Galzuren

Geen enkele gram voedingsvet kan door het lichaam worden geabsorbeerd zonder de gal die constant wordt uitgescheiden door de lever, waarvan de belangrijkste organische bestanddelen de steroïde cholic of galzuren zijn.

Functies van galzuren

Galzuren (BAS) zijn niet alleen belangrijke componenten van galvorming (het maken van ongeveer tweederde van de organische verbindingen), maar vervullen ook verschillende functies tegelijk:

• Werk als wasmiddelen (oppervlakte-actieve stoffen), zorgen voor emulgering van vetten (lipiden) - ze afbreken in kleine deeltjes (micellen) - en dus hun absorptie vergemakkelijken;
• Reguleer het cholesterolmetabolisme - de eliminatie ervan uit het lichaam en het omgekeerde transport;
• Zijn betrokken bij de regulering van de motorfunctie van de galblaas en het GI-kanaal;
• Stimuleer de alvleesklier;
• Remmen bacteriegroei in de waterige inhoud van de proximale dunne darm;
• Ondersteunen de endogene darmmicrobiota;
• Help potentieel giftige bilirubine, medicijnmetabolieten, zware metalen, enz. Uit het lichaam te elimineren.

Het is in het vermogen om vetten onoplosbaar in water in een emulsie te transformeren in een emulsie door hun colloïdale oplossing (solubilisatie) dat de rol van galzuren in de spijsvertering ligt, omdat de in dit proces gevormde micellen het oppervlak vermenigvuldigen, dat wordt beïnvloed door spijsverteringsenzymen van de pancreas en darm.

Het is dus gewoon onmogelijk om de rol van galzuren in de spijsvertering en absorptie van vetten, vetzuren en vet oplosbare vitamines te overdreven benadrukken.

Lees ook - samenstelling, functies en eigenschappen van gal

Samenstelling en soorten galzuren

De lijst met galzuren omvat:

• Primaire galzuren, waaronder het belangrijkste LC's - cholzuur en chenodeoxycholzuur;
• Secundaire galzuren - deoxycholzuur en lithocholzuur, die 7α-gedehydroxyleerde derivaten van primaire LC's zijn;
• Tertiair galzuur - ursodeoxycholzuur.

In de gal die zich ophoopt in galblaas, zijn er andere soorten of soorten galzuren die in de lever worden gevormd. Dit zijn de zogenaamde gepaarde galzuren: glycocholic en taucholisch, glycodeoxycholisch en taurrodeoxycholisch, glycochenodeoxycholisch en taurochenodeoxycholisch.

Galzuurmoleculen hebben een steraankader (van een verzadigde tetracyclische koolwaterstof) en een C24-structuur: de steroïde kern bestaat uit 24 koolstofatomen die steroïdenringen vormen. Dus de structuur en samenstelling van galzuren - de aanwezigheid van een zijketen met een functionele carboxyl (-cooh) of hydroxyl (OH) groep in de moleculen - stellen ons in staat om ze te verwijzen naar steroïde mono-basische oxycarbonzuren.

De belangrijkste eigenschap van LCS is hun difiliciteit (amfifiliciteit): hun moleculen hebben niet-polaire hydrofiele en polaire hydrofobe delen, d.w.z. ze kunnen zowel water absorberen als afstoten. De meest hydrofiele galzuren worden weergegeven door ursodeoxycholzuur en chenodeoxycholzuur, en lithocholisch LC is het meest hydrofoob.

Vorming van galzuren

De synthese van galzuren (cholzuur en chenodeoxycholzuur) komt voor in de lever en het proces begint met de vorming van 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), een derivaat van cholesterol geproduceerd door de hydroxylering ervan met de participatie van de hepatische enzyme CYP7A1.

Primaire galzuren worden gesynthetiseerd uit 7α-OHC in het verloop van hydroxyleringsreactie door enzymen van celorganellen van hepatocyten, wat leidt tot modificatie van steroïde cholesterolkern. En volgens experts wordt cholesterolkatabolisme in het lichaam voornamelijk uitgevoerd vanwege de constante synthese van LC door de lever.

