Porfirio

Het bestaan van porfyrinesubstantie en de overtreding van zijn metabolisme werden meer dan 100 jaar geleden ontdekt. N. Guntcr (1901) noemde ziekten die optreden met een verstoring van het porfyrinemetabolisme, "hemoporfyrie" en J. Waldenström (1937) met de term "porfyrie".

Porphyrins (Griekse porphyreis - donkerrood) zijn organische verbindingen die behoren tot de groep van tetrapyrenen. In het menselijk lichaam wordt het donkere deel van hemoglobine gesynthetiseerd uit de porfyrines en chlorofyl in de planten. Hemoglobine in het lichaam bestaat uit eiwit-globine en eiwitvrije heem. In zijn pure vorm zijn porfyrines kristallen van rode kleur. Deze kleur hangt af van de dubbele binding in de pyrroolring en de methylgroep. In het lichaam voeren porfyrines de functies van biologische oxidatie, transport van zuurstof en andere belangrijke functies uit. Exogene porfyrines, samen met vlees en plantaardige producten, komen het lichaam binnen, worden opgenomen door het bloed, dringen de lever binnen en worden omgezet in coproporfyrinen. Het grootste deel van coproporfyrinen, samen met gal, wordt uitgescheiden in de darm en de rest komt de bloedbaan binnen en via de nieren wordt het samen met de urine naar buiten uitgescheiden.

Endogene vrije porfyrines worden gevormd als een gevolg van de afbraak van heem en myoglobines. Alle porfyrines verschijnen als gevolg van een chemische verandering in ethylporfyrine in het lichaam. Porphyrine IX, dat een van de belangrijkste porfyrinen in het lichaam is en zich verbindt met ijzer, vormt heem. In het beenmerg wordt 250 - 300 mg porfyrine 's nachts gesynthetiseerd en het wordt gebruikt in heemsynthese. De grootste hoeveelheid vrije porfyrines (50 mg) dringt de erythrocyten binnen. In de pathologische toestand neemt de hoeveelheid porfyrinen in de erythrocyten met 10-15 keer toe. Als gevolg van een schending van de functionele toestand van de lever, wordt de omzetting van porfyrine in galzuur en ontgifting verminderd. Dit leidt tot een toename van het gehalte aan porfyrinen. Als gevolg van de vernietiging van hemoglobine in de darm kunnen ook porfyrines vormen. Onder invloed van bacteriën wordt porfyrine echter omgezet in deuterporphyrines IX (III) en lysoporfyrine IX (III). Het gewicht van de verbinding met de porfyrinering absorbeert stralen met een golflengte van 400 nm. Alle porfyrines fluoresceren en geven rode stralen af.

Onder invloed van zonne-instraling kunnen erytrocyten hemolyse ondergaan en worden porfyrines gevormd. Dit proces vindt plaats met een toename van het histaminegehalte, waardoor de gevoeligheid van het lichaam voor de zonnestralen toeneemt. Vanwege het vermogen van porfyrinen om spasmen van bloedvaten bij deze ziekte te veroorzaken, zijn er buikpijnen, constipatie en oligurie.

Met een symptomatisch complex van rachitis, hypokaliëmie, hypotensie, depressieve toestanden wordt een afname van het gehalte aan porfyrines waargenomen.

Afhankelijk van waar de synthese van porfyrinen plaatsvindt, worden de erytropoëtische en hepatische vormen van porfyrie onderscheiden. Congenitale porfyrie van Gunther, erytropoëtische protoporfyrie, erytropoëtische coproporfyrie vormen een groep van erytropoëtische porfyrie. De groep van hepatische porfyrie omvat acute of pyrroloporfyrie (manifeste, latente vormen); varygatnaya, of protoprofiriya (vloeiend met huiduitslag op de huid, dermale, latente vormen - zonder uitslag), late cutane porfyrie (urokaporfiriya) en erfelijke coproporfyrie.

[1], [2]

Oorzaken van porfyrie

De etiologie en pathogenese van porfyrie cutanea tarda spelen een belangrijke rol etillirovanny benzine, lood, vergiftiging door zware metaalzouten, alcoholisme, langdurige toediening van oestrogeen en drugs, barbituraat, griseofulvine, het overbrengen van ernstige hepatitis en anderen.

Als een resultaat van studies bij patiënten met porfyrie, werden verhoogde niveaus van ijzer in het bloedserum en leverparenchym, sereuze Kupffer-cellen en leverschade van verschillende graden onthuld.

