Peg-interferon

Peg-interferon a-2β is een recombinant interferon-a-2β; het medicijn is geconjugeerd aan de monomethoxypolyethyleenglycolcomponent. De stof wordt geproduceerd uit een analoog van Escherichia coli, die een plasmidenhybride bevat die is geproduceerd door genetische manipulatiemethoden; het codeert voor humaan interferon α-2β. Het medicijn heeft een immunomodulerend en immunostimulerend effect.

Bij zowel in vitro als in vivo testen bleek dat de bioactiviteit van het medicijn zich ontwikkelde onder invloed van interferon-α-2β. Interferon-celreacties treden op door synthese met specifieke uiteinden op celoppervlakken.

[1], [2], [3]

Indicaties Interferon-peg

Het wordt gebruikt voor monotherapie in het geval van hepatitis subtype C  (volwassene) bevestigd door histologische methoden met de aanwezigheid van virale replicatiemerkers in het serum (verhoogde aminotransferasewaarden, de aanwezigheid van PHK-HCV in het serum of antilichamen tegen HCV in afwezigheid van decompensatie bij leveraandoeningen) wanneer de patiënt niet te verdragen is Ribavirine of er zijn contra-indicaties voor het gebruik ervan.

Bovendien wordt het voorgeschreven in een complexe behandeling samen met ribavirine in het chronische stadium van de ziekte.

[4], [5], [6], [7],

Vrijgaveformulier

De afgifte van de stof geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistof. In de verpakking zit 1 flesje met medicijnen.

[8], [9], [10]

Farmacodynamiek

De biologische activiteit van gepegyleerde isomeren is qua kwaliteit vergelijkbaar met die van vrij a-2β-interferon, hoewel enigszins zwakker. Gesynthetiseerd met het celmembraan vormt interferon een sequentie van intracellulaire reacties, waaronder de inductie van bepaalde enzymen (OAS-typen 2'-5 ', type R-proteïnekinase, evenals Mx-type eiwitten). Als gevolg hiervan wordt de transcriptie van het virale genoom geremd en wordt de binding van zijn eiwitten vertraagd; als een resultaat wordt virale replicatie binnen geïnfecteerde cellen geremd en bovendien celproliferatie.

Het immunomodulerende effect wordt geleverd door potentiëring van het fagocytische effect van macrofagen, evenals de speciale cytotoxiciteit van T-lymfocyten, samen met natuurlijke killers ten opzichte van doelwitcellen.

Daarnaast helpt α-2β-interferon om T-helpercellen te differentiëren, beschermt het T-cellen tegen de effecten van apoptose en beïnvloedt het de productie van sommige cytokines (waaronder interferon-γ en IL). Al dergelijke reacties kunnen het geneesmiddeleffect van interferon mediëren.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmacokinetiek

Bij s / c-injectie wordt het serumniveau van Cmax na 15-44 uur genoteerd en vervolgens wordt het tot 48-72 uur aanhouden. De waarden van Cmax en AUC van peginterferon-a-2β nemen toe afhankelijk van de dosering.

Vd-waarden zijn gemiddeld 0,99 l / kg. Na herinjectie beginnen immunoreactieve interferonen te accumuleren. Maar de bioactiviteit neemt niet veel toe.

De term halfwaardetijd van α-2β-peginterferon is gemiddeld ongeveer 30,7 uur en het klaringsniveau is 22 ml / uur / kg. Hoe interferonen worden uitgescheiden is niet precies geïdentificeerd. Maar er werd vastgesteld dat een deel van de renale klaring ongeveer 30% van de totale klaring van α-2β-peginterferon is.