De conjugatie van galzuren vindt plaats in de lever - hun combinatie met aminozuren glycine (75%) en taurine (25%) en vorming van gepaarde LC's. Als gevolg hiervan wordt hun vermogen om de celmembranen van de galblaas- en duodenaalslijmvliescellen door te dringen, geëgaliseerd, waardoor galzuren in significante concentraties in gal in kunnen blijven bestaan. Bovendien verhoogt conjugatie de emulgerende eigenschappen van galzuren.

En het parallelle proces van deprotonatie van oppervlakte-functionele groepen in geconjugeerde LC-moleculen vermindert hun ionisatieniveau (PCA), wat de oplosbaarheid van de water en het sorptie-sorptie-eigenschappen van galzuren verhoogt, wat ook lipide-emulgering bevordert.

Vóór afscheiding in de galblaas door de buismembranen van hepatocyten trekken galzuren in de lever osmotisch andere galcomponenten (natrium, water, fosfolipiden, cholesterol, bilirubine) in de buisjes tussen buurhepatocyten.

Een aantal bronnen merkt op dat galzuurzouten vergelijkbaar zijn met galzuren worden gevormd door conjugatie van LC's met aminozuren, en het zijn deze geconjugeerde galzuren die vaak galzuurzouten worden genoemd (met behulp van de termen "zuren" en "zouten" onderling).

Dehydroxylering en deconjugatie van galzuren (ongeveer een derde van het totale volume van cholic en chenodeoxycholische zuren) met de vorming van secundaire LC's (deoxycholisch en lithocholisch) vindt plaats in het lumen van kleine darm onder invloed van intestinale microbiota. En de vorming van tertiaire ursodeoxycholzuur is het resultaat van veranderingen in de configuratie van primaire chenodeoxycholzuurmoleculen onder invloed van darmbacterie-enzymen.

Lever-intestinale circulatie en galzuurmetabolisme

Het metabolisme of het metabolisme van galzuren vindt plaats door een complex biochemisch proces dat bekend staat als hepatische-intestinale of enterohepatische circulatie van galzuren.

Schematisch kan de continue circulatie van galzuren tussen de lever en de darm als volgt worden weergegeven: gesynthetiseerde galzuren worden door de lever afgescheiden samen met andere galcomponenten door de galwegen; Als onderdeel van de gal komen ze de dunne darm binnen (helpen bij de spijsvertering en absorptie van vetten); In de darm worden ze opnieuw geabsorbeerd in het bloed (via het Na+-afhankelijke transportsysteem) en naar de lever getransporteerd via de portal of portalader (Vena Portae); In de lever worden galzuren opnieuw geconjugeerd.

Het volume galzuren is niet groter dan 3-5 g, en gedurende één dag passeren ze de darm tot een dozijn keer.

Galzuren in de twaalfvingerige darm vormen gemengde micellen met voedsellipiden. Absorptie van opgeloste voedingsvetten begint in de proximale en middelste darm, terwijl absorptie van galzuren voornamelijk plaatsvindt in de distale dunne darm - in het ileum. Een onderdeel van niet-geconjugeerde galzuren wordt geabsorbeerd en keert terug naar de lever, waar ze hepatische herconjugatie ondergaan, mengen met nieuw gesynthetiseerde LC's en de gal binnenkomen.

Opgemerkt moet worden dat voornamelijk te wijten aan enterohepatische circulatie het fysiologische noodzakelijke niveau van galzuren wordt gehandhaafd, en het aandeel van nieuw gesynthetiseerd door de lever LC's is slechts ongeveer 5%.

Galzuurniveaus: waar, wat voor soort en waarom

Een aandoening waarbij levercellen geen galzuren produceren, wordt acholia genoemd. En wanneer galzuren zich in het bloed ophopen, wordt een pathologie zoals cholemie gedefinieerd.

Trouwens, in serum galzuren ligt de norm in het bereik van 2,5-6,8 mmol/l.

Patiënten doen een bloedgalzuurtest of een totale galzuurtest als onderdeel van een evaluatie voor spijsverteringsstoornissen en als er problemen zijn met de darmen, lever of alvleesklier - om een diagnose te bepalen.

What can cause elevated bile acids in the blood?Bile acid levels in the blood are elevated in bile stasis (cholestasis), acute cholecystitis, mechanical jaundice, viral and toxic hepatitis, primary biliary Cirrosis, vette infiltratie van de lever - steatose, kwaadaardige neoplasmata van de lever en galblaas.