In de pathogenese van de ziekte is deelname aan de voortgang van peroxidatie van lipiden aangetoond. Onder invloed van ultraviolette stralen wordt het proces van oxidatie van peroxide van lipiden verbeterd. Daardoor gekenmerkt remmingsactiviteit van singlet en triplet zuurstof, superoxide dismutase, catalase, perkosidazy, glutathion reductase, het verminderen van het gehalte aan alfa-tocoferol en sulfhydrylgroepen. Als gevolg van de intensivering van het lipoperoxidatieproces wordt een toename van de hoeveelheid malondialdehyde en ijzerionen in de membranen opgemerkt. Als gevolg hiervan ondergaan de lonidae vernietiging. In het erytrocytmembraan bij patiënten met late cutane porfyrie neemt het gehalte aan gemakkelijk geoxideerde fosfolipiden af en neemt het gehalte aan nauwelijks oxideerbare fosfolipiden toe. Om het gehalte aan verhoogde hoeveelheden lysofosfatidylcholine te verminderen, zijn de reacties van transmutase en fosfolipase betrokken. Tijdens deze reacties in het lichaam bevestigde toenemend gehalte aan fosfolipasen A en C. Hierdoor is de vorm van het celmembraan veranderingen en soms de cel stort hydrolase enzym zich ziekteproces (ontsteking) en ontwikkelt naar buiten. Bij de opkomst van de ziekte van Porfyrine, het belang van overgedragen hepatitis A, B en C.

Zoals aangetoond door wetenschappelijk onderzoek uitgevoerd in recente jaren, heeft late cutane porfyrie een erfelijke aard en deze ziekte wordt meestal gevonden bij mensen die antigeen HLA A3 en HLA B7 dragen. Bij het begin van de ziekte heeft de deficiëntie van het enzym uroporfyrinogeen dekorboksilazy een belangrijke pathogenetische betekenis.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Symptomen van porfyrie

Porphyria wordt het vaakst gevonden bij mannen, omdat ze meer geneigd zijn te roken en alcohol te drinken dan vrouwen. Voor de ziekte van eigenaardige formatie op de huid, of actinische traumatische bellen excessieve toename van de urine uroporfyrinen ten opzichte van de norm, enige toename in de inhoud van coproporphyrins, onze Chie in lever verschillende soorten organische en functionele veranderingen. De ziekte begint vooral in de lente en de zomermaanden, wanneer de zonnestraling wordt verhoogd.

Klinische tekenen van dermatose manifesteren zich in de open delen van het lichaam (gezicht, nek, handen) in de vorm van pigmentvlekken, blaasjes (blaasjes), hypertrichose, microcyst en snelle beschadiging van de huid.

De ziekte wordt gekenmerkt door de neerslag van blaren op een gezonde of hypergepigmenteerde huid, blootgesteld aan zonlicht of vaak beschadiging. Bubbels zijn rond of eivormig, klein in diameter van 15-20 cm, binnenin bevatten ze geelachtige of sereuze vloeistof (wanneer een infectie is bevestigd). Bubbels zijn niet geneigd om met elkaar te versmelten, op de huid eromheen zijn geen tekenen van ontsteking. Als gevolg van lichte beschadiging barsten de blaren snel, erosie of oppervlakkige zweren verschijnen op hun plaats.

Bij late cutane porfyrie kan bij 1/3 van de patiënten een positief syndroom van Nikolsky worden waargenomen. In de plaats van erosie of oppervlakkige zweren na 10-15 dagen zijn er pigmentvlekken, roze-blauwachtige littekens en soms acne die op een milium lijkt. Soms is pigmentatie op de huid het enige klinische teken, maar deze pigmentatie komt vaak voor samen met andere symptomen. Pigmentatie is vies grijs, roodbruin of brons. Op de huid van patiënten met langdurige late cutane porfyrie, samen met gepigmenteerde vlekken, kunnen vlekken worden gevonden die lijken op witte vlekken in vitiligo of achromische vlekken van het pseudopyokylodermische type. Soms, als gevolg van een longbeschadiging of trauma (bij het verwijderen van ringen handdoek afvegen en anderen.) In de open gebieden van het lichaam (meestal het laterale oppervlak van de handen) verschijnen eskoriatsii of erosie. In de tijdelijke delen van het hoofd wordt hypertrichose gezien, dat wil zeggen, wimpers en wenkbrauwen groeien snel, hun kleur wordt donkerder. Tijdens de periode van klinische remissie van de ziekte verdwijnen deze symptomen. Op de handen en aan de buitenkant van de vingers, het gezicht en de oren van de patiënten, die lange tijd lijden aan porfyrie, kan men microcysts vinden, vergelijkbaar met het milium. De kleur van dergelijke elementen is witachtig, met een diameter van 2-3 cm, ze zijn gerangschikt in groepen en lijken qua uiterlijk op whiteheads.

