Zoledronaat

Zoledronaat is een geneesmiddel uit de groep van bisfosfonaten dat het proces van botmineralisatie en botstructuur beïnvloedt.

Indicaties Zoledronata

Het wordt gebruikt voor hypercalciëmie, veroorzaakt door het effect van een tumor met een kwaadaardig karakter.

Het is ook geïndiceerd voor de preventie van symptomen veroorzaakt door laesies van bot in mensen met tumoren maligniteiten (zoals pathologische fracturen, spinale compressie, hypercalciëmie bij patiënten met een kwaadaardiger vormen van kanker en complicaties na chirurgische ingrepen) in de latere stadia.

Gebruikt om verlies van botmassa te voorkomen, evenals breuken bij vrouwen met mammacarcinoom (vroege fase) tijdens de postmenopauze, in combinatie met de inname van aromataseremmers.

[1]

Vrijgaveformulier

De afgifte van het geneesmiddel vindt plaats in een infusie-oplossing, in flacons met een inhoud van 5 ml. Het pakket bevat 1 dergelijke fles.

[2], [3]

Farmacodynamiek

Zolendroninezuur is een bisfosfonaat, dat voornamelijk de botten aantast. De stof vertraagt de processen van osteolyse.

Het selectieve effect van de stof met betrekking tot botten is gebaseerd op een hoge mate van affiniteit voor gemineraliseerde botweefsels, maar het is nog niet mogelijk geweest om het moleculaire effect dat de vertraging van osteoclastische processen veroorzaakt, nauwkeurig te bepalen. Bij langdurige dierproeven werd opgemerkt dat de component de osteolyse vertraagt, zonder tegelijkertijd de processen van mineralisatie en botvorming of hun mechanische parameters nadelig te beïnvloeden.

Naast het vertragen van osteolyse heeft het medicijn een direct antitumoreffect op de gekweekte cellen van het mammacarcinoom en myeloom - waardoor de celproliferatie en inductie van apoptose wordt vertraagd. Hieruit kan worden geconcludeerd dat de actieve geneesmiddelcomponent antimetastatische eigenschappen kan hebben.

Pre-klinische testen hebben de aanwezigheid van dergelijke kenmerken aangetoond:

• in vivo: het vertragen van de processen van osteolyse, waardoor de micro-omgeving van het beenmerg verandert, waardoor de gevoeligheid voor tumorcellen wordt verzwakt. Een analgetisch en anti-angiogeen effect ontwikkelt zich ook;
• In vitro: vertragen voortplanting van osteoblasten, en bovendien een directe apoptotische en cytostatisch effect relatieve neoplastische cellen, een synergistisch cytotoxisch effect samen met andere antikankermiddelen en invasieve / antiadgeziruyuschee effect.

[4],

Farmacokinetiek

Na toepassing van de wegwerpbare en herbruikbare 5 en 15 minuten infusieprocedures met de introductie van 2, 4, 8 en 16 mg geneesmiddel 64 patiënten met botmetastasen, kunnen de farmacokinetische parameters hieronder beschreven vinden ( onafhankelijk van de grootte van het serveren).

Met het begin van de procedure nam het medicijnniveau in het bloedplasma snel toe en bereikte het zijn maximum aan het einde van de infusie. Verder daalden de indicatoren snel tot <10% van Cmax (na 4 uur) en <1% (na 24 uur). Daarna was er een lang interval met extreem lage waarden, die niet hoger waren dan 0,1% van de Cmax, die duurde tot de tweede infusie van geneesmiddelen op de 28e dag.

Na intraveneuze infusie van de verbinding uitgescheiden in drie fasen: eerst tweestaps snelle uitscheiding van een groot aantal bloedstroming gedurende half-α is 0,24 uur en de toevoeging term half-β gelijk aan 1,87 uur; Hierna wordt een lang stadium van eliminatie uitgevoerd met een uiteindelijke halfwaardetijd van γ tot 146 uur.

