Enzaprost

Enzaprost is een geneesmiddel dat de contractiliteit en tonus van het myometrium verhoogt. Het bevat elementen van PG.

In de verloskunde worden van alle PGs er slechts 3 gebruikt: PG-E1 (alprostadil-stof), PG-E2 (dinoproston-component) en PG-F2α (dinoprost-element), omdat deze PG-gegevens helpen de baarmoederspieren te verminderen en de rijping van de baarmoederhals op te wekken.

Het element PG-F2 is een gereduceerde variëteit van PG-E2 (in in vivo testen wordt PG-F2 gevormd tijdens de spontane transformatie van het element PG-E2).

[1]

Indicaties Enzaprosta

Het wordt gebruikt als middel om de zwangerschap te onderbreken in het tweede trimester, onder de volgende omstandigheden:

• spontane, maar niet voltooide abortus;
• foetale dood in de baarmoeder;
• ernstige afwijkingen in de ontwikkeling van de foetus of aangeboren aandoeningen die onverenigbaar zijn met het leven (gediagnosticeerd tijdens echografie of andere moderne prenatale diagnostische procedures);
• wanneer de noodzaak om kunstmatige abortus over te dragen in het tweede trimester is te wijten aan de hoge waarschijnlijkheid van complicaties bij een vrouw als de procedure wordt uitgevoerd in het eerste trimester.

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn vindt plaats in de vorm van injectievloeistof - in ampullen met een volume van 1 ml (5 stuks in de verpakking).

[2], [3]

Farmacodynamiek

Tijdens de zwangerschap neemt de binding van de PG-elementen in het chorion met de amnion en de placenta toe, waardoor de GH-index in het bloed en het vruchtwater van de vrouw toeneemt.

Het principe van invloed.

Dinoprost met dinoproston stimuleert de activiteit van fosfolipase C, waardoor calciumionen de doorgang door de celwanden kunnen verlichten. Als een resultaat neemt het intracellulaire niveau van Ca toe, waardoor myometrium samentrekt. Deze broeikasgassen zijn ook deelnemers aan de rijping van baarmoederhalscellen. Gladde spiercellen hebben specifieke uitgangen voor PG-E2 en PG-F2α, de interactie waarmee ze hun effecten op doelwitcellen kunnen ontwikkelen.

Tegelijkertijd verbetert de GHG-gegevens het transport van signalen binnen het myometrium, wat leidt tot de vorming van intercellulaire contacten, en helpt het ook om het aantal oxytocineafsluitingen in de baarmoeder te vormen en te verhogen.

Andere effecten.

Bij lokaal gebruik van PG is er een uitgesproken multi-focale loslating van bindweefsels, waarin fibroblasten activiteit bezitten (ze veroorzaken fijnkorrelige loslating in het cytoplasma gebied, en vergroten ook de grootte van mitochondria (door hun vacuolisatie) en verhogen het aantal vacuolen of verhogen de vesiculaire structuur binnen het cytoplasma van perifere cellen) ). Tegelijkertijd wordt de activiteit van collagenase en elastase verdubbeld (het is ongeveer allemaal mogelijk) en daarnaast is er een significante toename in de waarden van hyaluronidase. Al deze factoren helpen de baarmoederhals te verzachten.

Collagenasen worden hoofdzakelijk gevormd uit neutrofielen, met de introductie van PG's, grote volumes van cumulatieve cellen in het cervicale stroma (dit wordt ook waargenomen tijdens geboorten die zich in de tijd voordoen).

De toename van de activiteit van natuurlijke killercellen (NK-cellen), die zich ontwikkelt met de deelname van PG's, helpt ook om de bevalling te stimuleren en kan miskramen veroorzaken.

In dit opzicht helpen de elementen van PG, ten eerste, om de baarmoederhals te verzachten en ten tweede om de bevalling te provoceren. Beide effecten worden tijdens de therapie gebruikt.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Dinoprost wordt met lage snelheid door het vruchtwater in de bloedsomloop opgenomen. Voor het verkrijgen van Cmax-waarden moet dit binnen 6-10 uur (met intra-amniaal gebruik van een enkele dosis van 40 mg) worden gedaan. Het Cmax-niveau is 3-7 ng / ml.

Wissel processen uit.

De enzymoxidatie van dinoprost wordt voornamelijk in de lever en de long van een vrouw gerealiseerd. Het effect dat wordt uitgeoefend door 15-OH-dehydrogenase zet dinoprost om in een intermediair keton, dat wordt geoxideerd naar het element 2,3-dinor-6-keto-PG-F1a.

Excretie.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden, in de vorm van metabole componenten. Met uitwerpselen wordt 5% van de geneesmiddelen uitgescheiden. De halfwaardetijd van Enzaprosta uit een vruchtwater is 3-6 uur. Uit de tijdens het testen verkregen informatie bleek dat de duur van de plasmahalfwaardetijd van dinoprost bij intraveneuze injectie minder dan 60 seconden bedraagt.

[4]

Dosering en toediening

In het geval van een abortus, waarvan de duur korter is dan 15 weken, is het noodzakelijk om 0,25-1 g van de stof intraveneus te injecteren met een pauze van 1-2 uur. Voor perioden van meer dan 15 weken, wordt een diepe punctie van de vliezen van de foetus uitgevoerd via het peritoneum. Van de blaas moet u ten minste 1 ml van het aanwezige vruchtwater verwijderen en vervolgens 40 mg van het geneesmiddel erin injecteren.

Tijdens de procedure moet de eerste 5 mg met een zeer lage snelheid worden toegediend. Bij afwezigheid van abortus, een dag na het gebruik van het geneesmiddel, moet u meer invoeren binnen 10-40 mg van de stof. Als het effect afwezig is, is het onpraktisch om het medicijn verder te gebruiken (gedurende 2 dagen).