Met late cutane porfyrie op de vingers kunnen pathologische veranderingen zijn. Onder de nagels wordt hyperkeratose waargenomen, deze wordt vervormd en vernietigd (fotoionicholyse).

Er zijn eenvoudige (goedaardige) en dystrofische vormen van laat-cutane porfyrie.

Met eenvoudige porfyrie worden in de zomermaanden, kenmerkend voor porfyrie, belletjes waargenomen die nog korte tijd aanhouden. Erosies worden in korte tijd epithelized. De ziekte komt eenmaal per jaar voor, het gaat gemakkelijk. Verschijning en algemene toestand van patiënten veranderen bijna niet.

In dystrofische vorm gaat de ziekte door tot laat in de herfst en de blaren blijven lang bestaan. De bovenste lagen van de dermis worden aangetast, diepe erosie en zweren verschijnen. Vervolgens verschijnen er atrofische littekens op de plaats van zweren en op de plaats van erosie zijn milymatische cysten. Vaak worden pathologische foci gecompliceerd door een secundaire infectie, spijkers vallen uit en ondergaan vernietiging. Bij patiënten kunnen verschillende veranderingen worden gedetecteerd (hyperkeratose in open delen van het lichaam, hypertrichose, sclerodermavormige huid).

Behalve de hierboven beschreven klassieke klinische verschijnselen porfyrie cutanea tarda kan ook optreden atypische zoals sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfyrie - melasma, infiltratieve, of porfyrie, porfyrie fragmentarisch type lupus erythematosus en erosieve cheilitis. In de structuur dermatose atypische vertegenwoordigen 8-9%.

De sclerodermatotische vorm van dermatose komt vaak voor en manifesteert zich door de volgende klinische symptomen:

• de uitslag treedt op in delen van het lichaam die worden blootgesteld aan zonlicht (gezicht, nek, voet - sclerodactylie) en soms is er een mutatieproces;
• samen met foci van dyschromie (de opeenvolging van het optreden van hypergepigmenteerde foci), kan men de gecondenseerde delen van de huid waarnemen die kenmerkend zijn voor sclerodermie. In de toekomst ontwikkelt zich huidatrofie;
• zoals bij skin sclerodermie, zijn de haarden van een geelgrijze of lichtgele kleur;
• de ziekte keert terug in de lente-zomer maanden, bubbels verschijnen in de belangrijkste aandachtspunten;
• de kwetsbaarheid van de huid in de open delen van het lichaam en de afwezigheid van huid in de gesloten delen van het lichaam. Deze voorwaarde is niet kenmerkend voor sclerodermie;
• verhoogde synthese van collageenvezels van fibroblasten onder invloed van uroporfyrinen, hetgeen de ontwikkeling van de scleroderm-achtige vorm van porfyrie verklaart;
• bij 3% van de patiënten is er een late huidporfyrie, vergelijkbaar in vorm met vitiligo. Dit wordt gekenmerkt door het verschijnen van grote depigmeptische plekken op de plaats van de blaren. Soms, in de vorm van de vitiligo van de ziekte, wordt de huid harder, dikker en wordt de sclerovitiligous vorm van laat-cutane porfyrie genoemd. Scleroderm-achtige en vitiligineuze vormen ontwikkelen zich tijdens de periode van ernstige dermatose. Het pathologische proces verschijnt op de huid van het voorhoofd, het tijdelijke deel van het hoofd. In de haarden bevinden zich pigmentvrije en hypergepigmenteerde vlekken, hieronder ontwikkelt zich huidatrofie.

Een geval van het gelijktijdig verschijnen van sclerovitilineuze en scleroderm-achtige vormen van late cutane porfyrie bij dezelfde patiënt wordt beschreven.

In de atypische vorm van dermatose in de vorm van rode lupus, lijken de vlekken in de uitbraken op een "vlinder", binnen een paar dagen verdwijnen ze en na zichzelf laten ze geen atrofie achter. Rond de erythemateuze foci op het gezicht bevindt zich een infiltratief pad en in het midden - langzaam groeiende atrofie van de huid. Bij het onderzoeken van de huid van patiënten met deze vorm worden echter geen kenmerken gevonden die kenmerkend zijn voor lupus erythematosus. Een geval van gelijktijdige verschijning van lupus erythematosus en late cutane porfyrie wordt beschreven.

