Orale hypoglykemische medicijnen

Orale suikerreductiedrugs in de chemische samenstelling en het werkingsmechanisme van het lichaam zijn onderverdeeld in 2 groepen: sulfonamiden en biguaniden.

Orale suiker-reducerende sulfanilamidepreparaten (DP) zijn derivaten van sulfonylureum, verschillend in de vorm van extra verbindingen die in de basisstructuur worden ingebracht. De kenmerken van sulfanylureumderivaten die in de medische praktijk worden gebruikt, zijn in de tabel weergegeven.

Het werkingsmechanisme van hypoglycemische sulfonamiden geassocieerd met stimulatie van de secretie van endogeen insuline, onderdrukking van glucagon productie en een vermindering van glucose uit de lever in de bloedbaan, en verhoogde gevoeligheid voor endogene insuline-afhankelijke weefsels vanwege stimulatie door insuline aan te binden receptor of postreceptor verhogen het werkingsmechanisme. Er is bewijs dat terwijl het gebruik van meerdere sulfonamiden effect op de een of andere van deze pathogenetische factoren wordt uitgevoerd efficiënter te maken. Dit verklaart het gebruik van een combinatie van verschillende sulfanilamidepreparaten in de klinische praktijk. De meeste sulfonamiden worden gemetaboliseerd in de lever (behalve chloorpropamide) en de nieren. Rek hypoglycemisch effect kenmerkend bepaalde sulfanilamides, als gevolg van hetzij andere hypoglycemische effect metabolieten (aceto-hexamide) of binding aan plasmaproteïnen (chloorpropamide). Preparaten die 6-8 uur meegaan, worden snel in het lichaam gemetaboliseerd. In wezen nieuwe sulfanilamidepreparaten zijn glycazide en glenororm. Gliclazide behalve hypoglycemische werking, en heeft het effect angioprotektornoy gedefinieerde reductie van fibrine ophoping in de aorta, verminderen de aggregatie van bloedplaatjes en rode bloedlichaampjes evenals catecholamine bloeddrukverhogende werking op de perifere bloedvaten, waardoor de microcirculatie verbeteren. Het medicijn wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door de nieren. Glyurenorm verschilt van alle sulfonamiden dat 95% van haar productie darm en slechts 5% - nieren.

[1], [2], [3]

Kenmerken van sulfanilamidepreparaten

naam		De inhoud van het medicijn in 1 tablet, g	De hoogste dagelijkse dosis, g	Duur van actie, h	Land van herkomst
internationaal	commercieel
Voorbereidingen van de eerste generatie
Tolbutamid	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Letland,   Duitsland
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Hongarije, Duitsland
Khlorpropamid	Chloorpropamide, apochloorpropamide	0,1-0,25; 0.25	0.5	24	Polen, Canada
Voorbereidingen van de tweede en derde generatie
Glibenclamide	Antilichamen, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0.02	8-12	India, Canada, Hongarije, Israël, Rusland, Estland, Oostenrijk, Duitsland, Kroatië
In Hippopotamus	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetica Glibenez In Hippopotamus Minidiab	0005 0,00175 - 0,0035; 0,005; 0,00175 - 0,0035; 0005 0005 ,005-0,01 ,005-0,01 0005	0.02	6-8	Slovenië, België Italië, Tsjechische Republiek, Verenigde Staten, Frankrijk
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	,005-0,01 0.08	0.32	8-12	Frankrijk, Cyprus, Joegoslavië, België, VS.
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	Duitsland
Glimipirid	Amaryl	Van 0,001 tot 0,006	0008	16-24	Duitsland
Repaglinide	NOVONORM	0,0005; 0.001; 0002	0016	1-1,5	Denemarken

Nieuwe geneesmiddel repaglinide (Novonorm) verschilt snelle absorptie en korte halveringstijd antihyperglykemische werking (1-1,5 uur), kan het worden gebruikt voor elke maaltijd postalimentarnoy hyperglycemie elimineren. Opgemerkt moet worden dat kleine doses van het medicijn een uitgesproken therapeutisch effect hebben bij de eerste milde vormen van diabetes mellitus. Patiënten met langdurige gematigde diabetes mellitus hebben een significante toename van de dagelijkse dosis of combinatie met andere sulfanilamidegeneesmiddelen nodig.

