Carbamazepine

Carbamazepine is een anticonvulsief middel met psychotrope eigenschappen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Indicaties Carbamazepine

Gebruikt voor epilepsie:

• aanvallen met een gemengd type;
• aanvallen van gegeneraliseerde aard, tegen de achtergrond waarvan er convulsies zijn van tonisch-klonische vorm;
• gedeeltelijke soorten aanvallen.

Het wordt ook gebruikt bij neuralgie die de 3-zenuw beïnvloedt bij mensen met multiple sclerose en idiopathische neuralgie van de neuralgie die de glossopharyngeal of de 3-zenuw aantast.

Het medicijn wordt geadviseerd om te gebruiken in combinatie met antipsychotica of lithiumgeneesmiddelen voor mensen met een acute manische aandoening. Het medicijn kan worden toegediend in situaties met neuropathie, diabetisch van aard (met de aanwezigheid van pijnlijke symptomen), alcoholontwenning (ernstige convulsies, regelmatige slaapstoornissen, duidelijke hyper-exciteerbaarheid en angst), evenals met de centrale vorm van diabetes insipidus. , polyurie en polydipsie, met een neurohormonale oorsprong.

Gebruikt voor dergelijke schendingen:

• psychotische stoornissen (stoornissen met affectief of schizoaffectief karakter, psychose, paniekstoornissen en stoornissen in het werk van de limbische structuur);
• OCD;
• Kluvera-Bucy-syndroom;
• seniele dementie ;
• dysforie, somatisatie, angst en depressie;
• oorruis, chorea, fantoompijn en multiple sclerose;
• ruggemerg, idiopathische vorm van neuritis in de acute fase;
• diabetische polyneuropathie;
• gezichts hemispasme;
• Willis-ziekte;
• neuropathie of neuralgie van post-traumatische etiologie;
• preventie van migraineontwikkeling;
• postherpetische neuralgie.

[10], [11], [12], [13], [14]

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicijnsubstantie is gemaakt in tabletvorm - 10 stuks in de celverpakking. In de doos - 5 dergelijke pakketten.

Kan ook worden geproduceerd in een hoeveelheid van 50 tabletten in de container; 1 dergelijke container in een doos.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Farmacodynamiek

Het actieve geneesmiddelelement is een dibenzazepinederivaat. Het medicijn heeft normtochemical, anti-manic, antidiuretic (in personen met niet-suiker vorm van diabetes) en analgetische (in mensen met neuralgie) eigenschappen.

Het werkt door de activiteit van potentiaalafhankelijke Na-kanalen te blokkeren, waardoor er een vertraging optreedt in de ontwikkeling van neurale ontladingen en stabilisatie van neurale wanden. Dit verzwakt de geleiding van impulsen binnen synapsen.

Carbamazepine verhindert de re-vorming van Na-afhankelijke beïnvloedingspotentialen in de structuur van gedepolariseerde neuronen.

Het medicijn helpt de hoeveelheid vrijgekomen glutamaat te verminderen en helpt de kans op een epilepsieaanval te verkleinen. In de adolescentengroep (mensen met epilepsie) leidt het gebruik van de stof tot de ontwikkeling van een positieve dynamiek met betrekking tot de ernst van angst en depressie, en tegelijkertijd wordt het gevoel van prikkelbaarheid en agressie verzwakt.

Het effect op psychomotorische gegevens en cognitieve activiteit is afhankelijk van de grootte van het deel en heeft persoonlijke variaties.

Bij mensen met neuralgie die de 3e zenuw (primaire of secundaire vorm) beïnvloeden, neemt de frequentie van de ontwikkeling van pijnaanvallen af.

In het geval van paresthesieën geassocieerd met verwondingen, postherpetische neuralgie en spinale merg, verlicht de medicatie neurogene pijn.

Bij personen met alcoholontwenning vermindert het geneesmiddel de ernst van de belangrijkste manifestaties van de stoornis (verhoogde prikkelbaarheid, ernstige bevingen die de ledematen en loopstoornissen beïnvloeden) en verhoogt de convulsiedrempel.

