloed van peritoneale dialyse en hemodialyse op de waarden van serumcomponenten.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is toegestaan om het geneesmiddel te combineren met paracetamol of rifampicine, cafeïne en ook met metoclopramide, propranolol, fluoxetine en pizotifen.

Omdat in theorie de kans op coronaire spasmen bij de patiënt kan toenemen, dient het medicijn ten minste 24 uur na inname van ergotaminebevattende geneesmiddelen te worden gebruikt. Geneesmiddelen die ergotamine bevatten, daarentegen, worden ten minste 6 uur na inname van Zolmigren gebruikt.

Na gebruik van moclobemide (een specifiek MAO-A IM-medicijn) werd een lichte stijging van de AUC (met 26%) waargenomen voor zolmitriptan, evenals een drievoudige stijging van dezelfde indicator voor het actieve metabole product. Gebruikers van MAO-A IM-medicijnen mogen daarom maximaal 5 mg zolmitriptan per dag innemen. Gelijktijdig gebruik van deze middelen met moclobemide in een dosering van meer dan 0,15 g tweemaal daags is verboden.

Bij gebruik van cimetidine (een systemische P450-remmer) neemt de halfwaardetijd van zolmitriptan met 44% en de AUC met 48% toe. Bovendien verdubbelt cimetidine de halfwaardetijd en AUC van het actieve metabole product, de N-dimethylcomponent (183C91). Gebruikers van cimetidine mogen maximaal 5 mg Zolmigren per dag innemen.

Rekening houdend met de algemene interactieparameters is het goed mogelijk dat er een verband bestaat met specifieke medicijnen die de activiteit van de CYP 1A2-component vertragen. Daarom moeten de doseringen ook verlaagd worden bij combinaties van dergelijke stoffen (fluvoxamine en chinolonen (ciprofloxacine behoort tot deze groep)).

Bij gebruik van triptanen in combinatie met SSRI's of SNRI's is melding gemaakt van serotonine-intoxicatie (symptomen zijn onder meer autonome instabiliteit, veranderingen in de mentale status en neuromusculaire afwijkingen).

Net als andere 5HT1B/1D-agonisten kan het medicijn de absorptiesnelheid van andere therapeutische medicijnen vertragen.

Het is noodzakelijk om gedurende ten minste 24 uur na inname het geneesmiddel niet gelijktijdig te gebruiken met andere agonisten van het element 5-HT1B/1D, en vice versa.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Zolmigren moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur mag maximaal 25 °C bedragen.

Houdbaarheid

Zolmigren kan binnen 3 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet voorgeschreven in de kindergeneeskunde.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Rapimig, Antimigren, Relpax met Migrepam en Imigran, en daarnaast Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren met Sumamigren en Frovamigran met Migranol. De lijst omvat ook Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan en Antimigren-Zdorovye.

Beoordelingen

Zolmigren krijgt veel positieve recensies. De meeste patiënten die het medicijn gebruikten om migraineaanvallen te stoppen, merken de hoge effectiviteit ervan op. Voor velen bleek dit middel het enige dat resultaat opleverde.