Atypische vorm van porfyrie, die plaatsvindt in de vorm van erosieve cheilitis, wordt waargenomen bij 10,7% van de patiënten, met zwelling van de onderste rand van de lip, peeling en erosie.

Met late porfyrie van de huid in de inwendige organen, in het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem, treden verschillende veranderingen op. Patiënten klagen over pijn in het hart, palpitatie (tachycardie), hoofdpijn, pijn aan de linkerkant, stijging of verlaging van de bloeddruk. Met een zorgvuldig onderzoek van patiënten wordt de vergroting van de grenzen van het hart waargenomen, het accent van de 2e toon op de aorta wordt verhoogd, het automatisme, de prikkelbaarheid, de doorgankelijkheid worden geschonden, de contractiele functionele mycobacteriële functies van het hart veranderen. Dystrofische veranderingen die plaatsvinden in het hart, treden op vanwege de werking van schadelijke stoffen die zijn gevormd als gevolg van metabolische aandoeningen van porfyrines.

De ogen van alle patiënten die in verschillende mate van specifieke wijzigingen (vaatverwijding, conjunctivitis, retinitis sclera en de oogzenuw, cornea optreden van bellen en andere dissemnnirovanny choroïditis dystrofie).

Bij late cutane porfyrie zijn veranderingen in de lever (specifieke porfyrine hepatitis) secundair als gevolg van de werking van pathologische metabolieten van porfyrine op het parenchym van de lever. Volgens sommige wetenschappers ontwikkelt het in de beginperiode precursorose en later - cirrose van de lever. Pathologische veranderingen in de lever duiden op een metabolische aandoening bij patiënten. Overtreding van het eiwitmetabolisme wordt opgemerkt in de vorm van een afname van albumines en albumine-globuline-coëfficiënt, een toename van gamma-globulines. Bij palpatie van het juiste hypochondrium en epigastrische regio, is de consistentie van de lever hard, de lever is vergroot, pijnlijk, de pigmentatie van de huid wordt erger, de kleine haarvaten in de borst worden verwijd.

Late cutane porfyrie kunnen bij psoriasis, lupus erythematosus, scleroderma en andere huidziekten en leverkanker, maag-, long- sarkaidozom, gemohromotozom en multiple myeloom.

Gistopatologiya

Onder de epidermis kan men de aanwezigheid van een gat of bubbels zien. De verwijde epidermis vormt het deksel van de blaas, de papillaire laag van de dermis is de bodem. De doornuitsteeksels laag van de epidermis ook acanthosis opgemerkt spongiose onderontwikkelde, papillomatose dermal papilla, vasculaire endotheliale schade, degeneratie van collageen, dunner worden van de cel vezels en de fragmentatie. In de vloeistof van de blaas worden geen cellulaire elementen gedetecteerd, soms is het mogelijk om leukocyten te ontmoeten.

Differentiële diagnose

Late huidporfyrie moet worden onderscheiden van bulleuze epidermolysis, vulgaire pemphigus, herpetiforme dermatitis Dühring, pellagra.

[9], [10], [11]

Congenitale erytropoëtische porfyrie (de ziekte van Lynter)

De klinische symptomen van deze ziekte in 1911 werden voor het eerst beschreven door H. Gunter. Congenitale erytropoëtische porfyrie wordt gevonden in vertegenwoordigers van alle naties, in alle Europese en Afrikaanse landen, in Japan en de Verenigde Staten. In India, de meest voorkomende ziekte.

Uit onderzoek blijkt dat congenitale porfyrie voorkomt bij broers en zussen die tot dezelfde generatie behoren. Gevallen van porfyrinemetabolisme bij kinderen geboren uit patiënten met congenitale erytropoëtische porfyrie worden beschreven. Transmissie van dermatose door een autosomaal recessieve route werd onthuld. Patiënten met congenitale erytropoëtische porfyrie in relatie tot het pathologische gen zijn homozygoten en naaste familieleden zijn heterozygoten.

Bij toepassing van de werkwijzen en fluorescentie microscopie toonde de aanwezigheid van radionucliden in het beenmerg van patiënten met congenitale erytropoëtische porfyrie normale en pathologische erythroblasten. Binnen de pathologische erythroblasten worden porfyrines meer dan normaal geproduceerd en na de vernietiging van rode bloedcellen komen deze stoffen in het bloedserum en accumuleren ze vervolgens in de weefsels. Het is bewezen dat de rode bloedcellen in de zogenaamde porfobilinogeendeaminase enzymen (urokorfirin I synthese) en uroporfyrinogeen isomerase (uroporfyrine III) controle uitoefenen op de synthese van heem.

