Shereshevsky-Turner-syndroom

Syndroom van Turner (Shereshevscky-syndroom van Turner, Bonnevie-Ulrich syndroom, syndroom 45, X0) is het resultaat van volledige of gedeeltelijke afwezigheid van één van de twee geslachtschromosomen wordt bepaald fenotypisch vrouw. De diagnose is gebaseerd op klinische manifestaties en wordt bevestigd door de studie van een karyotype. De behandeling hangt af van de manifestaties en kan een chirurgische behandeling van hartafwijkingen omvatten, en vaak een behandeling met groeihormoon in geval van een korte gestalte en een oestrogeensubstitutietherapie in afwezigheid van de puberteit.

Klinisch werd het voor het eerst beschreven door de lokale endocrinoloog NA Shereshevsky in 1926. Het cytogenetisch syndroom werd geverifieerd in 1959. De populatiefrequentie is 1: 5000 vrouw.

[1], [2],

Epidemiologie van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Shereshevsky-Turner-syndroom treedt op bij een frequentie van ongeveer 1/4000 levendgeborenen en is de meest voorkomende anomalie van geslachtschromosomen bij vrouwen. Tegelijkertijd resulteert 99% van de zwangerschappen met karyotype van de foetus 45, X in een spontane abortus.

[3], [4], [5], [6]

Wat veroorzaakt het Shereshevsky-Turner-syndroom?

Ongeveer 50% van de patiënten met het Shereshevsky-Turner-syndroom heeft een karyotype van 45, X; in ongeveer 80% van de gevallen gaat het X-chromosoom van de vader verloren. Het merendeel van de resterende 50% is mozaïek (bijvoorbeeld 45, X / 46, XX of 45, X / 47, XXX). Bij mozaïekpatiënten kan het fenotype variëren van het typische voor het syndroom van Turner tot normaal. Soms kunnen meisjes met het Shereshevsky-Turner-syndroom één normaal X-chromosoom en één X-ring-chromosoom hebben; om het ringchromosoom te vormen, moet het het gebied verliezen van de korte en lange armen. Sommige meisjes met het syndroom van Turner kunnen één normaal chromosoom hebben en één isochromosoom dat bestaat uit twee lange armen van het X-chromosoom, dat werd gevormd na het verlies van de korte arm. Deze meisjes hebben de neiging om veel van de fenotypische eigenschappen van het syndroom van Turner te hebben; aldus lijkt het dat de deling van de korte arm van het X-chromosoom een belangrijke rol speelt bij de vorming van het fenotype van het Shereshevsky-Turner-syndroom.

Pathogenese van het Shereshevsky-Turner-syndroom

De afwezigheid of verandering van het geslachtschromosoom leidt tot een verstoring van de rijping van de eierstokken, de afwezigheid of late gedeeltelijke seksuele rijping en onvruchtbaarheid.

Symptomen van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Veel pasgeborenen hebben slechts zeer milde manifestaties; Maar sommige mensen last heeft van ernstige lymfoedeem dorsale handen en voeten, evenals lymfoedeem of huidplooien op de achterkant van de nek. Andere veel voorkomende afwijkingen omvatten neusvleugel plooien van de hals, een brede borst en tepels. De getroffen meisjes hebben een lage groei in vergelijking met familieleden. Minder vaak voorkomende symptomen zijn lage lijn van de haargroei op de achterkant van de nek, ptosis, meerdere gepigmenteerde nevi, korte vierde metacarpal en middenvoetsbeentjes uitstekende handbereik met krullen aan de uiteinden van de vingers, evenals hypoplasie van de nagels. Ook opgenomen Cubitus valgus (valgus afwijking van de elleboog).

Veel voorkomende hartafwijkingen zijn coarctatie van de aorta en een tweevoudige aortaklep. Vaak met de leeftijd, hypertensie ontwikkelt, zelfs in de afwezigheid van coarctation. Heel vaak zijn er afwijkingen van de nieren en hemangiomen. Soms wordt in het spijsverteringskanaal telangiëctasie vastgesteld, met zich ontwikkelende gastro-intestinale bloedingen of verlies van eiwit.

Gonadale dysgenese (bilaterale eierstokken worden vervangen door vezelachtige strengen met de afwezigheid van stroma ontwikkelen kiemcellen) waargenomen in 90% van de patiënten, wat leidt tot het ontbreken van puberale geen toename borst, amenorroe. Tegelijkertijd ontwikkelt 5-10% van de getroffen meisjes spontaan menarche, en zeer zelden aangetaste vrouwen zijn vruchtbaar en hebben kinderen.

