Perindopril-Richter

Perindopril-Richter is een antihypertensivum; het werkzame bestanddeel is perindopril, dat het effect remt van het angiotensine-converterende enzym, dat een katalysator is voor de omzetting van angiotensine-1 in angiotensine-2 (peptidecomponent), dat een vaatvernauwend effect heeft. Het resultaat is een blokkering van het stimulerende effect op de bijnierafscheiding van aldosteron.

Perindopril vertoont therapeutische activiteit dankzij de metabole component perindoprilaat. De rest van de stofwisselingsproducten vertragen de werking van ACE in vitro niet. [1]

Indicaties Perindopril-Richter

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

• verhoogde bloeddruk indicatoren ;
• HF (om de overleving te vergroten, de noodzaak van ziekenhuisopnames te verminderen en de progressie van pathologie te vertragen);
• preventie van herhaling van ischemische beroerte bij personen met cerebrovasculaire aandoeningen;
• preventie van complicaties die verband houden met het werk van CVS bij mensen met stabiele coronaire hartziekte (gediagnosticeerd).

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicinale stof gebeurt in tabletvorm (volume 4 of 8 mg), elk 10 stuks in de celplaat. Er zijn 3 van dergelijke records in de doos.

Farmacodynamiek

Perindopril vertraagt de werking van ACE, dat angiotensine-1 omzet in angiotensine-2.

Het ACE-element (of kininase 2) is een exopeptidase dat de transformatie van angiotensine-1 in de vasoconstrictieve component van angiotensine-2 bevordert, en daarnaast de vernietiging van bradykinine (heeft een vaatverwijdend effect) tot een inactief heptapeptide. Het vertragen van de werking van ACE veroorzaakt een verlaging van de plasmawaarden van angiotensine-2, wat leidt tot een toename van de activiteit van plasmarenine (het principe van "negatieve feedback") en een afname van het volume van vrijgegeven aldosteron. [2]

In verband met de inactivatie van bradykinine onder invloed van ACE, met de remming van de laatste, wordt een toename van de activiteit van het weefsel en de circulerende kallikreïne-kininestructuur waargenomen; daarnaast wordt de activering van het stoomgeneratorsysteem uitgevoerd. Er wordt aangenomen dat dit effect een integraal onderdeel is van het zich ontwikkelende hypotensieve effect van ACE-remmers en het optreden van bepaalde negatieve symptomen die kenmerkend zijn voor deze klasse geneesmiddelen (bijvoorbeeld hoesten). [3]

Verhoogde bloeddrukwaarden.

Van perindopril is aangetoond dat het zeer effectief is bij de behandeling van verhoogde bloeddruk van elke graad van intensiteit. Bij gebruik is er een verlaging van het niveau van diastolische en systolische bloeddruk (met verticale en horizontale posities van de patiënt).

Perindopril verzwakt de ernst van OPSS, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk; tegelijkertijd neemt de snelheid van de perifere bloedcirculatie toe (zonder de hartslagwaarden te veranderen).

Vaak verhoogt het medicijn de snelheid van de niercirculatie; in dit geval blijft het CF-percentage ongewijzigd.

Het antihypertensieve effect van Perindopril-Richter bereikt zijn hoogtepunt na 4-6 uur vanaf het moment van een enkelvoudige orale toediening en houdt 24 uur aan. Na 24 uur treedt een significante (ongeveer 87-100%) resterende vertraging van de ACE-actie op.

Een verlaging van de bloeddrukwaarden wordt vrij snel opgemerkt. Bij personen met een positieve reactie op de therapie stabiliseren deze waarden na een maand en blijven zonder het optreden van tachyfylaxie.

Na het einde van de therapie is er geen "rebound" -reactie.

Perindopril vertoont een vaatverwijdend effect en helpt de elasticiteit van grote slagaders te herstellen, evenals de structuur van de vaatmembranen van kleine slagaders. Daarnaast verzwakt het medicijn de linkerventrikelhypertrofie.

Gebruik in combinatie met diuretica van het thiazidetype versterkt de intensiteit van het hypotensieve effect. Tegelijkertijd vermindert de combinatie van een ACE-remmer met een thiazidediureticum de kans op hypokaliëmie die gepaard gaat met de introductie van diuretica.

Medicijnen nemen voor CHF.

Het medicijn stabiliseert de hartfunctie door post- en preloading ten opzichte van het hart te verminderen. Bij personen met CHF die perindopril gebruikten, wordt opgemerkt:

• een afname van het niveau van vuldruk in de rechter en linker hartventrikels;
• afname van de intensiteit van OPSS;
• een toename van de hartindex en het hartminuutvolume.

