Cyclofosfaan

Cyclofosfamide is een cytostatisch medicijn dat veel wordt gebruikt in de oncologie om verschillende soorten kanker te behandelen, en in de reumatologie en op verschillende andere medische gebieden om immuun- en ontstekingsziekten te behandelen.

Indicaties Cyclofosfaan

Cyclofosfaan (Cyclofosfamide) wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten, zowel kwaadaardig als immuun. De belangrijkste indicaties voor het gebruik ervan zijn onder meer:

1. Oncologie :

   • Lymfomen : inclusief Hodgkin-lymfoom en niet-lymfatische lymfomen.
   • Leukemieën : Waaronder acute lymfatische leukemie,, acute myeloblastische leukemie en chronische myeloïde leukemie.
   • Blaaskanker : Cyclofosfaan kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie.
   • Borstkanker : Als onderdeel van adjuvante of neoadjuvante therapie en voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.
   • Eierstokkanker : Als onderdeel van combinatietherapie voor de behandeling van eierstokkanker.
   • Longkanker : Cyclofosfaan kan in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om longkanker te behandelen.
   • Andere tumoren : inclusief baarmoederhalskanker , hoofd- en nekkanker, sarcomen, enz.

2. Reumatologische ziekten :

   • Systemische Lupus erythematosus (SLE) : Cyclofosfaan wordt gebruikt om de ziekteactiviteit te onderdrukken en orgaanschade te voorkomen.
   • Reumatoïde artritis : als onderdeel van combinatietherapie voor ernstige ziekteactiviteit.
   • vasculitiden : Inclusief polyarteritis nodosa, granulomateuze polyangiitis (voorheen bekend als de ziekte van Wegener), microscopische polyangiitis, enz.

3. Orgaan transplantatie :

   • Als immunosuppressivum om afstotingsreacties bij orgaantransplantaties te onderdrukken .

4. Andere immuun- en ontstekingsziekten :

   • Inclusief systemische sclerose, het syndroom van Still , systemische lupus erythematosus, enz.

Vrijgaveformulier

Cyclofosfaan is verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen, afhankelijk van de wijze van toediening en dosering. De belangrijkste doseringsvormen zijn onder meer:

1. Tabletten : Cyclofosfaan wordt vervaardigd in de vorm van orale tabletten. De tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende doseringen, waardoor de arts voor elke patiënt nauwkeurig de beste dosis kan selecteren. Deze tabletten worden meestal gebruikt om verschillende ziekten te behandelen als onderdeel van chemotherapie.
2. Oplossing voor injectie : Cyclofosfaan is ook verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Deze oplossing is bedoeld voor intraveneuze toediening en wordt gewoonlijk gebruikt in een intramurale setting onder toezicht van medisch personeel. De oplossing voor injectie kan worden gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker, maar ook voor reumatologische en andere ziekten.
3. Orale suspensie : In sommige gevallen kan cyclofosfaan beschikbaar zijn als orale suspensie. Dit kan een voorkeursoptie zijn voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van tabletten of voor degenen die de voorkeur geven aan deze vorm van het medicijn.

Farmacodynamiek

Cyclofosfamide is een prodrug die in de lever wordt gemetaboliseerd tot actieve metabolieten, fosforamidemosterd en acroleïne. Deze metabolieten hebben de volgende acties:

• DNA-alkylering : Fosforamide-mosterd, de belangrijkste actieve metaboliet, alkyleert DNA door kruisverbindingen tussen twee DNA-strengen te vormen. Dit verstoort de DNA-scheiding en daarmee de celdeling, wat vooral effectief is tegen snel delende cellen zoals kankercellen.
• Inductie van apoptose : DNA-alkylering kan ook processen initiëren die leiden tot celapoptose.
• Immunosuppressie : Cyclofosfamide onderdrukt het immuunsysteem door lymfocyten te beïnvloeden, wat nuttig is bij de behandeling van auto-immuunziekten en het voorkomen van afstoting van getransplanteerde organen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van cyclofosfaan beschrijft hoe het lichaam het medicijn verwerkt nadat het is ingenomen. Dit zijn de belangrijkste aspecten van de farmacokinetiek van cyclofosfaan:

1. Absorptie : Cyclofosfaan wordt gewoonlijk goed geabsorbeerd na orale toediening, maar de absorptie kan variabel zijn en afhankelijk van de individuele kenmerken van de patiënt. De tijd om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken is gewoonlijk 1 tot 2 uur na tabletinname.
2. Metabolisme : Cyclofosfaan wordt in de lever gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet 4-hydroxycyclofosfamide (4-OH-CPA), die verantwoordelijk is voor het therapeutische effect ervan. Metabolisme vindt plaats via cytochroom P450.
3. Distributie : Cyclofosfaan wordt wijd verspreid in het lichaam en dringt door in vele weefsels en organen. Het kan ook de placentabarrière binnendringen en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
4. Uitscheiding : De uitscheiding van cyclofosfaan uit het lichaam vindt voornamelijk plaats via de nieren in de vorm van metabolieten. Ongeveer 10-50% van de dosis wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden en de rest wordt als metabolieten via de urine uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd : De halfwaardetijd van cyclofosfaan is ongeveer 6-9 uur. Dit kan variëren afhankelijk van de toestand van de patiënt en de mate van functionele activiteit van de lever en de nieren.
6. Interacties : Cyclofosfaan kan interageren met andere geneesmiddelen, waardoor hun metabolisme of farmacokinetische parameters worden beïnvloed. Met dergelijke interacties moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van combinatietherapie.

Dosering en toediening

De toedieningsweg en dosering van cyclofosfamide kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van de ziekte, het stadium van de ziekte, het behandelingsregime (monotherapie of combinatietherapie) en individuele patiëntkenmerken zoals gewicht, leeftijd, algemene gezondheidstoestand en nierfunctie. Het is belangrijk dat de behandeling en dosering altijd door een arts worden bepaald en gecontroleerd. Hieronder volgen algemene aanbevelingen voor gebruik en doseringen, maar zijn niet bedoeld ter vervanging van medisch advies van een specialist.

Orale toediening:

• Voor volwassenen : De dosering varieert van 50 tot 200 mg per dag, afhankelijk van de specifieke ziekte en het behandeldoel.
• Voor kinderen : De dosering wordt gewoonlijk berekend op basis van het lichaamsoppervlak (mg/m²) of het gewicht van het kind (mg/kg).

Intraveneuze toediening:

Cyclofosfamide wordt meestal intraveneus toegediend in een ziekenhuisomgeving, vooral in hoge doses of in combinatie met chemotherapie. Doses voor intraveneuze toediening kunnen aanzienlijk variëren:

• Hoge dosis therapie : Kan meer dan 1 g/m² lichaamsgewicht bedragen, vooral ter voorbereiding op een beenmergtransplantatie.
• Standaard dosering : Varieert afhankelijk van het behandelingsregime, kan worden toegediend als een enkele dosis of verdeeld over meerdere dagen.

Belangrijke aspecten van de aanvraag:

• Hydratatie : Om cystitis veroorzaakt door cyclofosfamide te voorkomen, wordt patiënten geadviseerd de vochtinname te verhogen op de dag van toediening en op de daaropvolgende dagen.
• Mesna : Mesna kan worden voorgeschreven voor de profylaxe van hemorragische cystitis, vooral bij hoge doses cyclofosfamide.
• Controle : Regelmatige bloedcontrole is noodzakelijk om de beenmergfunctie en de nier- en leverfunctie tijdens de behandeling te controleren.

Gebruik Cyclofosfaan tijdens zwangerschap

Het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan ernstige risico’s met zich meebrengen voor zowel de moeder als de foetus. Dit medicijn is van de FDA (Food and Drug Administration) categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat er aanwijzingen zijn voor risico's voor de foetus, maar de voordelen van het medicijn kunnen in sommige gevallen gerechtvaardigd zijn onder strikt medisch toezicht.

De belangrijkste risico’s van het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap zijn:

1. Foetale toxiciteit: Cyclofosfaan kan de placentabarrière binnendringen en toxische effecten hebben op de zich ontwikkelende foetus, wat kan leiden tot verschillende aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsstoornissen.
2. Verlies van zwangerschap : Het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap kan het risico op zwangerschapsmislukking en verlies van de foetus vergroten, vooral als het tijdens het eerste trimester van de zwangerschap wordt ingenomen.
3. Eierstokaandoeningen : Cyclofosfaan kan bij vrouwen ovariumaandoeningen veroorzaken en leiden tot onvruchtbaarheid of tijdelijke stopzetting van de menstruatiecyclus.
4. Ziekterisico bij het kind : Kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap cyclofosfaan hebben gebruikt, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van kanker en andere gezondheidsproblemen.