Vanwege erfelijke deficiëntie (tekort) uroporfyrinogeen III kosintazy enzym, in pathologische erytroblasten van de patiënt en heem biosynthese verstoord uroporfyrinogeen gehalte stijgt in het lichaam van de patiënt I.

Congenitale erytropoëtische porfyrie ontwikkelt zich met de geboorte van een kind of in het eerste jaar van zijn leven. Soms kunnen de eerste tekenen van de ziekte optreden op de leeftijd van 3-4 jaar en ouder. De ziekte komt voor bij zowel mannen als vrouwen. Rode kleur van urine is het eerste teken van de ziekte.

Dermatose begint vooral in de lente en de zomermaanden. In open delen van het lichaam, waar de zonnestralen vallen, verschijnen er luchtbellen, gepaard met jeuk. Bubbels bevatten een sereuze of sereuze hemorragische vloeistof. Bellen kunnen ook optreden onder invloed van verschillende mechanische factoren. Als gevolg van een secundaire infectie worden blaren en erosies zweren en op hun plaats (meestal op het extensormedeelte van de handen) ontstaan littekens. Als gevolg van een lang en chronisch verloop van de ziekte is diep weefsel betrokken bij het pathologische proces en wordt verminking van het oor waargenomen. Stoppen. Nagels worden blootgesteld aan dystrofie, worden dikker, vervormen en vallen uit. Radiografie van het osteo-articulaire systeem onthult osteoporose, volledige of gedeeltelijke contractuur van ligamenten. Verandering in de ogen van de patiënt komt tot uiting door conjunctivitis, vertroebeling van het hoornvlies en oog pupillen. De kleur van de uitslag hangt af van de ophoping van porfyrines op het glazuur en dentine, het hele oppervlak van de tanden kan roze, roze-geel of donkerrood zijn. Tanden die zijn blootgesteld aan ultraviolette stralen hebben een donkerrode glans. Op het eerste gezicht wordt hypertrichose waargenomen! Wenkbrauwen en oogleden.

Je kunt roze-rode fluorescentie in het tandvlees en de tanden waarnemen bij sommige gezonde kinderen. Deze fluorescentie wordt veroorzaakt door de werking van porfyrines, vrijgemaakt door bacteriën die in de mond leven.

Congenitale erytropoëtische porfyrie wordt gekenmerkt door een vergrote milt, die 1,5 kg kan wegen. Tegelijkertijd worden poikilocytose, anisocytose, sferocytose, trombocytopenie en andere waargenomen.

Eerder was de prognose van aangeboren erytropoëtische porfyrie ongunstig, patiënten jonger dan 30 stierven aan verschillende intercurrente ziekten en hemolytische anemie. Momenteel is de prognose van de ziekte gunstig, maar de patiënten herstellen niet volledig.

In de dagelijkse urine van patiënten, in vergelijking met de norm, stijgen uroporfyrinen enkele honderden malen, wat neerkomt op 140-160 mg, en coproporfyrinen - 30-52 mg. Zulke hoge indices in urine, in tegenstelling tot de hepatische vorm van porfyrines, zijn alleen vreemd aan aangeboren erytropoëtische porfyrie.

Histopathologisch in de basale laag van de epidermis neemt het aantal melanocyten in de huid en vermindert de hoeveelheid vezels, is de proliferatie van fibroblasten, rondom bloedvaten, zweetklieren en adipose infiltratie wordt gedetecteerd, bestaande uit lymfocyten. De basale laag van de epidermis en de papillaire laag van de gedetecteerde locatie porfyrinen wandoppervlak van bloedvaten en positieve symptomen Schick en diastase, bestand rgukopolisaharid en immunoglobulinen.

Bij de behandeling van congenitale erytropoëtische porfyrie wordt patiënten aangeraden bescherming te bieden tegen zonlicht, bètacaroteenpreparaten en antibloedplaatjesmiddelen. Soms geeft splenectomie een goed resultaat.

[12]

Erytropoëtische protoporfyrie

Erytropoëtische protoporfyrie werd voor het eerst beschreven in 1953-54. W. Kosenow en L. Treids. De auteurs vestigde de aandacht op het hoge gehalte aan protoporfyrinen in ontlasting, de symptomen van lichtgevoeligheid bij patiënten met twee baby's en flyuorestsirovanie van rode bloedcellen en de naam van de ziekte protoporfirinemicheskim photodermatosis. Na een volledige studie van het metabolisme in deze ziekte in 1961, introduceerde L. Magnus hem in de porfyriegroep. Erytropoëtische porfyrie is een erfelijke ziekte en wordt overgeërfd door een autosomaal dominant type.

