Sildenafil

Sildenafil is een geneesmiddel met een perifeer effect (het is een stof met een selectief remmend effect op cGMP, een specifiek bestanddeel van PDE-5).

Dit medicijn wordt gebruikt om erectie te stimuleren bij personen met erectiestoornissen, en bovendien wordt het voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale hypertensie, omdat het principe van het therapeutische effect gebaseerd is op het vermogen tot vasodilatatie. [1]

Indicaties Sildenafil

Het wordt gebruikt bij mannen met erectiestoornissen - in situaties waarin de erectie die bij een man verschijnt onvoldoende is voor volwaardig seksueel contact (of helemaal afwezig is in aanwezigheid van seksuele stimulatie).

Bovendien wordt het medicijn gebruikt om hypertensie in de longen te behandelen .

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn wordt verkocht in tabletten - elk 1 of 4 stuks in een celverpakking; 1 pakket in een bundel.

Farmacodynamiek

Sildenafil helpt de gladde spieren in het corpus cavernosum te ontspannen en de slagaders van de penis te verwijden, waardoor de intracorporale druk toeneemt. Een toename van het bloedvolume in de holle ruimten leidt tot compressie van het veneuze bed, gevolgd door een verminderde uitstroom van veneus bloed. Als gevolg hiervan is er geen uitstroom van bloed uit het holle weefsel van de penis, waardoor u onder invloed van een seksuele stimulus een erectie kunt krijgen.

Het medicijn heeft geen direct ontspannend effect op het corpus cavernosum; het verhoogt het geproduceerde NO-volume en verbetert de ontspannende activiteit in relatie tot de holle ruimtes. Tijdens een seksuele reactie veroorzaakt sildenafil de afgifte van het element NO en de onderdrukking van PDE-5, wat leidt tot een toename van cGMP-indicatoren, ontspanning van gladde spieren en een toename van de intensiteit van het vullen van bloed in de holle ruimte van de penis. [2]

Omdat PDE-5 niet alleen aanwezig is in het corpus cavernosum van de penis, maar ook in de longvaten, werd tijdens testen gevonden dat sildenafil zeer effectief is als een stof die de activiteit van PDE-5 vertraagt in het geval van pulmonale hypertensie (de resulterende vernauwing van het lumen van de longvaten). De uitzetting van de bloedvaten die zich in de weefsels van de longen bevinden, zoals in het geval van therapie voor erectieproblemen, vindt plaats in verband met de activiteit van NO.

Tijdens klinische onderzoeken werd onthuld dat Sildenafil een veel uitgesprokener effect heeft op PDE-5 in vergelijking met andere PDE-iso-enzymen.

Farmacokinetiek

Sildenafil heeft een hoge absorptiesnelheid na orale toediening. Het biologische beschikbaarheidsniveau is gemiddeld 40% (in het bereik van 25-63%). Bloedwaarden van Cmax bij consumptie op een lege maag van 0,1 g van de stof zijn gelijk aan 18 ng / ml en worden na 0,5-2 uur genoteerd.

Maar tegelijkertijd moet er rekening mee worden gehouden dat de consumptie van vet voedsel de opname van het medicijn negatief beïnvloedt - de Tmax-indicator wordt met 1 uur verlengd en de Cmax-waarden nemen met 29% af.

Het Vd-niveau van het medicijn is 105 liter en de snelheid van intraplasmatische eiwitsynthese is 96%.

Het medicijn neemt deel aan metabolische processen met behulp van microsomale intrahepatische iso-enzymen, waarin N-desmethylmetaboliet, die medicinale activiteit heeft, wordt gevormd (de activiteit is gelijk aan 50% van het effect van sildenafil), die ook biotransformatie ondergaat.

De termijn van de halfwaardetijd van een component in de terminale fase is 3-5 uur. De stof wordt voornamelijk uitgescheiden in de ontlasting in de vorm van metabole elementen (80%); ongeveer 13% meer wordt uitgescheiden tijdens renale secretie (met urine).

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat bij ouderen, als gevolg van leeftijdgerelateerde veranderingen die de ontwikkelingssnelheid van fysiologische reacties beïnvloeden, de klaringssnelheid van het geneesmiddel en de bloedwaarden aanzienlijk afnemen (met 40%).

Ernstige stoornissen in het werk van de nieren leiden tot een significante afname van de klaring van het geneesmiddel en een toename van de AUC- en Cmax-waarden met respectievelijk 100%, evenals 88% ten opzichte van de waarden bij personen zonder voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie.

Levercirrose veroorzaakt ook een afname van de klaring van sildenafil en een toename van de Cmax met een AUC van ongeveer 47% en 84%.

Gebruik Sildenafil tijdens zwangerschap

Sildenafil wordt niet gebruikt voor de behandeling van vrouwen.

Contra

Het is gecontra-indiceerd voor gebruik in geval van ernstige persoonlijke intolerantie voor sildenafil en bovendien bij behandeling met nitraten of NO-donoren.