Galzuren tijdens de zwangerschap worden vaak verhoogd in het derde trimester als gevolg van intrahepatische galstasis uitgelokt door hoge niveaus van oestrogenen en homones zoals secretine en somatotropine.

Verminderde galzuren zijn meestal een indicatie voor een verminderde secretoire functie van de lever van verschillende etiologieën, waaronder die als gevolg van genetische defecten of bijwerkingen van hepatotoxische geneesmiddelen.

According to gastroenterologists, bile acids in gastric juice may only be present in bile reflux (which can be accompanied by gastric acid throwing into the esophagus) in patients with biliary reflux gastritis and gastroesophageal reflux disease (GERD).

Galzuren kunnen worden bewaard in de dunne darm wanneer de dikke darm ze niet volledig kan opnieuw innemen. Bile acid malabsorption syndrome (with diarrhea), characteristic of crohn's disease, gluten intolerance or excessive bacterial growth in the small intestine.

In intestinale dysbiose kan een toename van het aandeel van niet-geconjugeerde galzuren zijn als gevolg van een verminderd metabolisme, wat ook wordt gemanifesteerd door diarree.

Normaal gesproken worden galzuren niet gedetecteerd in de urine. In de vroege stadia van obturatie geelzucht en in acute pancreatitis kleine hoeveelheden BCA's verschijnen in de urine. De aanwezigheid van galzuren in de urine kan wijzen op leverpathologieën, waaronder acute en chronische hepatitis en cirrose, evenals obstructie van galwegen. Bij afwezigheid van deze oorzaken lijkt het verschijnen van kleine hoeveelheden GI in de urine een gevolg te zijn van een onbevredigende toestand van de darmmicrobiota.

Als galzuren in ontlasting worden gedetecteerd, wordt het verklaard door het feit dat een kleine hoeveelheid galzuren (tot 5%) in interactie met de zure omgeving van de dikke darm wordt omgezet in een vaste vorm en uitgescheiden tijdens ontlasting. En de totale uitscheiding van galzuren met ontlasting wordt in evenwicht gebracht door hun synthese in de lever.

Galzuurpreparaten en om galzuren te verminderen

Bilezuurverlagende geneesmiddelen behoren tot de farmaceutische groep geneesmiddelen die lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) cholesterol verlagen, met name in hypercholesterolemia.

De hypocholesterolemische/hypolipidemische geneesmiddelen colestyramine of cholestyramine zijn een anion-uiteenschakelhars en worden gedefinieerd als galzuur sekwestranten (uit het Latijnse sequestrum - restrictie). Ze worden niet geabsorbeerd na inname, maar binden aan galzuren in de darm en scheiden ze uit met de ontlasting. Op deze manier wordt GI-reabsorptie voorkomen en wordt de hepatische synthese van galzuren uit cholesterol verhoogd. Bovendien hebben galzuursequestrants een symptomatisch effect bij diarree.

Voor de behandeling van dyslipidemia, constipatie-geassocieerd prikkelbare darmsyndroom, evenals functioneel en chronische constipatie, zogenaamde galzuurremmingen zijn ontwikkeld-specifieke remmers van de Na+-testinale transportsysteem door het bile-zuren. Het geneesmiddel-elobixibathydraat (Elobixibat), dat de circulatie van galzuren tussen de lever en de darm beïnvloedt, remt de reabsorptie van galzuren in de darm, die de vloeistofafscheiding in de dikke darm verhoogt en de defecatie vergemakkelijkt.

To reduce the absorption of cholesterol in the intestine, dissolve cholesterol gallstones and reduce bile stasis, bile acid preparations containing chenodeoxycholic LC are used: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, uklliv.

Medicijnen gebaseerd op componenten van gal en pancreatine - festal (enzistal), holenzyme en anderen. - zijn bedoeld voor therapie van ziekten met spijsverteringsproblemen. But in digestive disorders, not related to the work of the liver, but due to functional disorders of the pancreas, enzymes that do not contain bile acids are used: pancreatin, Creon, penzital, digestin, digistaal, panzinorm en anderen.