Levicitam

Levitsitam is een anticonvulsivum.

[1]

Indicaties Levicitama

Het wordt gebruikt om dergelijke aandoeningen (als monotherapie) te elimineren: aanvallen met een gedeeltelijk karakter en een secundaire vorm van generalisatie (of zonder) bij adolescenten van 16 jaar en volwassenen die voor de eerste keer werden gediagnosticeerd met epilepsie.

Ze worden ook gebruikt bij de gecombineerde behandeling van de volgende stoornissen:

• partiële aanvallen die een secundaire vorm van generalisatie hebben (of niet) bij kinderen ouder dan 6 jaar en volwassenen met epilepsie;
• toevallen van myoclonische aard bij adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen die lijden aan het Yants-syndroom;
• gegeneraliseerde aanvallen van convulsies (tonisch-clonische type) van primaire aard bij adolescenten vanaf 12 jaar en volwassenen die lijden aan IGE.

Vrijgaveformulier

De afgifte wordt uitgevoerd in tabletten met een volume van 0,25 en 0,5 g. Binnen in de blisterverpakking - 10 tabletten. In de doos - 3 of 6 van deze pakketten.

Farmacodynamiek

Levetiracetam is pyrrolidonderivaat (S-enantiomeer element α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide) en verschilt in de chemische samenstelling van die van andere bekende anticonvulsiva. Het schema van levetiracetam is niet voldoende bestudeerd, maar er is al aangetoond dat het verschilt van het type therapeutisch effect van andere bekende anticonvulsiva. De tests die in vitro en ook in vivo worden uitgevoerd, stellen ons in staat te veronderstellen dat het medicijn de basisparameters van zenuwcellen en stabiele neurotransmissie niet verandert.

In vitro tests bleek dat invloed heeft op de interne Levitsitam neuronale Ca2 + indicatoren gedeeltelijk de stroom door het kanaal onderdrukken van Ca2 + (N-type), evenals het verminderen van het ontkoppelingselement volumes Ca2 + uit intraneuronaal depot. Echter, deze gedeeltelijk verwijdert onderdrukking GABA en glycine geregelde stroom opgewekt invloed β-carbolines en zink. Bovendien werd bij in-vitrotests de bereiding gesynthetiseerd met specifieke gebieden in het hersenweefsel van knaagdieren. De syntheseplaats is een eiwit met een synaptisch karakter van blaasje 2A, dat deelneemt aan de combinatie van blaasjes en de processen van afgifte van neurotransmitters.

De affiniteit van het preparaat en zijn analogen ten opzichte van het eiwit van de vesicles 2A (synaptisch karakter) correleert met de sterkte van hun anticonvulsieve invloed binnen de modellen van epilepsie van audiogeen karakter bij muizen. Deze gegevens suggereren dat de interactie tussen het geneesmiddel en het synaptische vesiculaire (2A) -eiwit de anticonvulsieve geneesmiddelblootstelling tot op zekere hoogte kan verklaren.

Element levetiracetam creëert in dieren voorwaarden voor bescherming tegen aanvallen binnen een breed scala van modellen van aanvallen die een gedeeltelijk, maar vooral gegeneraliseerd karakter hebben, zonder de ontwikkeling van een anticonvulsief effect te veroorzaken. Het hoofdproduct van het metabolisme heeft geen geneesmiddelenactiviteit.

Het effect van de medicatie is bevestigd met betrekking tot gegeneraliseerde en focale aanvallen van epilepsie (epileptische tekens of fotoparoxysmale verschijnselen).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmacokinetiek

Absorptie.

Na inname wordt de stof snel uit het spijsverteringskanaal geabsorbeerd. In dit geval hebben de grootte van het deel van het medicijn en de tijd van eten geen invloed op de mate van absorptie. Het niveau van biologische beschikbaarheid is ongeveer 100%. Piekplasmaparameters worden genoteerd na 1,3 uur na inname van de 1e dosis van het geneesmiddel. Met een eenmalige opname is dit cijfer 31 μg / ml en tweemaal daags - 43 μg / ml. Evenwichtswaarden van het geneesmiddel bereiken na 2 dagen met een tweevoudige toediening van Leviticam.

