Chronische granulomateuze ziekte

Chronische granulomateuze ziekte is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een defect in het formatiesysteem van het superoxide-anion in neutrofielen als reactie op stimulatie door micro-organismen. Deze ziekte is gebaseerd op genetisch geprogrammeerde veranderingen in de structuur of deficiëntie van het enzym NADPH-oxidase, dat de reductie van zuurstof tot zijn actieve vorm katalyseert - superoxide. Superoxide - het hoofdbestanddeel van een respiratoire explosie, leidend tot de vernietiging van micro-organismen. Als gevolg van een genetisch defect geblokkeerd intracellulaire vernietiging van bacteriën en schimmels, zijn in staat om hun eigen catalase te ontwikkelen (catalase - . Van Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, van Aspergillus spp). Afhankelijk van de ernst van het defect zijn 4 basistypen van chronische granulomateuze ziekte: de volledige afwezigheid van de formatie (X-gebonden vorm van - 75%), partiële deficiëntie, defectstructuur, wat leidt tot verstoring van de functie of de regulering van NADPH oxidase formatie. De lokalisatie en het karakter van de genherschikkingen die ten grondslag liggen aan de ziekte en de klinische kenmerken van de varianten zijn bekend.

De incidentie van chronische granulomateuze ziekten is van 1: 1.000.000 tot 1: 250.000 (1 per 200.000-250.000 levendgeborenen). Meestal zijn jongens ziek, veel minder vaak meisjes.

Geschiedenis van chronische granulomateuze ziekte

Twee jaar na de beschrijving van Bruton in 1952, anamaglio6ylinemia. Janeway met een groep collega's (1954) beschreef vijf kinderen met ernstige recidiverende levensbedreigende infecties veroorzaakt door stafylokokken, Proteus en Pseudomonas aeruginosa. Tegelijkertijd was er een toename in het niveau van serumimmunoglobulinen. In 1957, in twee afzonderlijke berichten (Landing en Shirkey en Good et al), en vervolgens Berendes en bruggen in 1957, werd het beschreef een aantal jongens met etterende lymphadenitis, hepatosplenomegalie, ernstige longziekten, etterende huidletsels, hypergammaglobulinemie. Een specifieke antilichaamrespons was normaal in dit geval, maar het verhogen van de concentratie gamma-globulinen overeen ernst van de infectie. De vroege sterfte van alle kinderen, ondanks intensieve behandeling, heeft aanleiding gegeven tot Bridges et at. Noem dit syndroom in 1959 een 'fatale granulomatosis van de kindertijd'. In 1967 beschreven Jonston en McMurry 5 jongens en een samenvatting van de 23 eerder beschreven patiënt met een klinisch syndroom van hepatosplenomegaly, terugkerende pyogenic infecties en hypergammaglobulinemie. Alle patiënten waren jongens, 16 van hen had een broer of broers met gelijkaardige symptomen, hetgeen duidt op een X-gebonden overerving van de ziekte. Jonston en McMurry suggereerden dit syndroom "chronische fatale granulomatosis" te noemen. In hetzelfde jaar Quie et al. We beschrijven aandoeningen van intracellulaire bacteriële doden in neytrofilzh, en sindsdien heeft de term "chronische granulomateuze ziekte." Het is interessant dat in het Frans deze ziekte heet «granulomatose septique chronique», wat betekent "chronische septische granulomatose."

Pathogenese van chronische granulomateuze ziekte

Chronische granulomateuze ziekte ontstaat als gevolg van een defect in het enzym NADP-oxidase, dat een "respiratoire explosie" katalyseert, die normaal fagocytose vergezelt in alle cellen van de myeloïde serie. "Respiratoire explosie" leidt tot de vorming van vrije radicalen van zuurstof, die een cruciale rol spelen bij het intracellulair doden van pathogene bacteriën en schimmels. In verband met de schending van de vertering van micro-organismen met geconserveerde fagocytose, vindt hematogene disseminatie van infectie door neutrofielen plaats. Dientengevolge lijden patiënten met chronische granulomateuze ziekte aan ernstige recidiverende infecties veroorzaakt door intracellulaire pathogenen. Verder in deze context, bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte ontwikkelt diffuse granulomateuze organen (slokdarm, maag, galwegen, urineleider, blaas), hetgeen vaak de oorzaak van obstructieve of pijnlijke symptomen.