Bovendien wordt het geneesmiddel niet gebruikt voor dergelijke aandoeningen:

• zeer hoge bloeddruk (meer dan 170/110 mm Hg) of extreem verlaagd (minder dan 90/50 mm Hg);
• ischemische beroerte of myocardinfarct geleden tijdens de voorgaande zes maanden;
• aritmie, die ernstig is;
• HF of angina pectoris.

Bijwerkingen Sildenafil

De belangrijkste zijborden:

• laesies van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, areflexie, hoofdpijn, slaapstoornissen, een gevoel van warmte met een bloedstroom in het gezicht, tremoren, pijn van neurologische aard, en naast flauwvallen, asthenie, depressie, paresthesie en hypesthesie;
• aandoeningen van de sensorische organen: aandoeningen van de visuele activiteit, waaronder conjunctivitis, kleurenblindheid, cataracten, verlies van helderheid van visuele objecten, fotofobie, bloedingen in het gebied rond de oogbol, mydriasis, pijn aan de oogbollen en xeroftalmie. Bovendien kan zich een ernstige gehoorbeschadiging ontwikkelen, die soms volledig uitvalt, of oorsuizen of pijn;
• aandoeningen die de activiteit van ODA beïnvloeden: verhoogde spierspanning, myalgie, spierzwakte, pijn in de gewrichten, artralgie, ruptuur in het peesgebied, artrose of artritis, evenals synovitis of tendosynovitis;
• problemen met de hematopoëtische functie en CVS: een verhoging van de hartslag, een verlaging of verhoging van de bloeddrukwaarden, ischemie die het myocardium aantast, orthostatische collaps, hartfalen en angina pectoris, en bovendien een functionele of structurele aard van de ziekte die hartspier, hartstilstand en afwijking van normale ECG-waarden. Er is ook een verlaging van de bloedspiegel van leukocyten of erytrocyten, evenals een stoornis van de intracerebrale bloedstroom geassocieerd met verhoogde vorming van bloedstolsels;
• stoornissen in het werk van het urogenitale systeem: nocturie, enuresis, zwelling van de geslachtsorganen, polyurie, infectie van de urethra, cystitis, zwak orgasme of de afwezigheid ervan, evenals borsthypertrofie en ejaculatiestoornissen;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: dyspepsie, ontsteking in de slokdarm en slikproblemen, dunner worden van ontlasting, gastralgie, misselijkheid, stomatitis, glossitis of gingivitis, en daarnaast bloeding in het rectale gebied, hyposalivatie, gastro-enteritis, gastritis of colitis en afwijking van normale indicaties voor biochemische leveranalyse;
• problemen met ademhalingsactiviteit: kortademigheid, problemen met ademhalen door de neus, versterking van hoest, bronchiale hypersecretie, laryngitis met faryngitis, loopneus, bronchitis en sinusitis, en daarnaast symptomen van astma;
• stofwisselingsstoornissen: jicht, hypernatriëmie, intense dorst, een toename van het urinezuurvolume in het bloed, evenals diabetes, die een labiel karakter heeft (vergezeld van hypo- en hyperglykemie);
• dermatologische laesies: jeuk, urticaria, zweren, gewone herpes en verschillende dermatitis;
• andere: rugpijn, griepachtig syndroom, huiduitslag, tekenen van vasodilatatie, verschillende pathologieën van infectieuze oorsprong, pijn in de buik of het borstbeen en prostaatdisfunctie, evenals koorts, shock, hyperhidrose, perifeer oedeem, allergieën, lichtgevoeligheid en priapisme ( zelden).

Overdose

Klinische tests tonen aan dat bij intoxicatie met sildenafil een toename van de intensiteit van bijwerkingen kan optreden.

Met hun ontwikkeling is het noodzakelijk om medische hulp te krijgen met verdere symptomatische maatregelen. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat dialyse niet effectief zal zijn - omdat sildenafil snel wordt gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik samen met cimetidine of erytromycine veroorzaakt een afname van de klaringssnelheid van het geneesmiddel en een toename van de plasmawaarden.

Toediening in combinatie met saquinavir, indinavir of ritonavir veroorzaakt een verhoging van de plasma Cmax-waarden, evenals de AUC van het geneesmiddel.

Combinatie met itraconazol of ketoconazol verhoogt de plasmaspiegel van geneesmiddelen.

Inname met simvastatine leidt tot de ontwikkeling van een lage kans op rabdomyolyse.

De combinatie met nitraten versterkt hun antihypertensieve activiteit.

Toepassing in combinatie met natriumnitroprusside leidt tot versterking van het antiaggregatie-effect van deze component.

Opslag condities

Sildenafil moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard, op een droge en donkere plaats. In dit geval mogen de temperatuurindicatoren niet hoger zijn dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Sildenafil kan worden gebruikt voor een periode van 5 jaar vanaf de datum waarop de therapeutische stof op de markt is gebracht.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Maxigra, Taxier, Viagra, Revazio met Viasan en naast Dynamico, Olmax Strong met Silafil en Vigrande met Tornetis. Ook op de lijst staan Vizarsin, Sildenafilcitraat en Erexesil.

Beoordelingen

Sildenafil ontvangt goede recensies van patiënten - het medicijn vertoont een snel en effectief effect en elimineert het probleem met erectiestoornissen.