Sulfanilamidepreparaten, zoals eerder vermeld, worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met type II diabetes, maar alleen in die gevallen waarin dieettherapie niet effectief genoeg is. De toediening van sulfanilamidepreparaten aan patiënten met dit contingent veroorzaakt gewoonlijk een afname van glycemie en een toename in tolerantie voor koolhydraten. De behandeling moet beginnen met minimale doses, waardoor ze worden verhoogd onder controle van het glycemische profiel. Als het geselecteerde sulfanilamidebereiding niet effectief is, kan het worden vervangen door een ander of een complex van sulfanilamidepreparaten, waaronder 2 of 3 geneesmiddelen. Gezien angioprotektornoy effect gliclazide (diamikrona, prediana, diabeton), is het wenselijk als een van de componenten in de reeks sulfonamiden te nemen. Langwerkende sulfa middelen, in het bijzonder chloorpropamide, moeten met voorzichtigheid worden voorgeschreven in nefropathie van I graad, en de zieken in het midden en hoge leeftijd als gevolg van de onmogelijkheid van de cumulatie en het optreden in verband met de hypoglycemische toestanden. In de aanwezigheid van diabetische nefropathie wordt glenorhorm gebruikt in de vorm van monotherapie of in combinatie met insuline, ongeacht het stadium waarin het zich bevindt.

Langdurige behandeling sulfanilamide preparaten (meer dan 5 jaar) bij 25-40% van de patiënten veroorzaakt een afname daaraan gevoeligheid (weerstand) die wordt veroorzaakt door reductie van sulfa drugs binden aan de receptoren insulinegevoeligheid van de weefsels, postreceptor breuk mechanisme of verlaagde activiteit van pancreatische B-cellen. Het destructieve proces in B-cellen, vergezeld van een afname van de secretie van endogene insuline, heeft meestal een auto-immuunoorsprong en wordt gedetecteerd bij 10-20% van de patiënten. Studies van het bloed C-peptide in 30 volwassen patiënten die zijn overgegaan na een paar jaar van de behandeling met sulfa drugs voor insuline, vond een significante daling van het niveau van de eerste 10% van de patiënten. In andere gevallen lag de inhoud ervan op of boven de norm, waardoor opnieuw aan de patiënten orale suikerverlagende geneesmiddelen konden worden voorgeschreven. In veel gevallen wordt resistentie tegen het sulfanilamide-medicijn geëlimineerd na 1-2 maanden behandeling met insuline en de gevoeligheid voor het sulfanilamide-medicijn is volledig hersteld. In sommige gevallen, vooral na myocardiale hepatitis tegen ernstige hyperlipidemie, ondanks de hoge C-peptide, ter compensatie van diabetes zonder insulinepreparaten faalt. Dosering sulfa drug mag niet meer dan 3-4 tabletten per dag verdeeld over 2 doses (voor chloorpropamide - niet meer dan 2 tabletten) vanwege hun verhoging van de dosis, zonder dat dit leidt tot een verbetering antihyperglykemische effect, alleen verhoogt het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen. De eerste bijwerking van sulfa drugs, uitgedrukt in het optreden hypoglycemische toestanden tijdens een overdosis drugs of achtergrond niet tijdig maaltijd in combinatie met lichaamsbeweging of alcohol; Het als bij sulfageneesmiddelen met sommige geneesmiddelen, hun versterkend effect saharoponizhayuschy (salicylzuur, fenilbutazol, PASK, ethionamide, sulfafenogol). Een gevolg van de toepassing van sulfonamiden kunnen allergische of toxische reacties (pruritus, urticaria, angioedeem, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, hypochromische anemie), ten minste - dyspeptische symptomen (nausea, epigastrische pijn, braken). Soms is er een disfunctie van de lever in de vorm van geelzucht veroorzaakt door cholestase. Tegen de achtergrond van het gebruik van chloorpropamide is vochtretentie waarschijnlijk als gevolg van het versterken van het effect van antidiuretisch hormoon. Absolute contra-indicatie voor het gebruik van sulfonamiden zijn ketoacidose, zwangerschap, bevalling, borstvoeding, diabetische nefropathie (behalve glyurenorma), bloedziekten begeleid door trombocytopenie en leukopenie, abdominale chirurgie, acute leverziekte.

Grote doses sulfonamidegeneesmiddelen en herhaalde toediening gedurende de dag dragen bij aan secundaire resistentie tegen hen.

Eliminatie van post-glycerol hyperglycemie. Ondanks de aanwezigheid van een groot aantal sulfanilamidepreparaten gebruikt bij de behandeling van diabetes, ontwikkelen de meeste patiënten postacute hyperglycemie, die 1-2 uur na een maaltijd optreedt, wat een goede vergoeding voor diabetes mellitus voorkomt.

Voor het elimineren van postglycemie worden verschillende methoden gebruikt:

1. ontvangst van het geneesmiddel novonorm;
2. het nemen van andere sulfanilamidepreparaten 1 uur vóór de maaltijd om een voldoende hoge concentratie van het geneesmiddel te creëren, samenvallend met de toename in bloedsuiker;
3. ontvangst vóór de maaltijd acarbose (glucobai) of guarem, blokkeert de opname van glucose in de darm;
4. gebruik van voedsel dat rijk is aan vezels (inclusief zemelen).