Distributieprocessen.

Er is geen informatie over de verdeling van het geneesmiddel in de weefsels van het menselijk lichaam. De synthese van de werkzame stof en het hoofdproduct ervan metabolisme met plasmaproteïne is 10%. Het distributievolume van de stof is ongeveer 0,5-0,7 l / kg, en dit cijfer is ongeveer gelijk aan het totale volume van de vloeistof in het lichaam.

Metabolische processen.

Levetiracetam wordt slechts in geringe mate aan het metabolisme in het menselijk lichaam blootgesteld. De hoofdroute (24% van de inname) is de enzymatische hydrolyse van elementen uit de acetamidegroep. Vorming van het hoofdproduct van een metabolisme dat geen geneesmiddelactiviteit heeft (ucb L057) wordt uitgevoerd zonder de betrokkenheid van hepatisch hemoproteïne P450. Het proces van hydrolyse van elementen van de acetamidegroep vindt plaats in een groot aantal cellen, waaronder bloedcellen.

Bovendien werden twee minder belangrijke afbraakproducten opgemerkt. Eén wordt gevormd door de hydroxylatie van de pyrrolidonring (ongeveer 1,6% van het deel), en de tweede - als gevolg van de opening van deze ring (ongeveer 0,9% van het deel).

Andere ongedefinieerde items vormen slechts 0,6% van het gedeelte.

Excretie.

De halfwaardetijd van een stof uit het bloedplasma bij een volwassene is ongeveer 7 ± 1 uur (deze waarde is niet afhankelijk van de grootte van de dosis en de wijze van toediening). De gemiddelde totale klaring is ongeveer 0,96 ml / minuut / kg.

95% van de geneesmiddelen wordt uitgescheiden via de nieren (ongeveer 93% van de portie wordt uitgescheiden in de periode van 48 uur). De ontlasting scheidde slechts 0,3% van de portie. De cumulatieve uitscheiding van de stof en het hoofdproduct ervan met urine is respectievelijk 66% en 24% (gedurende de eerste 48 uur).

De klaring van het medicijn (actief element en metabool product) in de nieren is gelijk aan respectievelijk 0,6 en 4,2 ml / minuut / kg. Hieruit blijkt dat de stof wordt verkregen door middel van de glomerulaire filtratie en vervolgens tubulaire reabsorptie en primaire vervalproduct wordt uitgescheiden naast glomerulaire filtratie met actieve tubulaire secretie. Uitscheiding van levetiracetam correleert met QC-waarden.

Oudere patiënten.

Bij ouderen is de halfwaardetijd van geneesmiddelen verlengd met 40%, wat neerkomt op ongeveer 10-11 uur - dit gaat gepaard met een afname van de nierfunctie bij deze groep patiënten.

Bij aandoeningen van de nieractiviteit.

Het schijnbare niveau van de totale klaring van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel en het basale metabole product ervan correleert met de QC-waarden. Om deze reden moeten mensen met aandoeningen in het werk van de nieren in ernstige of matige mate de omvang van de onderhoudsdosering van geneesmiddelen aanpassen, rekening houdend met het niveau van QC.

Bij personen met anurie op de achtergrond van de terminale fase van nierziekte, is de halfwaardetijd van geneesmiddelen respectievelijk ongeveer 25 en 3,1 uur tussen de dialyseprocedures en tijdens de implementatie ervan. Tijdens de dialyseprocedure gedurende 4 uur wordt tot 51% van de medicatie teruggetrokken.

Met problemen in de lever.

Bij mensen met aandoeningen van leverfunctie in milde of matige vorm zijn er geen significante veranderingen in de klaringspercentages van geneesmiddelen. Bij patiënten met pathologie in ernstige mate, neemt de klaring van het geneesmiddel met meer dan 50% af (voornamelijk als gevolg van een afname van de parameters van renale klaring).