Dermatose, in het algemeen, wordt gevonden onder de bevolking van Europa en Azië en Europeanen die op het Afrikaanse continent wonen. Wanneer eritropozticheskoy porfyrie vanwege tekort aan het enzym ferrochelatase in erytrocyten en erythroblasten verzwakt omzetting protoiorfirina haem en de inhoud van deze metaboliet in erytrocyten en erythroblasten drastisch toe. Patiënten zijn bijzonder gevoelig voor golflengten met een golflengte van meer dan 400 nm. De lever speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van erytropoëtische porfyrie. Zoals in fitroblastah, lrotoporfiriny gesynthetiseerd in de lever in pathologische richting en accumuleren in levercellen als gevolg van slecht oplosbare protoporfyrinen en vertraagde toxisch effect op de lever. In grote hoeveelheden in het bloedplasma porfyrinen vallen dan in de dermis, ontwikkeling fotodynamische reacties betrokken cellen en celorganellen, opvalt en cytolytische lysosomale enzymen die schade cellen en weefsels. Aldus vertoont de huid klinische tekenen die kenmerkend zijn voor fytophrotische porfyrie. De tijd vanaf het begin van het zonlicht tot de ontwikkeling van klinische symptomen van de ziekte hangt af van de sterkte van de actieve stralen en de concentratie van porfyrinen in het weefsel dat wordt geëxciteerd.

Een biochemisch onderzoek van naaste familieleden van patiënten met erytropoëtische protoporfyrie onthulde dermatose, die in een latente vorm verloopt.

Bij het bepalen van de latente vorm van erytropoëtische protoporfyrie, is de relatieve coëfficiënt van protopro en co-proporfyrinen in de ontlasting van groot belang.

Erytropoëtische protoporfyrie komt het vaakst voor bij mannen en wordt gekenmerkt door een chronisch recurrent verloop.

In tegenstelling tot andere porfyrie zijn patiënten met erytropoëtische protoporfyrie zeer gevoelig voor zonlicht. Zelfs van zwakke stralen die door het vensterglas dringen, worden na 2-3 uur op de huid diffuus oedeem en erytheem waargenomen.

Het pathologische proces verloopt met dergelijke subjectieve symptomen als jeuk, pijn, tinteling. Er verschijnen bubbels op de huid.

Klinische tekenen van de ziekte zijn niet alleen beperkt tot erytheem en oedeem, vervolgens zijn er purpura, blaren. Bij ernstige ziekten verschijnt diepe ontvelling en lijkt het klinische beeld op pellagroide-dermatitis. Erytropoëtische porfyrie heeft geen specifieke klinische symptomen en het klinisch beloop is zeer vergelijkbaar met zoals photodermatosis zoals urticaria, als gevolg van de actie van het zonlicht, prurigo, eczeem photodermatosis en lichte pokken Bazin.

Bijna alle patiënten hebben een huid rond de ogen, de mond, de bovenkant van de neus en de handen zijn ruw, verdikt, het huidpatroon is uitgedrukt. In het voorjaar en de zomermaanden bij sommige patiënten kan worden gevonden hyperkeratose en scheuren op de rode rand van de lippen, beperkt lichtbruine vlekken en oppervlakkige atrofische littekens ovaal.

In de erytrocyten van bijna alle patiënten neemt het protoporfyrinegehalte sterk toe. Een toename van uroporphyrins is zeldzaam. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd protoporfyrinengehalte in het bloedserum, een toename van het gehalte aan coproporfyrinen bij sommige patiënten en het onvermogen om het uroporfyrinengehalte (of een kleine hoeveelheid) te bepalen. Bij de diagnose van de ziekte speelt de verhouding tussen proto- en co-proporfyrinen een grote rol.

Histopathologisch in de acute periode van de ziekte, worden veranderingen in de huid gekenmerkt door tekenen van acute ontsteking. In de bovenste lagen van de lederhuid bevinden zich rondom de bloedvaten hyaline-achtige stoffen, die een positief symptoom van Schick vertonen.

[13]

Erytropoëtische coproporfyrie

Erytropoëtische coproporfyrie komt minder vaak voor en wordt overgeërfd door een autosomaal dominant type. De ziekte is gebaseerd op een toename van het gehalte aan coproporfyrinen in erytrocyten. Dermatose wordt gekenmerkt door de manifestatie van tekenen van fotosensibilisatie en vanwege de gelijkenis van het klinische beeld van de ziekte met erytropoëtische protoporfyrie, is het erg moeilijk om ze van elkaar te onderscheiden.