Biguaniden zijn derivaten van guanidine:

1. dimethylbiguaniden (glufofaag, metformine, gliformine, diformine);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

De duur van de werking van deze stoffen is 6-8 uur, en de vertraagde vormen - 10-12 uur De kenmerken van verschillende bereidingen van biguaniden worden in de tabel gepresenteerd.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Kenmerken van biguaniden

Naam		De inhoud van het medicijn in 1 tablet, mg	De hoogste dagelijkse dosis, mg	Duur van actie, h	Land van herkomst
Internationaal	Commercieel
Metformine Buformin	Gliformin Glycon, metformine Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 ADEB Silubin is vertraagd	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Russische Federatie Frankrijk, Duitsland, Canada, Polen, VS. Hongarije Duitsland

Hun suikerverlagende effect is te wijten aan een toegenomen gebruik van glucose door spierweefsel door anaerobe glycolyse te versterken in aanwezigheid van endogene of exogene insuline. In tegenstelling tot de sulfonamiden biguaniden niet uitoefenen stimulerend effect op de afscheiding van insuline, maar hebben de mogelijkheid tenirovat zijn effect op de receptor en postreceptor niveau. Bovendien is hun werkingsmechanisme verbonden aan de remming van gluconeogenese en glucoseafgifte uit de lever en gedeeltelijk - met afnemende absorptie van glucose in de darmen. Een toename van anaërobe glycolyse veroorzaakt overmatige ophoping in het bloed en de weefsels van melkzuur, wat het eindproduct is van glycolyse. Een afname van de activiteit van pyruvaatdehydrogenase vermindert de snelheid van omzetting van melkzuur in pyruvaat en het metabolisme van melkzuur in de Krebs-cyclus. Dit leidt tot ophoping van melkzuur en een verschuiving van de pH naar de zuurzijde, die op zijn beurt weefselhypoxie veroorzaakt of verergert. Preparaten van de butyl-biguanidegroep hebben een kleiner vermogen om melkzuuracidose te veroorzaken. Metformine en zijn analogen veroorzaken praktisch geen ophoping van melkzuur. Biguaniden behalve antihyperglycemic acties anorexigenic (het bevorderen van gewichtsverlies tot 4 kg per jaar), hypolipidemische en fibrinolytische effect. De behandeling begint met kleine doses, en verhoogt deze indien nodig, afhankelijk van de glycemie en glucosurie. Vaker worden biguaniden gecombineerd met verschillende sulfanilamidepreparaten met onvoldoende efficiëntie van de laatste. De indicatie voor het gebruik van biguaniden is diabetes mellitus type II in combinatie met obesitas. Gegeven de mogelijkheid van lactische acidose te worden gebruikt bij patiënten met daarmee gepaard gaande veranderingen in de lever, myocardium, longen en andere organen, aangezien deze ziekten een toename van melkzuurgehalte in het bloed en zonder het gebruik van biguaniden. Het is gewenst in alle gevallen voor de afspraak biguanide diabetespatiënten de aanwezigheid van de pathologie van de inwendige organen om de verhouding van lactaat / pyruvaat gebruiken en beginnen behandeling wanneer er geen overschrijding van de indicator (12: 1). Uitgevoerd op de afdeling endocrinologie van de Russische Medische Academie Postgraduate Education (RMAPO) klinische studies met metformine en binnenlandse tegenhanger - gliformina hebben aangetoond dat de ophoping van melkzuur in het bloed en verhogen van de verhouding van lactaat / pyruvaat bij diabetespatiënten niet optreedt. Bij gebruik van preparaten adebita groep, alsook bij het behandelen van enkel de sulfanilamide preparaten (bij patiënten met andere aandoeningen van de inwendige organen) enige neiging om de relatie lactaat / pyruvaat die werd geëlimineerd door de toevoeging van ten doses 0,08-0,12 g / dag dipromoniya verhogen - bereiding van een metabolische actie die de activering van pyruvaat dehydrogenase bevordert. Absolute contra-indicatie voor gebruik biguaniden dient toestand ketoacidose, zwangerschap, lactatie, acute ontstekingsziekten, chirurgie, nefropathie II-III stadium chronische ziekten gepaard met weefselhypoxie. Een neveneffect van biguanide uitgedrukt in melkzuuracidose, allergische huidreacties, dyspeptische symptomen (misselijkheid, pijn in de maag en overvloedige diarree), verergering van diabetische polyneuropathie (door verminderde absorptie van vitamine B12 in de dunne darm). Hypoglykemische reacties treden zelden op.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]