Kinderen van de leeftijdsgroep 4-12 jaar.

Wanneer een kind epilepsie krijgt met een enkele dosis LS (20 mg / kg), is de halfwaardetijd van de werkzame stof 6 uur. De mate van schijnbare klaring is 1,43 ml / minuut / kg.

Bij herhaalde ingestie (20-60 mg / kg / dag) treedt absorptie van levetiracetam snel op. De farmacokinetische waarden van geneesmiddelen bij kinderen zijn lineair. In het interval van porties van 20-60 mg / kg / dag bereikt het medicijn zijn piek na 30-60 minuten. De halfwaardetijd is ongeveer 5 uur. De schijnbare totale klaring is ongeveer 1,1 ml / minuut / kg.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, met water weggespoeld, zonder binding aan voedsel. Het dagelijkse portie moet worden verdeeld in 2 gelijke recepties.

Monotherapie begint met een dosis van 0,5 g / dag (tweemaal daags 0,25 g). Na 2 weken mag het deel worden verhoogd tot 1 g / dag (tweemaal per dag voor 0,5 g). Verder laat men de dosering van het medicijn tweemaal per dag met 0,25 g toenemen met onderbrekingen van 2 weken, rekening houdend met het klinische beeld. Voor een dag mag u niet meer dan 3 gram geneesmiddel nemen (tweemaal per dag voor 1,5 gram).

Aanvullende behandeling.

Als aanvullende behandeling voor kinderen vanaf 6 jaar en mensen die minder dan 50 kg wegen, is het noodzakelijk het medicijn voor te schrijven, te beginnen met een dosis van 10 mg / kg tweemaal daags. Rekening houdend met het medicinale effect en de verdraagbaarheid, mag de dosis worden verhoogd tot 30 mg / kg met een tweemaal daagse inname per dag. Het is verboden de dosering met minder dan 10 mg / kg tweemaal daags gedurende minder dan 14 dagen te verhogen of te verlagen.

Het wordt aanbevolen om het medicijn te gebruiken in minimaal effectieve doseringen. De arts moet de meest geschikte vorm van geneesmiddelen, de methode om het te nemen en het aantal toepassingen kiezen, rekening houdend met het gewicht van de patiënt en de grootte van de portie.

Voor adolescenten ouder dan 12 jaar (met een gewicht van meer dan 50 kg) en volwassenen wordt de behandeling gestart met 1 g geneesmiddelen per dag (0,5 g tweemaal daags). Rekening houdend met de effectiviteit en verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot een maximum van 3 g / dag (1,5 g tweemaal daags). Corrigeer de portiegrootte met 0,5 g tweemaal per dag met intervallen van 0,5-1 maanden.

Vanwege het feit dat Levitsitam met behulp van nieren wordt uitgescheiden via het lichaam, wanneer het wordt voorgeschreven aan mensen met nierfalen en oudere patiënten, is het nodig de doseringsgrootte te wijzigen rekening houdend met de QC-parameters.

Aangezien het serum creatinine niveau wordt het optimale QC mannen berekend volgens de volgende schema: QC indicatoren (ml / min) = [140 trek de figuur iemands leeftijd (jaar)], vermenigvuldigd met het gewicht (kg), en vervolgens gedeeld door het aantal het hier verkregen resultaat: [72 vermenigvuldigd met serum CC (mg / dL)].

Het niveau van QC bij vrouwen wordt berekend door het resultaat met een factor 0,85 te vermenigvuldigen.

Vervolgens wordt de correctie van de QC-waarde uitgevoerd in overeenstemming met het lichaamsoppervlak (PPT-waarde). Dit moet worden gedaan volgens het volgende schema: het niveau van QC (ml / minuut / 1,73 m ² ) = KK (ml / minuut) / PPT van de patiënt (m ² ) (x 1,73).