Er werd onthuld dat de verandering in bloeddrukwaarden bij het eerste gebruik van medicijnen in een portie van 2,5 mg bij mensen met CHF (graad 2-3 volgens het NYHA-register), in overeenstemming met statistieken, hetzelfde was als in de placebogroep.

Cerebrovasculaire pathologie.

Bij mensen met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen leidde actief gebruik van geneesmiddelen gedurende een periode van 4 jaar (monotherapie of een combinatie met indapamide), naast de standaardbehandeling, tot een verlaging van de bloeddruk (diastolisch en systolisch). Bovendien was er een significante afname van de kans op het ontwikkelen van fatale of invaliderende beroertes, de belangrijkste complicaties die gepaard gaan met CVS (waaronder myocardinfarct, dat ook tot de dood kan leiden), dementie als gevolg van een beroerte, en naast deze uitgesproken verslechtering van cognitieve activiteit.

Bovenstaande effecten werden waargenomen bij personen met verhoogde bloeddruk en normale bloeddruk, ongeacht geslacht en leeftijd, evenals een type beroerte en de aan-/afwezigheid van diabetes mellitus.

Stabiele vorm van ischemische hartziekte.

Bij mensen met een stabiel type coronaire hartziekte veroorzaakte toediening van geneesmiddelen in een dosering van 8 mg per dag gedurende een periode van 4 jaar een merkbare afname van de absolute kans op complicaties (overlijden door hart- en vaatziekten, niet leidend tot een dodelijke resultaat van een hartinfarct of hartstilstand met succesvolle reanimatie) - met 1,9%.

Bij personen die eerder een myocardinfarct of revascularisatie hadden gehad, was de absolute waarschijnlijkheidsafname 2,2% vergeleken met de placebocategorie.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Na orale toediening wordt perindopril in hoge mate geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en bereikt het de plasmaspiegel Cmax na 1 uur. De term plasmahalfwaardetijd is 1 uur. Perindopril vertoont geen geneesmiddelactiviteit.

Ongeveer 27% van het totale volume van de geabsorbeerde stof dringt door in de bloedsomloop in de vorm van het actieve metabolische element perindoprilaat. Naast perindoprilaat worden nog 5 metabole componenten gevormd die geen medicinale activiteit hebben.

Plasma-indicator Cmax van perindoprilaat wordt waargenomen na 3-4 uur vanaf het moment van orale toediening. Het eten van voedsel vermindert de omzettingssnelheid van perindopril in perindoprilaat, wat de biologische beschikbaarheidswaarde verandert. Daarom moet het geneesmiddel eenmaal daags, 's ochtends, vóór het ontbijt oraal worden ingenomen.

Er werd gevonden dat de grootte van de dosering van het medicijn en het plasmaniveau een lineair verband hebben.

Distributie processen.

De distributievolumes van vrij stromend perindoprilaat zijn ongeveer 0,2 l/kg. Onder eiwitten wordt de stof voornamelijk gesynthetiseerd met ACE - het is gelijk aan 20% en hangt af van de portiegrootte van het medicijn.

Uitscheiding.

Perindoprilaat wordt via de nieren uitgescheiden, met een terminale halfwaardetijd van de vrije fractie van ongeveer 17 uur; dus worden de evenwichtswaarden van het medicijn na 4 dagen genoteerd.

Farmacokinetische parameters bij bepaalde categorieën patiënten.

Bij ouderen en mensen met nierfalen of CHF wordt de uitscheiding van perindoprilaat vertraagd. De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.

Bij personen met levercirrose wordt de intrahepatische klaring van perindopril gehalveerd. Maar het totale volume van het vormende perindoprilaat verandert niet, daarom hoeft het doseringsschema niet te worden aangepast.

Gebruik Perindopril-Richter tijdens zwangerschap

Het medicijn wordt niet gebruikt bij het plannen van conceptie, zwangerschap en ook tijdens borstvoeding.

Contra

Het is gecontra-indiceerd om het geneesmiddel te gebruiken in aanwezigheid van intolerantie voor de elementen.