Erytropoëtische porfyrie moet worden onderscheiden van andere vormen van porfyrie, huidatrofie.

Bij de behandeling van erytropoëtische proto- en coproporfyrie wordt aanbevolen om elke dag op 180 dagen (of maanden) 60-180 mg bèta-caroteen in te nemen. De effectiviteit van de behandeling begint na 1 en 3 dagen te verschijnen. Correctie van pathologische veranderingen in de lever is een moeilijke taak. Voor dit doel is het raadzaam om een hepatoloog, gastro-enteroloog, transfusie van erytrocytmassa, cholesterolamine, hematine en andere hepatotrope geneesmiddelen te raadplegen.

[14], [15], [16], [17], [18]

Gemengde porfyrie

Gemengd porfyrie behoort tot de groep van congenitale hepatische porfyrie, overgedragen door het dominante type.

Oorzaken en pathogenese. De kern van de ziekte is het ontbreken van enzym-protoporfyrinogenoxidase, waardoor protoporfyrinogeen niet in staat is protoporfyrine te worden. Tijdens een aanval stijgt het gehalte aan aminolevulanzuur sterk. Met gemengde porfyrie zijn er aanwijzingen voor een afname van de activiteit van ferrodelatasen die deel uitmaken van normoblasten.

Buikklachten en neurologische aandoeningen kunnen algemeen worden veroorzaakt door medicijnen (barbituraten, sulfonamiden, analgetica, koortswerende, etc.), alcohol en andere hepatotoxische middelen. Virale hepatitis, zwangerschap, een kleine hoeveelheid koolhydraten geconsumeerd in voedsel, hebben een bepaalde betekenis in het begin van de ziekte.

Symptomen

De ziekte komt vooral voor bij blanke mensen van 20 tot 30 jaar oud, die in Zuid-Afrika wonen. Cutane manifestaties van de ziekte zijn zeer vergelijkbaar met late cutane porfyrie (lichtgevoeligheid op het blootgestelde deel van de huid, blaren, erosie, littekens). Bovendien; Bovendien zijn er mentale stoornissen, een schending van de functionele activiteit van het centrale en perifere zenuwstelsel en buikpijn. De hierboven beschreven klinische symptomen manifesteren zich niet altijd gelijktijdig. Bij onderzoek van 113 patiënten met gemengde porfyrie had 50% acuut aanvallen en huiduitslag, 3,4% had alleen uitslag op de huid en 15% had alleen epileptische aanvallen. Volgens sommige auteurs is gemengde porfyrie in Engeland en Finland eenvoudig in vergelijking met Zuid-Afrika, een uitslag in de huid is het eerste teken van de ziekte.

In de ontlasting wordt de inhoud van proto- en coproporfyrie sterk verhoogd. Tijdens een aanval in de urine worden porfobilinogeen, aminolevuline en X-porfyrinen gedetecteerd.

Gistopatologiya

Pathomorfologische veranderingen van de huid verschillen niet van laat-cutane porfyrie.

Behandeling

Behandel symptomatische behandeling. Wanneer de aanval wordt voorgeschreven, glucose, adenosine monofosfaat, riboxine en wanneer ernstig; het verloop van de ziekte - hematine. Het is raadzaam om antioxidanten te gebruiken.

Hepato-erytropoëtische porfyrie

De oorzaken en pathogenese van hepatoerytropoëtische porfyrie zijn niet volledig bestudeerd. Er is bewijs dat het gen de enige is die hepatoerytropoëtische porfyrie en een gemengde vorm van late cutane porfyrie veroorzaakt, de activiteit van protoporfyripogeen-decarboxylase wordt geremd.

In erytrocyten en serum neemt het onderhoud van protoporfyrinen toe, in urine - uroporfyrine en in de feces - kopproporfyrinen.

Symptomen

De ziekte begint met het moment van geboorte of van jongs af aan. Hepatopoëtische erytropoëtische porfyrie omvat dergelijke klinische symptomen van ziekten als late cutane porfyrie, congenitale erytropoëtische porfyrie.

Gistopatologiya

Onder de epidermis bevindt zich een bubbel, in de dermis - hemogenisatie van collageenvezels, verdikking van de wanden van de bloedvaten en rondom hen - de ophoping van hyaline.

Differentiële diagnose

De ziekte moet worden onderscheiden van aangeboren elidermolysis, de pokken van Bazin, die voortkomt uit de stralen en andere vormen van porfyrie.

Behandeling

De geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van congenitale erytropoëtische porfyrie worden gebruikt.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Erfelijke coproporfyrie

Oorzaken en pathogenese van erfelijke coproporfyrie: treedt op als gevolg van een tekort aan enzym-coproporfyrinogenase.