Daarom wordt het gebruik van cyclofosfaan tijdens de zwangerschap doorgaans alleen overwogen als dit absoluut noodzakelijk is en na een zorgvuldige beoordeling van de voordelen en risico's voor de moeder en de foetus.

Contra

Net als elk ander medicijn heeft Cyclofosfaan een aantal contra-indicaties waarmee rekening moet worden gehouden voordat het wordt voorgeschreven. Het is belangrijk om de toestand van de patiënt grondig te beoordelen om mogelijke negatieve gevolgen te voorkomen. Hier zijn de belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van cyclofosfamide:

Belangrijke contra-indicaties:

1. Overgevoeligheid : Patiënten met een bekende allergie voor cyclofosfamide of één van de componenten ervan mogen dit geneesmiddel niet krijgen.
2. Zwangerschap : Cyclofosfamide is door de FDA geclassificeerd als een geneesmiddel van categorie D, wat betekent dat er een bevestigd risico bestaat op schade aan de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap. Cyclofosfamide kan geboorteafwijkingen en/of foetale sterfte veroorzaken en mag niet bij zwangere vrouwen worden gebruikt, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico.
3. Borstvoeding : Cyclofosfamide en zijn metabolieten kunnen in de moedermelk terechtkomen en schade aan het kind veroorzaken. Het wordt aanbevolen dat vrouwen die cyclofosfamide krijgen, stoppen met het geven van borstvoeding.
4. Ernstige beenmergdysfunctie : Bij patiënten met ernstig depressief beenmerg kan het gebruik van cyclofosfamide leiden tot verdere onderdrukking van de hematopoëse.
5. Actieve infecties : Bij patiënten met actieve, vooral ernstige infecties kan het gebruik van cyclofosfamide de aandoening verergeren vanwege de immunosuppressieve eigenschappen ervan.
6. Ernstige lever- of nierinsufficiëntie : Cyclofosfamide wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door de nieren, zodat patiënten met een ernstige beschadiging van deze organen een verhoogde toxiciteit van het geneesmiddel kunnen ervaren.

Relatieve contra-indicaties:

Enkele relatieve contra-indicaties zijn onder meer matige verslechtering van de lever- of nierfunctie, matige onderdrukking van de cerebrale hematopoëse en gecontroleerde infecties. In dergelijke gevallen kan cyclofosfamide met voorzichtigheid worden gebruikt, waarbij de toestand van de patiënt nauwlettend in de gaten wordt gehouden.

Bijwerkingen Cyclofosfaan

Cyclofosfaan kan een aantal bijwerkingen veroorzaken die zowel tijdelijk als ernstiger kunnen zijn. Hier zijn er een aantal:

1. Toxische effecten op het beenmerg : Cyclofosfaan kan de bloedvorming in het beenmerg remmen, wat resulteert in een verminderd aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen, waardoor het risico op infecties, bloedingen en bloedarmoede toeneemt.
2. Toxische effecten op de slijmvliezen van het maag-darmkanaal : Kan zich manifesteren als misselijkheid, braken, diarree, zweren en andere spijsverteringsstoornissen.
3. Nierinsufficiëntie : Cyclofosfaan kan toxische effecten op de nieren veroorzaken, wat kan leiden tot verslechtering van hun functie en de ontwikkeling van nierfalen.
4. Urologische complicaties : omvatten cystitis, hemorragische cystitis en andere urinewegcomplicaties.
5. Toxische effecten op de lever : Kan leverschade en verhoogde activiteit van leverenzymen veroorzaken.
6. Cardiovasculaire aandoeningen : Inclusief arteriële hypertensie, hartritmestoornissen, cardiomyopathie en andere cardiale complicaties.
7. Schade aan het zenuwstelsel : Inclusief perifere neuropathie, neuropathie, parese en andere neurologische complicaties.
8. Huidbijwerkingen : Inclusief allergische reacties, huiduitslag, depigmentatie van de huid, enz.
9. Immuunstoornissen : Allergische reacties en auto-immuunsymptomen kunnen optreden.
10. Risico op het ontwikkelen van secundaire tumoren : Langdurig gebruik van cyclofosfaan kan het risico op het ontwikkelen van secundaire tumoren zoals leukemie verhogen.