Doseringsschema voor mensen met nierfalen en voor kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg:

• normale nieractiviteit: op een niveau van CC> 80 (ml / minuut / 1,73 m ² ) - neem tweemaal per dag 0,5 - 1,5 g geneesmiddel;
• een gemakkelijk stadium van de stoornis: met een QC-waarde binnen het bereik van 50-79 ml / minuut / 1,73 m ² - gebruik tweemaal daags 0,5-1 g van het medicijn;
• Matige fase van de aandoening: bij CC-waarden binnen het bereik van 30-49 ml / min / 1,73 m ² - inname van 0,25-0,75 g geneesmiddelen tweemaal per dag;
• ernstig stadium van beperkingen: met een QC-waarde <30 ml / minuut / 1,73 m ² - tweemaal daags voor 0,25-0,5 g van het geneesmiddel;
• personen die verblijven gedialyseerd (eindfase) - op de eerste dag moeten nemen verzadigende portie 0,75 g en verder gebruik uur eenmaal per dag in een dosering van 0,5-1 g (waarbij na dialyse moeten aanvullende portie op te vreten, welke 0,25-0,5 g is).

De berekening van de dosering eens kind CC-waarde wordt berekend door Schwartz formule: QC index (ml / min / 1,73 m ² ) = hoogte (in inch) vermenigvuldigd met ks / QC serum (mg / dl).

Voor kinderen onder de 13 jaar, evenals adolescente meisjes, is het niveau van ks = 0,55; en voor tienerjongens - ks = 0.7.

Doseringcorrectie voor kinderen met een gewicht van minder dan 50 kg en met aandoeningen van de nieractiviteit:

• normale nierfunctie: op een niveau van CC> 80 ml / minuut / 1,73 m ² - inname van geneesmiddelen in een dosis van 10-30 mg / kg tweemaal daags;
• een lichte vorm van de stoornis: met een KK-waarde binnen het bereik van 50-79 ml / min / 1,73 m ² - tweemaal daags 10-20 mg / kg van het geneesmiddel aanbrengen;
• matig stadium van beperking: op een QC-niveau binnen 30-49 ml / minuut / 1,73 m ² - tweemaal daags om 5-15 mg / kg van het geneesmiddel te gebruiken;
• ernstige vorm van de aandoening: bij CC-waarden <30 ml / minuut / 1,73 m ² - tweemaal daags voor 5-10 mg / kg medicatie;
• personen die dialyse ondergaan (terminale fase) - eenmaal per dag gebruiken voor 10-20 mg / kg LS. Daarom moet op de eerste dag van de behandeling een verzadigende dosis van 15 mg / kg worden ingenomen en moet na de dialyseprocedure nog eens 5-10 mg / kg worden gebruikt.

Bij mensen met ernstige vormen van stoornissen van de leveractiviteit, kan het niveau van QC niet voldoende de mate van nierfalen weerspiegelen. Daarom moeten mensen met een QC-waarde <60 ml / minuut / 1,7 Zm ² de dagelijkse onderhoudsdosis met 50% verlagen.

Ouderen met een nierdeficiëntie moeten de doseringsgrootte aanpassen, rekening houdend met de QC-waarden.

[11]

Gebruik Levicitama tijdens zwangerschap

Gegevens uit dierproeven tonen aan dat levetiracetam reproductietoxiciteit heeft. Analyse van informatie over ongeveer 1.000 zwangere vrouwen die de drug als monotherapie in het eerste trimester te gebruiken, heeft een aanzienlijke toename van het risico op ernstige gebreken in de ontwikkeling niet bevestigen, maar het is nog niet helemaal uitgesloten kan niet.

Het gebruik van meerdere anticonvulsiva verhoogt tegelijkertijd het risico op het optreden van misvormingen in de ontwikkeling van de foetus (in vergelijking met de monotherapie).

Het is verboden om Levitsitam zwangere vrouwen toe te wijzen, behalve wanneer nodig om het te gebruiken op de strikte voorwaarde, omdat het noodzakelijk is om rekening te houden dat de intervallen in het gedrag van anticonvulsieve behandeling toestand van de patiënt die schade toebrengen aan haar en de foetus kan verergeren.