Na een eenmalige injectie van een hoeveelheid van 1 μg / kg bij mensen met nierproblemen was er een toename van de Cmax-waarden met AUC, evenals de term halfwaardetijd (in verhouding tot de ernst van de stoornis). In het geval van ernstige stadia van nieraandoeningen (CC-waarden - <50 ml per minuut) neemt de indicator van α-2β-peginterferonklaring af.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosering en toediening

Het is noodzakelijk om de drug p / c-methode te gebruiken, in delen van 0,5 of 1 mg / kg, 1 keer per week binnen ten minste zes maanden, of in een dosering van 1,5 mg / kg in het geval van een complexe behandeling met ribavirine. Het deel wordt geselecteerd rekening houdend met het waarschijnlijke effect van het geneesmiddel, evenals de mogelijkheid van negatieve signalen. Als na een half jaar nog steeds het virale RNA uit het serum wordt vrijgegeven, wordt de therapie met nog eens zes maanden verlengd. De totale duur van de behandeling is 12 maanden.

Als er tijdens de behandeling bijwerkingen optreden, is het noodzakelijk om de dosis peginterferon-α-2β te halveren. Als daarna negatieve manifestaties blijven bestaan, is de therapie geannuleerd.

Het is noodzakelijk om een deel te veranderen, rekening houdend met het aantal bloedplaatjes met neutrofielen, evenals met nierwerk. Een annuleerbehandeling is vereist wanneer het aantal neutrofielen onder 0,50 x109 / l of het aantal bloedplaatjes onder 25x109 / l wordt verminderd.

[27], [28], [29]

Gebruik Interferon-peg tijdens zwangerschap

Er zijn geen bevestigde gegevens over de veiligheid van het gebruik van Pag-interferon tijdens de zwangerschap, daarom wordt het tijdens deze periode niet gebruikt.

Er is geen informatie over of het medicijn in de moedermelk doordringt, dus tijdens het gebruik ervan kan geen borstvoeding worden gegeven.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• sterke gevoeligheid (ook voor andere interferonen);
• een voorgeschiedenis van auto-immune hepatitis of de aanwezigheid van een auto-immuunziekte;
• een schildklieraandoening die niet kan worden aangepast met medicijnen;
• insufficiëntie van de lever of nieren in de ernstige fase of gedecompenseerde vorm van levercirrose;
• mentale pathologieën van ernstige aard (ook in de geschiedenis), en daarnaast epilepsie en andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel;
• ernstige stadia van hart- en vaatziekten in de geschiedenis, waaronder ziekten met een ongecontroleerde of onstabiele loop, in de afgelopen zes maanden;
• delen met telbivudine;
• zeldzame erfelijke ziekten - glucose-galactose malabsorptie, fructose malabsorptie, sucrase-isomaltase deficiëntie (vanwege de aanwezigheid van sucrose in het geneesmiddel).

Voor deze voorwaarden is voorzichtigheid geboden:

• CHF, aritmieën of hartinfarct;
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners;
• gebrek aan activiteit van de nieren van matige of ernstige aard (met monotherapie);
• mensen met hiv;
• personen die geneesmiddelen gebruiken waarvan het metabolisme verloopt met behulp van P450 CYP2D6 hemoproteïne isoenzymen, evenals CYP2 C8 / 9, vooral geneesmiddelen met een nauw medicijnvenster;
• bij gebruik van methadon;
• psychische stoornissen;
• diabetes mellitus, waarbij de neiging bestaat tot het optreden van ketoacidose;
• longpathologie van obstructieve aard in de chronische fase;
• bloedstollingsstoornissen (inclusief longembolie en tromboflebitis);
• duidelijke onderdrukking van bloedvormende processen in het beenmerg;
• psoriasis;
• mensen die alcohol, marihuana of andere stoffen gebruiken;
• personen die gevoelig zijn voor auto-immuunziekten;
• oogziekte;
• gecompenseerde vormen van schildklierafwijkingen;
• mensen die orgaantransplantaties hebben ondergaan;
• sarcoïdose;
• mensen die apparaten of auto besturen.