Het medicijn komt niet binnen in het bloedplasma voor herhaald gebruik met tussenpozen van 28 dagen.

Zolendroninezuur wordt niet blootgesteld aan metabolische processen, die via de nieren in ongewijzigde toestand worden uitgescheiden. Tijdens de eerste 24 uren bij ongeveer 39 ± 16% van het gebruikte gedeelte is opgenomen in de urine, en een groot deel van het restmateriaal wordt gesynthetiseerd met botweefsel waaruit het geneesmiddel bij een zeer lage snelheid, wordt deze weer vrijgegeven in de bloedsomloop en uitgescheiden door de nieren.

De totale waarden van de LS-klaring zijn 5,04 ± 2,5 l / uur, zonder verwijzing naar de doseringsgrootte. Ook hebben gewicht, geslacht, ras en leeftijd geen invloed op deze indicator. De verlenging van de infusietijd met 5 tot 15 minuten met 30% vermindert het niveau van de stof aan het einde van de procedure, maar heeft geen invloed op de AUC-indices.

De variabiliteit van farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel bij verschillende patiënten was vrij hoog, wat overeenkomt met de eigenschappen van andere bisfosfonaten.

De speling in de nieren correleert met de QC-waarden. In de nieren bereikt het 75 ± 33% van het CC-niveau, dat een gemiddelde van 84 ± 29 ml / minuut (binnen 22-143 ml / minuut) vertoont bij 64 mensen met aan de test deelnemend carcinoom.

Populatie-analyse toonde aan dat bij patiënten met een CC-gehalte van 20 ml / minuut (ernstige nieractiviteitsstoornis) of 50 ml / minuut (matige ziekte) de voorspelde klaring van het geneesmiddel respectievelijk 37% is, 72%.

Voor mensen met ernstige nierinsufficiëntie (QC-niveau lager dan 30 ml / minuut) bestaat slechts beperkte informatie.

Zoledroninezuur heeft geen affiniteit voor cellulaire bloedelementen en de affiniteit voor bloedplasma-eiwitten is vrij laag (ongeveer 56%) en heeft geen binding met de indices van de stof.

[5], [6],

Dosering en toediening

Het medicijn wordt intraveneus toegediend - in de vorm van een 1-voudige infusie, waarvoor een afzonderlijk infuus-intraveneus systeem wordt gebruikt.

Therapie met hypercalciëmie, veroorzaakt door de werking van een kwaadaardige tumor.

Volwassenen en ouderen moeten 4 mg medicatie toedienen. Op aanbeveling van de arts is herhaling van de procedure toegestaan, maar alleen als de serumcalciumwaarden onveranderd blijven of niet worden genormaliseerd na de initiële behandeling. Alvorens de infusie te starten, moet de waterbalans van de patiënt worden beoordeeld en moet worden gecontroleerd of hij geen symptomen van uitdroging vertoont.

Preventie van het optreden van tekenen veroorzaakt door schade aan botweefsel bij mensen met kwaadaardige tumoren.

Het wordt voorgeschreven de toediening van 4 mg geneesmiddelstof, met een frequentie van 1-voudig gedurende 3-4 weken.

Het is ook noodzakelijk dagelijks calciummedicijnen in te nemen in een dosis van 0,5 g, en daarnaast multivitaminen die calciferol bevatten (elk 400 IE).

Preventie van verlies van botmassa en botbreuken bij vrouwen met mammacarcinoom in de vroege fase (tijdens de postmenopauze), met behulp van aromataseremmers.

Oudere en volwassen patiënten krijgen elke 0,5 jaar 4 mg medicatie toegediend in een enkele dosis.

Bovendien moet u elke dag orale calciummedicijnen (0,5 g) en multivitaminen met calciferol (400 IE) innemen.

Wijze van toepassing.

Het stofconcentraat is vereist om op te lossen in steriele 0,9% NaCl-oplossing of 5% glucose-oplossing (0,1 l). Vervolgens wordt het toegediend met een 1-voudige infusie, die ten minste 15 minuten duurt.