Het is verboden om levetiracetam voor te schrijven aan vrouwen die in de reproductieve leeftijd zijn en geen anticonceptie gebruiken. Zoals in het geval van het gebruik van andere anticonvulsiva, kunnen de fysiologische veranderingen die tijdens de zwangerschap optreden de indices van het geneesmiddel veranderen. De meest opvallende daling van medicatiewaarden kan worden waargenomen in het 3e trimester (tot ongeveer 60% van het niveau dat werd waargenomen vóór de zwangerschap).

Het medicijn wordt uitgescheiden met de moedermelk, vanwege wat het verboden is om aan zogende vrouwen voor te schrijven. Als het gebruik ervan noodzakelijk is, moet u het risico en het voordeel van een dergelijke therapie evalueren, en bovendien het belang van borstvoeding voor de baby.

Contra

Gecontra-indiceerd gebruik in de aanwezigheid van intolerantie met levetiracetam of andere derivaten van pyrrolidon, en daarnaast andere medicinale elementen.

[7], [8], [9]

Bijwerkingen Levicitama

Het nemen van een medicijn kan het optreden van dergelijke bijwerkingen veroorzaken:

• aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: vaak ontwikkelen van hoofdpijn en een gevoel van slaperigheid. Krampen, duizeligheid, tremoren, lethargie en evenwichtsstoornissen worden vaak opgemerkt. Soms is er een verstoring van de aandacht, een verzwakking van het geheugen, een gevoel van verwarring, geheugenverlies, paresthesie en problemen met coördinatie / ataxie. Af en toe is er dyskinesie of hyperkinesie, evenals choreoathetose;
• psychische stoornissen: vaak is er een gevoel van agressiviteit, prikkelbaarheid, vijandigheid of angst, en naast slapeloosheid en depressie. Soms zijn er psychotische stoornissen, gevoelens van woede of opwinding, hallucinaties, paniekaanvallen, stemmingswisselingen, abnormaal gedrag, emotionele labiliteit en gedachten over zelfmoord en pogingen om het te plegen. Af en toe ontwikkelt zich een persoonlijkheidsstoornis, abnormale gedachten verschijnen en zelfmoord komt ook voor;
• problemen met de spijsvertering: vaak is er diarree, pijn in de buik, braken, dyspeptische symptomen en misselijkheid. Enkele pancreatitis verschijnt;
• leverbeschadiging en ZHVP: zo nu en dan hepatitis of leverfalen. Ook beïnvloedt het geneesmiddel de indicaties van levertesten;
• verstoringen van metabole processen: anorexia wordt vaak opgemerkt (de kans op ontwikkeling neemt toe met de combinatie van geneesmiddelen met topiramaat). Soms wordt het gewicht hoger of lager. Af en toe ontwikkelt hyponatriëmie zich;
• stoornissen van de auditieve functie en vestibulaire apparatuur: vertex komt vaak voor;
• problemen met visuele organen: soms treedt verlies van visuele helderheid op of verschijnt diplopie;
• verstoring van de functie van bindweefsel en skeletspier: soms is er zwakte in de spieren of spierpijn;
• infectie, wondlaesies en complicaties: soms zijn er accidentele verwondingen;
• infectieuze of invasieve laesies: ontwikkelt vaak nasofaryngitis. Af en toe zijn er ziekten veroorzaakt door infecties;
• aandoeningen van de ademhalingsfunctie: hoest wordt vaak opgemerkt;
• Immuunaandoeningen: symptomen van een allergie voor levetiracetam of aanvullende elementen uit de samenstelling van het medicijn kunnen voorkomen. Af en toe ontwikkelt zich de reactie op een medicijn met eosinofilie, evenals een syndroom van overgevoeligheid voor het medicijn (DRESS-syndroom);
• problemen met de huid en onderhuidse lagen: vaak zijn er huiduitslag. Soms ontwikkelt het alopecia (in sommige gevallen was dit probleem na het stoppen van het geneesmiddel), eczeem of jeuk. Af en toe worden erythema multiforme, TEN- of Stevens-Johnson-syndroom genoteerd;
• reacties van het hematopoietische systeem: soms ontwikkelt zich leukemie of trombocytopenie. Soms is er agranulocytose, neutropenie of pancytopenie (soms met onderdrukking van het beenmerg);
• systemische aandoeningen: vaak is er sprake van ernstige vermoeidheid of asthenie.

