Aanhoudend galactorroe-amenorroe-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe (synoniemen: Chiari syndroom - Frommelya, Ahumada syndroom - Argonsa - del Castillo - namens de sponsors, die voor het eerst het syndroom beschreven in het eerste geval van de bevalling, en de tweede - in nullipara). Galactorrhoea bij mannen wordt soms aangeduid als O'Connell-syndroom. Het belangrijkste klinische symptoom is de galactorrhea, die zowel tegen de achtergrond van hyperprolactinemie als bij normoprolactinemie kan worden waargenomen. Normoprolactinemic galactorrhea treedt meestal op zonder gelijktijdige amenorroe. Hyperprolactinemische galactorrhea wordt gecombineerd met twee andere klinische manifestaties van de ziekte - een schending van de menstruatiecyclus en onvruchtbaarheid.

De oorzaken van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

Een van de hoofdoorzaken van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe zijn adenomen van de hypofyse - micro- en macrocloractinomen. Tumoren van parasellaire en hypothalamische lokalisatie kunnen een syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe veroorzaken. Er is ook een traumatische genese van de ziekte (breuk van de hypofyse voet) en inflammatie-infiltratieve genese (sarcoïdose, histiocytose-X).

Hyperprolactinemisch hypogonadisme kan worden waargenomen bij intracraniale hypertensie en bij het syndroom van het "lege" Turkse zadel.

Kennis van deze etiologische factoren bepalen de tactiek van de eerste arts met de verplichte neurologische studie van patiënten (X-ray van de schedel fundus, gezichtsveld, computertomografie). Bovendien vrij veel voorkomende oorzaak syndroom blijvende galactorroe, amenorroe is langdurige toepassing veranderen hersenneurochemie farmacologische middelen - remmers monoamines (tx-methyldopa), betekent voorraadreductie monoaminen (reserpine), antagonisten van dopaminereceptoren (fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) inhibitoren reverse neuronaal monoamine neurotransmitter capture (tricyclische antidepressiva), oestrogenen (orale anticonceptiemiddelen) geneesmiddelen.

Een van de meest voorkomende oorzaken van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe is constitutionele biochemische decompensatie hypothalamus defect met de ontwikkeling van ontoereikendheid van dopaminerge systemen in het veld tuberoinfundibular. In deze gevallen worden de termen 'idiopathische hyperprolactinemie', 'functionele hypothalamische hyperprolactinemie' soms gebruikt.

Vermindering van de CNS remmend effect op de secretie van prolactine uit de nadelige effecten van exogeen (emotionele stress - acute of chronische, slopende lange oefening) kan leiden tot de vorming van hyperprolactinemie SPGAU syndroom.

Pathogenese van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

De ziekte is gebaseerd op hyperprolactinemie, die het gevolg is van een schending van hypothalamische-hypofyse dopaminerge mechanismen. Dopamine is een fysiologische remmer van prolactinesecretie. Ontoereikendheid van dopaminerge systemen in het tuberoinfundibulaire gebied van de hypothalamus leidt tot hyperprolactinemie; het kan ook te wijten zijn aan de aanwezigheid van een prolactinesecretoire tumor van de hypofyse. Bij de vorming van macro- en hypofyse microadenomen hechten veel hypothalamische stoornissen catecholamine control prolactine secretie slijmachtig tsrolaktaforov buitensporige proliferatie met eventueel verdere vormen een prolactinoom kan veroorzaken.

Symptomen van aanhoudend galactorroe-amenorroe syndroom

Galactorroe moet worden beschouwd als een andere mate van afscheiding van melkachtige uitscheiding uit de melkklieren, die meer dan 2 jaar na de laatste zwangerschap duurt of ongeacht hoe het gebeurt. De mate van expressie van de galactorroe kan aanzienlijk variëren - van enkele druppels secretie met sterke druk op de melkklieren in het tepelgebied vóór spontane afvoer van melk. Overtredingen van de menstruatiecyclus komen tot uiting in de vorm van secundaire amenorroe of oligomenorroe; zelden kan primaire amenorroe worden waargenomen. Meestal ontwikkelen galactorrhea en amenorroe tegelijkertijd. In de regel hebben patiënten atrofie van de baarmoeder en aanhangsels, monotone rectale temperatuur. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat in de eerste jaren van de ziekte atrofische veranderingen in de interne geslachtsorganen kunnen ontbreken.