Voorzichtigheid is geboden bij dergelijke overtredingen:

• erfelijk of idiopathisch type Quincke's oedeem;
• allergie voor andere geneesmiddelen uit de subgroep ACE-remmers;
• Quincke's oedeem, dat zich ontwikkelde na het gebruik van medicijnen (in de geschiedenis);
• aortastenose;
• cardio- of cerebrovasculaire pathologieën (inclusief insufficiëntie van cerebrale bloedstroomprocessen, coronaire hartziekte en coronaire insufficiëntie);
• vernauwing van de slagaders van beide nieren (bilaterale stenose) of stenose die de slagader van een enkele nier aantast, evenals de toestand na niertransplantatie;
• ernstige stadia van het auto-immuuncollageentype (sclerodermie of SLE);
• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg geassocieerd met de introductie van immunosuppressiva;
• suikerziekte;
• CRF (vooral in combinatie met hyperkaliëmie);
• omstandigheden waartegen er een daling van de BCC is;
• bejaarde leeftijd.

Bijwerkingen Perindopril-Richter

De volgende nevenverschijnselen kunnen worden opgemerkt:

• daling van de bloeddrukwaarden, vermoeidheid, hoofdpijn, flauwvallen, duizeligheid;
• misselijkheid, xerostomie, glossitis, diarree, buikpijn, disfunctie van de smaakpapillen;
• spierspasmen, myalgie, vasculitis, artritis of artralgie;
• droge hoest, bronchiale spasmen, jeuk, huiduitslag, hyperhidrose, urticaria, psoriasis, Quincke-oedeem, erythema multiforme, alopecia, lichtgevoeligheid en allergische dermatitis;
• bloedarmoede, agranulocytose, trombocyto- of leukopenie;
• cholestatische geelzucht, een toename van levertransaminasen, ureum, plasmacreatinine, cholestatische of hepatocellulaire hepatitis, leverfalen en pancreatitis;
• sinusitis, bronchitis, loopneus, verandering in stemtimbre, longontsteking of alveolitis van het eosinofiele type;
• proteïnurie, anurie of oligurie, evenals nierdisfunctie;
• tachycardie, orthostatische symptomen, hartkloppingen, koorts en aritmie;
• impotentie of gynaecomastie.

Overdose

Tekenen van vergiftiging zijn onder meer agitatie, verlaagde bloeddruk, shock en angst, vasculaire insufficiëntie, flauwvallen en bradycardie, evenals duizeligheid, hoesten, nier-/leverfalen, aritmie, zoutbalansstoornis en hyperventilatie.

Het is noodzakelijk om procedures uit te voeren die de uitscheiding van het medicijn uit het lichaam mogelijk maken (maagspoeling en het gebruik van enterosorbents). De patiënt moet in een horizontale positie worden geplaatst. Uitscheiding kan door middel van dialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

De kans op hyperkaliëmie neemt toe in het geval van gecombineerd gebruik van geneesmiddelen met andere stoffen die deze overtreding kunnen veroorzaken: kaliumzouten of kaliumsparende diuretica, aliskiren, evenals aliskiren-bevattende middelen, heparine, trimethoprim, ACE-remmers, NSAID's, antagonisten onder de uiteinden van angiotensine-2 en immunodepressiva tacrolimus of ciclosporine).

Toediening samen met aliskiren bij diabetici of personen met nierfunctiestoornissen (GFR-index <60 ml/minuut) verhoogt de kans op hyperkaliëmie, een afname van de nieractiviteit en een toename van de incidentie van hart- en vaatziekten en sterfte daaraan (bij personen uit deze categorieën, deze combinatie is verboden).

Literaire bronnen melden dat bij personen met gediagnosticeerde atherosclerotische pathologie, HF of diabetes mellitus, die gepaard gaan met laesies in de doelorganen, de toediening van een ACE-remmer samen met de uiteinden van angiotensine-2 leidt tot een toename van de incidentie van syncope, hypotensie, hyperkaliëmie en een verzwakking van de nieractiviteit (inclusief ARF) in vergelijking met het gebruik van slechts één medicijn dat de RAAS beïnvloedt. De blokkade van het dubbele type (bijvoorbeeld bij het combineren van een ACE-remmer met een antagonist van de uiteinden van angiotensine-2) moet worden beperkt tot individuele situaties waarin zorgvuldige monitoring van de nieractiviteit en bloeddruk en kaliumparameters wordt uitgevoerd.

Gebruik samen met estramustine kan de kans op bijwerkingen (waaronder Quincke's oedeem) vergroten.

De combinatie van medicatie met lithiumstoffen kan de serumlithiumspiegels en de resulterende toxische symptomen reversibel verhogen (daarom wordt een dergelijke verbinding niet gebruikt).

Toediening samen met antidiabetica (orale antidiabetica en insuline) moet met uiterste voorzichtigheid gebeuren, aangezien ACE-remmers, waaronder perindopril, de antidiabetische activiteit van deze geneesmiddelen kunnen versterken, tot het optreden van hypoglykemie. Meestal ontwikkelt dit effect zich tijdens de eerste weken van de combinatiebehandeling bij mensen met een nierfunctiestoornis.