[10]

Overdose

Onder de tekenen van intoxicatie: een gevoel van opwinding, verwarring, agressie of slaperigheid, en daarnaast een coma en onderdrukking van de ademhalingsfunctie.

Om acute vergiftiging te elimineren, braken opwekken of een maagspoeling maken. Het medicijn heeft geen tegengif. Indien nodig, symptomatische interventies op de intramurale kliniek, incl. Met het gebruik van hemodialyse (uitgescheiden tot 60% van het werkzame bestanddeel van geneesmiddelen en 74% van het primaire afbraakproduct ervan).

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel geen interactie met andere anticonvulsiva (zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, valproïnezuur, primidon en bovendien met lamotrigine en gabapentine).

Aangenomen wordt dat het niveau van klaring van het geneesmiddel bij kinderen die anticonvulsiva gebruiken die enzymen bevatten, 22% hoger is, maar aanpassing van de dosering is niet noodzakelijk.

Levetiracetam verandert de farmacokinetische eigenschappen van orale anticonceptie (ethinylestradiol met levonorgestrel) niet in een dagelijkse dosis van 1 g; verander niet en endocriene waarden (indicatoren van progesteron met luteïniserend hormoon).

Het dagelijkse portie levetiracetam, ten bedrage van 2 g, heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van warfarine met digoxine. Op hetzelfde niveau blijven de PTV-indicatoren bestaan. Warfarine met digoxine en orale anticonceptie hebben ook geen invloed op het farmacokinetisch profiel van levetiracetam.

Er is informatie die probenecide (viervoudig per dag in porties 0,5 g), blokkeren renale tubulaire secretie remt de speling optreedt daarin het hoofdproduct Levitsitama decay (speling maar het actieve bestanddeel wordt niet gewijzigd). Maar de indices van dit stofwisselingsproduct blijven laag. Er is een mening dat andere geneesmiddelen die worden uitgescheiden door actieve afscheiding van tubuli ook de klaring van het metabolische product in de nieren kunnen verlagen.

Het effect van het geneesmiddel op probenecide is niet onderzocht en het effect ervan op andere geneesmiddelen met actieve secretie (zoals sulfonamiden en NSAID's met methotrexaat) is niet bekend.

Er is geen informatie over het effect van maagzuurremmers op de absorptie van Leviticam. De mate van absorptie verandert niet onder invloed van het geconsumeerde voedsel, hoewel de snelheid van dit proces afneemt.

Er is geen informatie over de interactie van drugs met alcohol.

[12], [13]

Opslag condities

Leviticam moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden. Temperaturen zijn maximaal 25 ° C.

[14]

Houdbaarheid

Levitsitam kan 3 jaar worden gebruikt sinds het vrijkomen van een medicijn.

Toepassing voor kinderen

Tabletten zijn verboden voor kinderen jonger dan 6 jaar. Deze categorie patiënten, evenals patiënten met een gewicht dat de 25 kg niet bereikt, is noodzakelijk om Levitsi in de vorm van een oplossing voor ingestie in te nemen (dosis 100 mg / ml).

De effectiviteit van het gebruik en de veiligheid van het voorschrijven van geneesmiddelen aan mensen jonger dan 16 jaar zijn niet onderzocht.

Analogen

Analogons van het medicijn zijn dergelijke geneesmiddelen: Levetiracetam-Teva en Levetiracetam Lupin, en ook Normeg, Keppra en Thiramax.