Mensen met nierfalen.

Mensen met deze ziekte hebben een grote kans op het ontwikkelen van toxische symptomen die de nierfunctie beïnvloeden.

Personen met indicatoren serumcreatinine was <4,5 mg / dl, toegestaan in de geneeskunde hypercalciëmie uitgelokt oncologische ziekte alleen in situaties waarin de voordelen van het uitvoeren van de behandeling is de kans groter dan de mogelijkheid om toxische verschijnselen in de nieren; u hoeft de dosering niet aan te passen.

Toepassing van zoledroninezuur verboden mensen met multiple myeloom of metastatische aard van solide tumoren in de botten (met serum creatinine binnen deze tumoren bereikten> 3 mg / dl of Qc <30 ml / minuut).

Wanneer zoledronaat wordt gebruikt voor de behandeling van de bovengenoemde aandoeningen bij mensen met een tekort aan nierfunctie, die een gematigde of milde vorm heeft (het niveau van QC ligt binnen 30-60 ml / minuut), is het noodzakelijk om een dergelijke aanpassing van de doses uit te voeren:

• Initiële KK> 60 ml / minuut - 4 mg van de stof (5 ml). Tegelijkertijd is het niet nodig om het deel aan te passen, de patiënt hoeft alleen te zorgen voor een optimale hydratatie;
• het niveau van SC in het bereik van 50-60 ml / minuut - 3,5 mg (4,4 ml);
• de waarden van SC binnen 40-49 ml / minuut - 3,3 mg (4,1 ml);
• het niveau van QA binnen 30-39 ml / minuut - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minuut - het medicijn wordt niet gebruikt.

De vereiste hoeveelheid van het geneesmiddel wordt opgelost met een steriele 0,9% oplossing van NaCl of 5% glucose-oplossing (0,1 L) en vervolgens geïnjecteerd met een eenmalige infusie gedurende minimaal 15 minuten.

De medicamenteuze oplossing die in de koelkast is bewaard, moet voorafgaand aan de infusieprocedure worden verwarmd tot kamertemperatuurindices.

[14], [15], [16], [17],

Gebruik Zoledronata tijdens zwangerschap

Het effect van het medicijn op het lichaam van zwangere vrouwen is nog niet eerder onderzocht, vanwege wat u in deze periode niet kunt gebruiken.

Informatie over het vermogen van de werkzame stof om in de moedermelk door te dringen is dat niet. Daarom moet de patiënt, als hij Zoledronate gebruikt in de periode van borstvoeding, stoppen met de borstvoeding tijdens de behandeling.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van intolerantie voor zoledroninezuur of andere bisfosfonaten, of voor aanvullende elementen van geneesmiddelen;
• falen van de nierfunctie in ernstige mate;
• BA of intolerantie voor aspirine;
• hartpathologie.

[7], [8], [9]

Bijwerkingen Zoledronata

Het gebruik van infusies kan de ontwikkeling van enkele bijwerkingen teweegbrengen:

• problemen met de circulatie van bloed: bloedarmoede ontwikkelt zich vaak. Soms treedt leukemie of trombocytopenie op. Af en toe - pancytopenie;
• overtredingen in het NA-gebied: hoofdpijn wordt vaak opgemerkt. Soms zijn er smaakstoornissen, tremor, hyperesthesie of hypesthesie, evenals paresthesie, tremoren en duizeligheid;
• de nederlaag van de psyche: soms is er slapeloosheid of een gevoel van opwinding. Soms zijn er stuiptrekkingen;
• aandoeningen van de functie van de visuele organen: vaak zijn er conjunctivitis. Soms wordt visuele troebelheid waargenomen. Epicleritis of uveïtis ontwikkelt zich alleen;
• problemen met de spijsvertering: vaak is er misselijkheid, anorexia of braken. Soms worden constipatie, stomatitis, buikpijn, diarree, droogheid van het mondslijmvlies en symptomen van dyspepsie waargenomen;
• tekenen van het ademhalingssysteem: soms is er sprake van hoest of kortademigheid;
• nederlaag van de epidermis: soms is er jeuk, huiduitslag en hyperhidrose;
• verstoring van de functie van bindweefsel en musculoskeletale structuur: vaak zijn er pijnlijke sensaties in de spieren, botten en gewrichten, osteonecrose en gegeneraliseerde pijn. Soms zijn er krampen in de spieren;
• stoornissen in het werk van de CCC: soms is er een verhoging of verlaging van de bloeddruk. Af en toe ontwikkelt zich bradycardie;
• problemen met de urineweg- en nierfunctie: vaak zijn er schendingen in het werk van de nieren. Soms ontwikkelt zich hematurie, nierfalen in de acute fase en proteïnurie;
• immuunstoornissen: soms zijn er symptomen van intolerantie; af en toe - Quincke's oedeem;
• systemische tekenen en manifestaties op de plaats van infusie: vaak influenza-achtig (waaronder kortademigheid, koude rillingen, een gevoel van malaise en vermoeidheid) of febriele toestand. Soms zijn er perifere wallen, asthenie en tekenen in de injectiezone (waaronder irritatie, pijn en zwelling) en daarnaast gewichtstoename en pijn in het borstbeen;
• laboratoriumtestgegevens: extreem vaak gemelde ontwikkeling van hypofosfatemie. Zie ook vaak vaak hypocalciëmie en een toename van de bloedwaarden van ureum met creatinine. Soms is er hypokaliëmie of -magnesium. Af en toe ontwikkelt hypernatriëmie of -coliëmie zich;
• andere symptomen: progressie van kanker, alopecia en verhoogde maligniteit.

[10], [11], [12], [13]

Overdose

Gevallen met drugsintoxicatie tot op heden zijn niet geregistreerd.

Voor mensen die een dosering hebben gekregen die de standaardgrootte overschrijdt, moet een constante waarneming worden vastgesteld en, als er sterke symptomen van hypocalciëmie zijn, calciumgluconaat toedienen via de infusie.

[18], [19]

Interacties met andere geneesmiddelen

Zoledronaat werd voorgeschreven voor de behandeling in combinatie met antitumor- en diuretica, evenals met analgetica en antibiotica. Tegelijkertijd werd geen therapeutische interactie of reactie geregistreerd.

Omdat zonder zolendronovoy zure intensief geuit over het vermogen van synthese van plasma-eiwitten en remt heemeiwit P450 heel voorzichtig het middel toe te passen in het parallelle gebruik van aminoglycosiden aan patiënten. Dit houdt verband met het risico van het ontwikkelen van een additief effect met betrekking tot serumcalciumwaarden, waardoor deze mogelijk langer dan vereist blijven verlagen.

Bovendien is voorzichtigheid geboden bij het combineren van het geneesmiddel met stoffen die mogelijk een nefrotoxisch effect kunnen veroorzaken.

Bij mensen met myeloom kan de waarschijnlijkheid van een stoornis van de nieractiviteit toenemen door het gecombineerde gebruik van intraveneuze bisfosfonaten en thalidomide.

[20]

Opslag condities

Zoledronate moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden. Temperatuurwaarden zijn niet hoger dan 30 ° C.

[21]

Houdbaarheid

Zoledronaat kan binnen 24 maanden na het vrijkomen van het geneesmiddel worden gebruikt. De verdunde infusie kan worden bewaard bij een temperatuur van 2-8 ° C (in de koelkast) gedurende maximaal 24 uur. Start na het uitvoeren van aseptisch oplossen onmiddellijk de injectie van het voltooide product.

[22], [23], [24]

Toepassing voor kinderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en geneesmiddeleneffectiviteit van geneesmiddelen bij kinderen, dus het wordt niet gebruikt in kindergeneeskunde.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogen

Analogons van het geneesmiddel zijn geneesmiddelen van Aklast, Resorb en Resoclastin met Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]