Baclofen versterkt het antihypertensieve effect van het geneesmiddel; in het geval van een dergelijke combinatie van geneesmiddelen kan het nodig zijn om het aandeel van de laatste aan te passen.

Bij personen die diuretica gebruiken (vooral die zouten of vloeistoffen uitscheiden), is in de beginfase van de behandeling met Perindopril-Richter een sterke verlaging van de bloeddrukwaarden mogelijk (dit risico kan worden verminderd door het diureticum te elimineren en het verlies van zouten aan te vullen of vloeistof voordat u het medicijn gebruikt). Bovendien kan een methode worden gebruikt met de introductie van perindopril in een kleine initiële portie, gevolgd door de geleidelijke toename ervan.

In het geval van CHF wordt het geneesmiddel bij gebruik van diuretica in kleine porties toegediend, mogelijk na vermindering van het kaliumsparende type diureticum dat in combinatie wordt toegediend. Bij elk schema is het tijdens de eerste weken van het gebruik van een ACE-remmer noodzakelijk om de nieractiviteit (creatininespiegel) te controleren.

Het gebruik van spironolacton of eplerenon in porties van 12,5-50 mg per dag, evenals ACE-remmers (waaronder perindopril) in kleine doseringen.

In het geval van behandeling van het functionele type HF 2-4 volgens de NYHA-classificatie met een linkerventrikelejectiefractie van < 40%, evenals eerder gebruikte ACE-remmers en lisdiuretica, bestaat de mogelijkheid van hyperkaliëmie (mogelijk fataal ), vooral als de instructies met betrekking tot deze combinatie niet worden opgevolgd. Voordat u de gespecificeerde combinatie gebruikt, moet u ervoor zorgen dat de patiënt geen nierfunctiestoornis en hyperkaliëmie heeft. Het is vereist om de bloedspiegels van kalium en creatinine constant te controleren - elke week tijdens de eerste maand van de behandeling en vervolgens elke maand.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met NSAID's (aspirine in een dosering met ontstekingsremmende werking, willekeurige NSAID's en stoffen die de werking van COX-2) vertragen, kan een afname van de hypotensieve activiteit van ACE-remmers veroorzaken.

De introductie van een ACE-remmer in combinatie met NSAID's veroorzaakt een verslechtering van de nierfunctie (bijvoorbeeld acuut nierfalen) en een verhoging van het serumkalium, vooral bij mensen met een verminderde nierfunctie. Deze combinatie wordt met voorzichtigheid gebruikt bij ouderen. Patiënten moeten voldoende vocht consumeren; het is nodig om de nierfunctie nauwlettend te volgen (aan het begin van de therapie en in het verdere proces).

Het antihypertensieve effect van perindopril wordt versterkt bij gecombineerd gebruik met andere antihypertensiva en vaatverwijders (inclusief nitraten met een langdurig en kort type effect).

Het gebruik van ACE-remmers in combinatie met gliptines (saxagliptine met linagliptine, vitagliptine en sitagliptine) verhoogt de kans op Quincke-oedeem vanwege de remming van gliptine in relatie tot de werking van dipeptidylpeptidase-4.

Inname van medicatie met antipsychotica, tricyclische middelen en middelen voor algehele anesthesie kan het hypotensieve effect versterken.

De introductie van sympathicomimetica kan de hypotensieve activiteit van Perindopril-Richter verminderen.

Het gebruik van ACE-remmers bij mensen die intraveneus worden geïnjecteerd met goudstoffen (zoals aurothiomalaat Na) veroorzaakt de ontwikkeling van een symptoomcomplex, tegen de achtergrond waarvan braken, hyperemie in het gezicht, een verlaging van de bloeddruk en misselijkheid worden opgemerkt.

Opslag condities

Perindopril-Richter moet worden bewaard bij temperaturen binnen 15-30 ° C.

Houdbaarheid

Perindopril-Richter kan worden gebruikt voor een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van het therapeutische middel.

Analogen

Analogen van medicijnen zijn de medicijnen Viakoram, Kosirel en Amlessa met Bi-Prestarium, en daarnaast Coverex, Peristar met Amlodipine + Perindopril, Parnavel en Amlopress. Daarnaast bevat de lijst Perlikor, Noliprel en Arentopress, Perinpress met Ko-Prenessa, Erupnil en Hypernik met Ordilat, evenals Hyten en Pyristar.