Er is een gebrek aan orgasme en moeilijkheden bij geslachtsgemeenschap als gevolg van een significante vermindering van vaginale secreties. Er kan zowel een afname als een toename van het lichaamsgewicht zijn. Hirsutisme is in de regel gematigd. Een bleke huid, krokantheid van het gezicht, onderste ledematen, neiging tot bradycardie zijn gemarkeerd. Syndroom van persistente galactorrhea-amenorroe kan worden gecombineerd met andere neuro-uitwisselings-endocriene syndromen - cerebrale obesitas, diabetes insipidus, idiopathisch oedeem.

In de emotioneel-persoonlijke sfeer, ongedefinieerde angst-depressieve stoornissen de overhand. In de regel begint de ziekte op de leeftijd van 20 tot 48 jaar. Spontane remissies zijn mogelijk.

Differentiële diagnose

Het is noodzakelijk om de pathologie van perifere endocriene klieren uit te sluiten, wat kan leiden tot secundaire hyperprolactinemie en symptomen die kenmerkend zijn voor het syndroom van aanhoudende galactorrhea-amenorroe. Deze omvatten ziekten zoals primaire hypothyreoïdie, oestrogeen-producerende tumoren, Stein-Levental-syndroom (polycystisch ovariumsyndroom), congenitale bijniercorteldisfunctie. Chronisch nierfalen moet ook worden uitgesloten. Het is bekend dat 60-70% van de mensen met deze ziekte prolactinespiegels hebben. De toename ervan wordt ook waargenomen bij cirrose van de lever, vooral bij hepatische encefalopathie. Het is noodzakelijk om tumoren van niet-endocrine weefsels uit te sluiten met ectopische productie van prolactine (longen, nieren). Als het ruggenmerg en de borstwanden beschadigd zijn (met brandwonden, incisies, gordelroos), als IV-VI intercostale zenuwen betrokken zijn bij het proces, kan zich een galactorroe ontwikkelen.

Behandeling van het syndroom van aanhoudende galactorroe-amenorroe

Therapeutische tactieken zijn afhankelijk van de oorzaken die hyperprolactinemie veroorzaakten. Wanneer de tumor is geverifieerd, wordt chirurgische interventie gebruikt of wordt bestralingstherapie uitgevoerd. Bij afwezigheid van tumor of inflammatoire CNS-infiltrerende ontstekingsgebruik, absorbeerbare, ontwateren of radiotherapie wordt niet getoond. De primaire geneesmiddelen voor de behandeling van syndroom persistente amenorroe-galactorrhoea derivaten van ergotalkaloïden: Parlodelum (bromocriptine) lisenil (lisuride), metergolin en L-Dopa, clomifeen.

Parlodel is een semisynthetische ergot-alkaloïde, een specifieke dopaminereceptoragonist. In verband met het stimulerende effect op de dopaminereceptoren van de hypothalamus, heeft het parlodel een vertragend effect op de secretie van prolactine. Toewijzen gewoonlijk in een dosis van 2,5 tot 10 mg / dag., Dagelijks aanbrengen gedurende 3-6 maanden. Lisenil wordt voorgeschreven in een dosis van maximaal 16 mg / dag. Er worden ook andere ergot-alkaloïden gebruikt: ergometrine, metisergide, metergoline, maar de therapeutische tactieken van hun toepassing zijn in ontwikkeling.

Het therapeutische effect van L-DOPA is gebaseerd op het principe van het verhogen van het gehalte aan dopamine in het centrale zenuwstelsel. L-DOPA wordt gebruikt in een dagelijkse dosis van 1,5 tot 2 g, het verloop van de behandeling is gewoonlijk 2-3 maanden. Er zijn aanwijzingen voor de werkzaamheid van het geneesmiddel in de normoprolactinemische galactorrhea. Er wordt aangenomen dat dit medicijn de uitscheidende cellen van de borst direct kan beïnvloeden en lactorrhea kan verminderen. Bij afwezigheid van effect gedurende de eerste 2-3 maanden. Toepassing van verdere therapie is onpraktisch.

Clomiphen (clomid, klostilbegit) wordt voorgeschreven in een dosis van 50-150 mg / dag. Van de 5e tot de 14e dag van de menstruatiecyclus, geïnduceerd door de vorige toediening van infecondine. Besteed 3-4 behandelingen. Het medicijn is minder effectief dan parlodel.

Voor de behandeling van het syndroom van persisterende galactorrhea-amenorroe wordt een serotonine-receptorblokker, peritol (cicroheptadine, deseril) gebruikt. De effectiviteit van het medicijn is controversieel: het helpt niet alle patiënten, er zijn geen duidelijke criteria voor het gebruik ervan. Voorkeursbehandelingstactieken met parlodel of lisenil.