[22]

Bijwerkingen Interferon-peg

Onder de bijwerkingen zijn:

• HC-functiebeschadiging: paresthesie, duizeligheid, depressie, slaperigheid of nervositeit, het optreden van hyperesthesie, evenals emotionele instabiliteit. Af en toe, angst, suïcidale gedachten of poging tot zelfmoord, evenals verwarring;
• Spijsverteringsstoornissen: opgeblazen gevoel, diarree of obstipatie, braken, droge slijmvliezen van de mond en dyspeptische symptomen. Af en toe is er hepatopathie of pijn in het gebied van het rechter hypochondrium;
• problemen geassocieerd met de activiteit van het cardiovasculaire systeem: aritmie en toename of verlaging van de bloeddruk;
• verminderde ademhalingsfunctie: sinusitis of neusverstopping van de neus. Af en toe, dyspneu, hoest of pulmonaire infiltraten van onbekende aard;
• laesies van de zintuigen: de ontwikkeling van conjunctivitis. Af en toe is er sprake van een verzwakking van de gezichtsscherpte of een sterke beperking van de velden, pijn in het gebied rond de ogen, een obstructie die de aderen of slagaders in het netvlies beïnvloedt, de ontwikkeling van bloedingen in de retinale zone of de focale veranderingen ervan, evenals auditieve frustratie;
• aandoeningen die het endocriene systeem beïnvloeden: problemen met het werk van de schildklier, diabetes en menstruatiestoornissen (waaronder menorragie);
• allergiesymptomen: huiduitslag (erythemateuze aard of urticaria), epidermale jeuk en droogheid, bronchiale spasmen, anafylaxie en angio-oedeem;
• verandering in testresultaten: bloedplaatjes, neutro- of granulocytopenie, evenals het optreden van auto-antilichamen;
• andere: malaise, pijn in het borstbeengebied, hyperhidrose, infecties met virale genese, en daarnaast griepachtig syndroom, koorts, verzwakking van het libido en bloed "vloeit" naar het gezicht.

[23], [24], [25], [26]

Overdose

Na een accidentele toediening van een dosering die het normale niveau meer dan verdubbelde, werden geen duidelijke tekenen van intoxicatie waargenomen.

Negatieve symptomen verdwijnen vanzelf; annulering van het medicijn is niet nodig.

[30], [31], [32],

Interacties met andere geneesmiddelen

Heeft geen geneesmiddelencompatibiliteit met andere geneesmiddelen.

Bij eenmalig gebruik van geneesmiddelen wordt blootstelling aan de activiteit van hemoproteïnen CYP1A2 en CYP2C8 met CYP2C9, evenals CYP2D6 en CYP3A4 samen met het N-acetyltransferase niet waargenomen. Maar er moet rekening worden gehouden met het feit dat andere typen interferon-α leiden tot een verlaging van 50% van de theophylline klaringswaarden (dit is een substraat van het CYP1A2-element), en ook de plasmaparameters ervan verdubbelen.

Uitwisselingsprocessen peginterferon-α-2β gaan gepaard met een verhoogde activiteit van isoenzymen heemeiwit R450CYP2D6 en CYP2C8 / 9, bij combinatie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de gegevensverbinding izoenzmov - zodat deze combinatie wordt zorgvuldig gebruikt. Dit geldt met name voor fenytoïne met warfarine (CYP2C9), evenals flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Opslag condities

Peg-interferon moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuurmarkeringen - in het bereik van nummers 2-8 ° C. De voltooide oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt, maar bij afwezigheid van een dergelijke mogelijkheid kan deze worden bewaard bij 2-8 ° C - maximaal 24 uur.

[35], [36]

Houdbaarheid

Peg-interferon kan worden toegepast binnen een termijn van 24 maanden vanaf de datum van verkoop van het geneesmiddel.

[37], [38], [39], [40], [41]

Toepassing voor kinderen

Voor monotherapie en 3e behandeling wordt niet voorgeschreven aan personen jonger dan 18 jaar; De 2e therapie wordt niet gebruikt voor kinderen jonger dan 3 jaar (vanwege het ontbreken van bevestigde informatie over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van geneesmiddelen).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogen

Analoga van geneesmiddelen zijn de stoffen Alfaron, Laferobion, Rekoferon met B-Imunoferon-1β, Avonex en Blastopheron met B-Imunoferon-1α, en daarnaast Virogel en Ingaron met Alfa-Inzon en Pegferon met Alfarekin. Daarnaast staan Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon met Shanferon, Dong-a en Pegintron met Lipoferon en Rebif op de lijst.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],