Mentale retardatie is zeldzaam, maar bij veel patiënten is er een daling van enkele perceptuele capaciteiten en dus lage scores in testen van non-verbale en wiskunde, ondanks het feit dat de scores verkregen voor de verbale component van de test voor intelligentie, gemiddeld of hoog.

• Groeivertraging, vaak vanaf de geboorte (100%).
• Gonadale dysgenese met amenorroe en steriliteit.
• Lymfatisch oedeem aan de achterkant van de handen en voeten (40%).
• Brede borst met gecombineerde borstbeendeformiteit.
• Op grote schaal geplaatste, hypoplastische en omgekeerde tepels (80%).
• Anomaal van vorm en uitstekende oren (80%).
• Weinig haargroei.
• Korte nek met overtollige huid en pterygoidplooien (80%).
• Elleboog valgus (70%).
• Smalle, hyper-concave en depressieve nagels (70%).
• Congenitale misvormingen van de nieren (60%).
• Gehoorverlies (50%).
• Aangeboren hart- en aorta-defecten (coarctatie van de aorta- en kleppathologie, vergroting en dissectie van de aorta) (20-40%).
• Idiopathische arteriële hypertensie (AH) (27%).

Diagnose van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Bij pasgeborenen kan de diagnose vermoed worden in de aanwezigheid van lymfoedeem of de pterygopalatinal vouw van de nek. Bij het ontbreken van deze veranderingen, wordt de diagnose bij sommige kinderen later onthuld op basis van lage gestalte, amenorroe en afwezigheid van de puberteit. De diagnose wordt bevestigd door de studie van een karyotype. Echocardiografie of MRI is geïndiceerd voor de detectie van aangeboren hartafwijkingen.

Cytogenetische analyse en studies met Y-specifieke probe wordt uitgevoerd voor alle personen met gonadale dysgenese mosaïcisme de aanwezigheid van een cellijn met een karyotype 46, XY (45, X / 46XY) uitgesloten uitgevoerd. Deze patiënten hebben meestal een vrouwelijk fenotype met verschillende kenmerken van het syndroom van Turner. Ze lopen een hoog risico op het ontwikkelen van kwaadaardige gonadale tumoren, vooral gonadoblastoom, dus voor de preventie onmiddellijk nadat de diagnose is bepaald, verwijder de geslachtsklieren.

[7], [8], [9], [10], [11]

Lichamelijk onderzoek

De diagnose is gebaseerd op karakteristieke klinische beeld: een korte hals met overtollige huid en vleugel-plooien hebben pasgeboren meisjes, lymfoedeem van de handen en / of voeten, aangeboren afwijkingen van het linker hart of aorta (vooral coarctation van de aorta ), vertraagde de groei en de seksuele ontwikkeling in de puberteit bij meisjes .

Laboratoriumonderzoek

Cytogenetisch onderzoek verifieert de afwezigheid van het X-chromosoom of de structurele veranderingen ervan.

Behandeling van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Er is geen specifieke behandeling voor genetische stoornissen. Coarctatie van de aorta wordt meestal snel behandeld. Andere hartafwijkingen tonen dynamische waarneming en chirurgische correctie indien nodig. Met lymfoedeem compressiekousen aanbrengen.

Therapie met recombinant menselijk groeihormoon kan beginnen als de groei minder is dan 5 percentielen, de aanvangsdosis is eenmaal per dag subcutaan 0,05 mg / kg. Typisch, op de leeftijd van 12-13 jaar voor de start van de puberteit, is oestrogeensubstitutietherapie vereist in de vorm van geconjugeerde oestrogenen van 0,3 mg oraal of van gemicroniseerd estradiol, 0,5 mg eenmaal daags. Hierna worden orale contraceptiva met progestine voorgeschreven om secundaire geslachtskenmerken te behouden. Groeihormoon wordt nog steeds toegediend samen met geslachtshormoontherapie voordat de groeizones sluiten, wanneer de behandeling met groeihormoon wordt stopgezet. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie helpt om een optimale botdichtheid en skeletontwikkeling te bereiken.

Het Shereshevsky-Turner-syndroom wordt behandeld door de korte gestalte te corrigeren door cursussen van humaan somatotropine uit te voeren, evenals de vorming van secundaire geslachtskenmerken door de benoeming van oestrogenen.

Wat is de prognose van het Shereshevsky-Turner-syndroom?

Syndroom Shereshevsky-Turner heeft een gunstige voorspelling voor het leven en de intellectuele ontwikkeling. Ongunstig voor voortplanting.