NADPH-oxidase enzym bestaat uit 4 subeenheden: gp91-phox en p22-rhoh vormende cytochroom b558 en 2 cytosolische componenten - p47-phox en p67-phox. De oorzaak van een chronische granulomateuze ziekte kan een defect van een van deze componenten zijn. Een mutatie in het gen voor gp91-phox, die is gelokaliseerd op de lange arm van het X-chromosoom (Hr21.1) leidt tot de ontwikkeling van X-gebonden variant van de ziekte en is gevonden in 65% van de patiënten met chronische granulomateuze ziekte. De resterende 35% van de gevallen van chronische granulomateuze ziekte autosomaal recessieve (AR). Het gen dat codeert voor de subeenheid p47-phox, gelokaliseerd op chromosoom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - gelokaliseerd op chromosoom lq25 (5% AR CGD) en p22-rhoh - gelokaliseerd op chromosoom 16q24 (5% AR CGD ).

Symptomen van chronische granulomateuze ziekte

Klinische manifestaties van chronische nierziekte - in de regel ontwikkelen kinderen tijdens de eerste 2 levensjaren ernstige herhaalde bacteriële of schimmelinfecties. Frequentie en ernst variëren afhankelijk van de variant van chronische granulomateuze ziekte. Meisjes worden op oudere leeftijd ziek, het verloop van de ziekte is mild en matig. Het belangrijkste klinische teken is de vorming van korrels. Vooral aangetast zijn longen, huid, slijmvliezen, lymfeklieren. Gekenmerkt door lever- en leverabcessen, osteomyelitis, perianale abcessen en fistels. Er kan meningitis, stomatitis, sepsis zijn. Longontsteking veroorzaakt door B. Cepatia, zijn acuut, met een grote kans op overlijden door onjuiste behandeling met antibiotica; schimmelinfecties, aspergillose vooral ook zeer gevaarlijk om een langdurige chronische lymfadenitis, hepatosplenomegalie, colitis, nierziekten, blaas, slokdarm hebben.

Symptomen van chronische granulomateuze ziekte

Diagnose van chronische granulomateuze ziekte

Het belangrijkste diagnostische criterium voor chronische granulomateuze ziekte is de NBT-test (NitroBlue Tetrazolium - test met tetrasoliumnitrosinim) of de chemiluminescentiestudie van neutrofielen. De methoden zijn zeer gevoelig, maar vereisen zorgvuldig onderzoek en interpretatie van de resultaten om diagnostische fouten te voorkomen. In zeldzamere varianten van de ziekte worden neutrofielextracten voor cytochroom b _{55 8-} inhoud onderzocht door immunoblotten of door spectrale analyse. De meest accurate, maar minder toegankelijke, moleculair biologische methoden voor het diagnosticeren van chronische granulomateuze ziekten met de bepaling van structurele defecten van de overeenkomstige genen.

Diagnose van chronische granulomateuze ziekte

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Behandeling van chronische granulomateuze ziekte

Met tijdige diagnose, adequate preventie en een juiste behandeling van kinderen met chronische granulomateuze ziekte, kan een bevredigende kwaliteit van leven worden verzekerd. In het geval van een ernstig beloop en risico op de ontwikkeling van een handicap, is een radicale methode van behandeling de allogene transplantatie van hematopoietische stamcellen, de beslissing om het uit te voeren hangt van veel factoren af en wordt gezamenlijk genomen; dergelijke behandeling wordt uitgevoerd in zeer gespecialiseerde klinieken. Er worden benaderingen voor gentherapie ontwikkeld, maar tot nu toe is dit een puur experimentele methode.

Behandeling van chronische granulomateuze ziekte