Voor inductie van de bevalling of uitscheiding van het baarmoedergedeelte wordt een intraveneuze infusie van een half uur in het derde trimester (bij een concentratie van 15 μg / ml, met een snelheid gelijk aan 2,5 μg / minuut) uitgevoerd. Met een adequaat tempo van de spieren van de baarmoeder mag de snelheid worden gehandhaafd. Onder andere omstandigheden wordt de snelheid elk uur verhoogd met 2,5 μg / minuut. De maximaal toegestane snelheid per minuut is 20 microgram. Bij de ontwikkeling van baarmoederhypertonie is de stopzetting van de infusie vereist. Als er na 12-24 uur geen medische invloed is, wordt de medicatie geannuleerd.

[10], [11]

Gebruik Enzaprosta tijdens zwangerschap

Injectie Enzaprost wordt gebruikt als middel om een zwangerschap te beëindigen. Bij het uitvoeren van een dergelijke procedure is het noodzakelijk om alle vereiste acties te ondernemen om het te voltooien, omdat het effect van geneesmiddelen op de foetus niet is onderzocht.

Bij testen met dieren resulteerden grote delen van PG E, evenals F, in verhoogde botweefselproliferatie. In klinische situaties werd ook een vergelijkbaar effect onthuld - met langdurig gebruik van PG-E1.

Een korte toediening van dinoprost leidt niet tot de bovenstaande veranderingen in de foetus.

[5]

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• voorgeschiedenis van allergieën of andere tekenen van intolerantie met betrekking tot dinoprost of andere uterotonische stoffen;
• een geschiedenis van of huidige BA;
• obstructieve pulmonaire pathologie in chronische vorm of actieve fase van longziekte;
• regionale enteritis of ulceratieve vorm van colitis van niet-specifieke soort;
• hyperthyreoïdie;
• glaucoom;
• infectieuze infecties in de actieve fase;
• acute vormen van ontsteking in het bekkengebied of peritoneum (bijvoorbeeld chorioamnionitis, leidend tot sterke uteruscontracties, wat niet zou moeten zijn);
• de vernietiging van de integriteit van het vruchtwatermembraan (waardoor de kans op intravasculaire absorptie van dinoprost groter wordt);
• onjuiste presentatie van de foetus;
• significante discrepantie in de grootte van de foetuskop en het bekken van een vrouw (klinisch of anatomisch);
• verhoogde bloeddruk bij zwangere vrouwen;
• sikkelcelanemie.

[6], [7]

Bijwerkingen Enzaprosta

Onder de bijwerkingen:

• veranderingen in laboratoriumgegevens: soms neemt het aantal leukocyten toe;
• problemen met het werk van het cardiovasculaire systeem: soms is er een spasme in het gebied van perifere bloedvaten of anafylaxie. Er kunnen tachycardie, pijn of een gevoel van beklemming in de borststreek zijn, bradycardie, pijn in de borst en een tweedegraadsblokkade;
• Aandoeningen van NA: soms zijn er hoofdpijn, angst, paresthesie, slaperigheid, diplopie en hyperhidrose;
• laesies van de visuele organen: zo nu en dan is er een oculair brandend gevoel;
• aandoeningen geassocieerd met het werk van de luchtwegen, mediastinum en borstbeen: soms is er een lange hoest. Incidenteel ontwikkelen bronchiale spasmen;
• manifestaties in het maagdarmkanaal: zo nu en dan is er sprake van ernstige langdurige pijn of pijn in de epigastrische zone, evenals intestinale obstructie, die een paralytische aard heeft. Braken, maagpijn of koliek, diarree en misselijkheid ontwikkelen zich sporadisch;
• problemen in het werk van de nieren en urethra: soms is er urineretentie, hematurie of dysurie;
• letsels in verband met de functie van bindweefsel en ODA: soms pijn in de rug, benen en schouders;
• systemische en lokale aandoeningen: soms is er hevige dorst, hyperhidrose of rillingen, voorbijgaande koorts, beven en roodheid van de epidermis. In het gebied van de injectie kan pijn en ontsteking voorkomen;
• aandoeningen van de borst en het voortplantingssysteem: soms neemt de baarmoedertint toe of ontwikkelt uteruspijn tijdens abortus. Er is zelden een zwelling van de melkklieren in verband met de bloedstroom, evenals een branderig gevoel in dit gebied.

[8], [9]

Overdose

Onder de klinische symptomen van vergiftiging zijn braken, diarree en misselijkheid, die een hogere intensiteit hebben dan in het geval van de introductie van standaard porties.

Indien nodig worden specifieke behandelingsprocedures uitgevoerd: een operatie om de vruchtblaas te openen. Ondersteunende acties: het uitvoeren van substitutiebehandeling via infusie.

[12], [13]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van Enzaprost in combinatie met ergometrine en oxytocine kan de therapeutische effecten versterken en het aantal ontwikkelende negatieve symptomen verhogen.

[14], [15], [16], [17]

Opslag condities

Enzaprost moet bij kleine kinderen op een gesloten plaats worden bewaard. Het temperatuurniveau ligt binnen 15 ° С.

Houdbaarheid

Enzaprost kan gedurende een periode van 3 jaar worden gebruikt vanaf het moment waarop de farmaceutische stof wordt vervaardigd.

[18]

Analogen

Analogons van geneesmiddelen zijn Prepidil, Dinoprobioston met Mirolyut, evenals Mizonewell, Prostin e2 en Misoprostol.

[19], [20]