Overdose

Een overdosis cyclofosfamide (Cyclofosfamide) kan ernstige gevolgen hebben en kan medische aandacht vereisen. Een overdosis met dit medicijn kan optreden als gevolg van het onbedoeld verhogen van de dosis of door oneigenlijk gebruik. Symptomen van een overdosis kunnen zijn:

1. Toxische effecten op het beenmerg : Dit manifesteert zich als ernstige bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie.
2. Spijsverteringsstoornissen : Ernstige misselijkheid, braken, diarree en andere spijsverteringssymptomen.
3. Nier- en leverschade : verhoogde activiteit van leverenzymen en verminderde nierfunctie.
4. Urologische complicaties : hemorragische cystitis en andere urinewegcomplicaties.
5. Neurologische symptomen : inclusief perifere neuropathie en andere neurologische complicaties.
6. Cardiale complicaties : Hartritmestoornissen, arteriële hypertensie en andere cardiovasculaire symptomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Cyclofosfamide (Cyclofosfaan) kan een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen, wat de effectiviteit of het toxiciteitsniveau ervan kan beïnvloeden. Enkele van de belangrijkste interacties worden hieronder samengevat:

1. Geneesmiddelen die het risico op myelosuppressie verhogen : Gebruik van cyclofosfaan met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken, zoals andere cytostatica of antibiotica, kan het risico op pancytopenie en andere hematopoëtische stoornissen verhogen.
2. Allopurinol : Allopurinol kan het metabolisme van cyclofosfaan in de lever vertragen, waardoor de toxiciteit ervan kan toenemen.
3. Medicijnen die hemorragische cystitis veroorzaken : Het gebruik van cyclofosfaan met andere medicijnen die bijdragen aan hemorragische cystitis, zoals methotrexaat of furosemide, kan het risico op het ontwikkelen ervan vergroten.
4. Geneesmiddelen die de lever- en nierfunctie beïnvloeden : Geneesmiddelen die de lever- of nierfunctie beïnvloeden, kunnen het metabolisme en de uitscheiding van cyclofosfaan uit het lichaam veranderen, wat de werkzaamheid of toxiciteit ervan kan beïnvloeden.
5. Geneesmiddelen die de bloedcirculatie beïnvloeden : Geneesmiddelen die de bloedcirculatie beïnvloeden, zoals anticoagulantia of antiaggregantia, kunnen het risico op bloedingen verhogen wanneer ze gelijktijdig met cyclofosfan worden gebruikt.
6. Antischimmelmiddelen : Sommige antischimmelmiddelen, zoals ketoconazol of fluconazol, kunnen de toxiciteit van cyclofosfaan verhogen.

Opslag condities

De bewaarcondities voor Cyclofosfamide (Cyclofosfamide) kunnen variëren afhankelijk van de vorm van het geneesmiddel (tabletten, oplossing voor injectie, enz.) en de fabrikant. Het volgende wordt echter over het algemeen aanbevolen voor alle vormen van vrijgave:

1. Opslagtemperatuur : Cyclofosfamide wordt gewoonlijk bewaard bij kamertemperatuur tussen 20 en 25°C.
2. Bescherming tegen licht : Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen licht om ontleding van de actieve ingrediënten door licht te voorkomen.
3. Bescherming tegen vocht : Vermijd vocht in de containers of verpakking van het medicijn.
4. Opslag buiten bereik van kinderen : Preparaten moeten buiten het bereik van kinderen worden bewaard of op plaatsen waar ze niet per ongeluk door kinderen kunnen worden ingeslikt.
5. Specifieke instructies van de fabrikant : Het is belangrijk om de instructies op de verpakking van het geneesmiddel en de instructies van uw arts met betrekking tot de opslag en het gebruik van cyclofosfamide op te volgen.
6. Gebruik na vervaldatum : Gebruik het product niet na de vervaldatum aangegeven op de verpakking.

Het is belangrijk om de bewaarinstructies te raadplegen die bij de specifieke verpakking van cyclofosfamide worden geleverd en de aanwijzingen van uw arts en apotheker op te volgen.