Symptomen

Volgens de klinische manifestatie verloopt de ziekte, dicht bij de gemengde porfyrie, gemakkelijk. Pijn in de darm komt vaker voor. Neurologische en psychologische veranderingen komen minder vaak voor. Gezien het feit dat coproporfyrinen, in vergelijking met uroporfyrinogeen, een lager fototoxisch vermogen hebben, hopen ze weinig op op de huid. Veranderingen in de huid komen bij slechts 1/3 van de patiënten voor. Er worden bubbels gevormd op de plaats van de verwonding en de kliniek lijkt op de late cutane porfyrie.

In de ontlasting van de patiënt sterk verhoogd het gehalte aan coproporfyrine III. Soms is deze stof te vinden in de urine.

Gistopatologiya

Pathomorfologische veranderingen op de huid verschillen niet van de late cutane porfyrie.

Behandeling

Dezelfde maatregelen worden toegepast als bij de behandeling van gemengde porfyrie.

Behandeling van porfyrie

Specifieke behandeling van late cutane porfyrie ontbreekt. Gedurende de periode van medische procedures, is het noodzakelijk om het verstoorde metabolisme in het lichaam te normaliseren, een verhoogd aantal circulerende porfyrines uit het lichaam te verwijderen. In therapeutische doses is het raadzaam om vitamines van groep B (B1, B6, B12), nicotinezuur te gebruiken. Vitaminen worden om de andere dag aanbevolen, vitamines B1 en B6 kunnen niet tegelijkertijd in één dag worden toegediend. Bovendien, foliumzuur (0,01 g driemaal daags), riboflavine (3 maal 0,005 g), ascorbinezuur (3 keer per dag voor 0,1 g), Aevit (2-3 maal 1 capsule ), methionine (0,5-0,75 g per dag), sireppar (intramusculair 2-3 ml, 50-60 injecties per 1 kuur), etc.

Bij late cutane porfyrie bestaat er geen consensus over het gebruik van antimalariële geneesmiddelen (plaatjesaggregatieremmers). Sommige dermatologen beschouwen het onmogelijk om delagila antifebrific of andere drugs te gebruiken in de late cutane porfyrie, omdat onder invloed van deze middelen lijken vaak retinopathie, agranulocytose, braken, toxische psychose, haar depigmentatie en andere negatieve gevolgen. Daarnaast suggereren andere wetenschappers het gebruik van antibloedplaatjesgeneesmiddelen in kleine doses (125 mg chloroquine tweemaal per week gedurende 8-18 maanden). Volgens wetenschappers vormen antikoortsgeneesmiddelen oplosbare complexen met porfyrieën in water en worden ze gemakkelijk samen met urine uit het lichaam uitgescheiden. Het is raadzaam om anti-koorts medicijnen aan te bevelen na het innemen van vitamine-therapie, na 15-20 dagen.

Om lipideperoxidatie te remmen, worden antioxidantgeneesmiddelen, bèta-caroteen, alfa-tocoferol (100 mg eenmaal daags) voorgeschreven.

In ernstige gevallen gedurende 2 weken worden prednisolon 5 mg tweemaal daags voorgeschreven, evenals B-vitaminen, ascorbinezuur, calciumchloride (10% oplossing in een eetlepel 3 keer per dag).

Ter bescherming tegen zonlicht wordt het aanbevolen fotoprotectieve middelen te gebruiken. Het is patiënten verboden om de volgende geneesmiddelen voor te schrijven: sulfonamiden, griseofulvine, barbituraten (barbitalen, thiopental, fenobarbital, enz.).

Dieetmaaltijden worden aanbevolen. In het dieet mag geen vet vlees (lam of varkensvlees), gebakken vis, rijke soepen zijn.

Erytropoëtische porfyrie wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:

• de ziekte begint vooral in de kindertijd;
• de oorzaak van de ziekte is genetische (erfelijke) fermentopathie;
• vóór de ontwikkeling van de kliniek hebben de provocerende factoren geen effect;
• de verstoring van het metabolisme van porfyrine vindt plaats in de erytroblasten van het beenmerg;
• met luminescentiemicroscopie van erythrocyten en erythroblasten aanwezig in het perifere bloed, kan men de rode fluorescentie (luminescentie) van porfyrines waarnemen;
• in erytrocyten in perifeer bloed is de inhoud van porfyrinen altijd hoog.

Er zijn aangeboren erytropoëtische porfyrie, erytropoëtische proto- en coproporfyrie.