Bij diabetici vermindert carbamazepine de diurese en het gevoel van warmte en compenseert het ook snel de waterhuishouding.

Anti-maniakale (antipsychotische) invloed ontwikkelt zich na 7-10 dagen, als gevolg van de onderdrukking van de metabole processen van dopamine met norepinefrine.

Het gebruik van geneesmiddelen in langdurige vormen leidt tot het bereiken van stabiele bloedparameters van het actieve element ervan.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Oraal ingenomen carbamazepine wordt bijna volledig geabsorbeerd, maar eerder langzaam. Met een eenmalig gebruik van een eenvoudige tablet worden de Cmax-waarden in plasma na 12 uur genoteerd. Bij eenmalig gebruik van een pil met een volume van 0,4 g carbamazepine is de gemiddelde Cmax-waarde van het onveranderde werkzame bestanddeel ongeveer 4,5 μg / ml.

Voedselinname heeft geen merkbaar effect op de mate en mate van absorptie van de geneesmiddelcomponent.

Distributieprocessen.

Na volledige absorptie van carbamazepine liggen de waarden van het schijnbare distributievolume in het bereik van 0,8-1,9 l / kg. De stof kan de placentabarrière passeren.

Intlasma-eiwitsynthese van het geneesmiddel is 70-80%. Indicatoren van een onveranderde component in speeksel en hersenvocht zijn evenredig met het deel van het actieve element dat niet met proteïne wordt gesynthetiseerd (20-30%). Het niveau van het geneesmiddel in de moedermelk is 25-60% van de plasmawaarden.

Uitwisselingsprocessen.

De uitwisselingsprocessen van carbamazepine worden uitgevoerd in de lever (voornamelijk door de epoxymethode) en vormen de belangrijkste metabole componenten - een derivaat van het type 10,11-transdiol en het conjugaat ervan samen met glucuronzuur. Het belangrijkste iso-enzym, dat het actieve bestanddeel van het geneesmiddel omzet in epoxy carbamazepine-10,11, een heemeiwit van het type P450 ZA4. Uitwisselingsprocessen leiden ook tot de vorming van een "kleine" metabole stof - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl-acridaan.

Bij een eenmalig oraal gebruik van geneesmiddelen bevindt ongeveer 30% van het hoofdbestanddeel zich in de urine onder het mom van eindige elementen van epoxyverwijdering. Andere belangrijke manieren van geneesmiddelomzetting vormen verschillende derivaten van het monohydroxylaat-subtype en daarmee het N-glucuronide van het actieve element, dat ontstaat met behulp van de UGT2B7-component.

Excretie.

Bij 1-voudig oraal gebruik van het geneesmiddel, bereikt de halfwaardetijd van het onveranderde actieve bestanddeel gemiddeld 36 uur en bij opnieuw aanbrengen is het ongeveer 16-24 uur (als gevolg van auto-inductie van het mono-oxygenase systeem in de lever), rekening houdend met de duur van de behandeling.

Bij mensen die Carbamazepine gebruiken samen met andere geneesmiddelen die dezelfde enzymleverstructuur (bijvoorbeeld fenobarbital of fenytoïne) veroorzaken, is de halfwaardetijd ervan gemiddeld 9-10 uur.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, weggespoeld met gewoon water.

In het geval van epilepsie wordt het medicijn aanbevolen als monotherapie. De cursus zelf begint met kleine porties, gevolgd door een geleidelijke toename - hierdoor kunt u het optimale effect verkrijgen. Volwassen begindeel is 0,1-0,2 g, 1-2 maal per dag.

Voor neuralgie die de 3e zenuw aantast, wordt op de eerste dag van de behandeling 0,2-0,4 g van de stof ingenomen. Verder wordt de dosering geleidelijk verhoogd tot 0,4-0,8 g per dag. Annulering van de aanvraag moet ook geleidelijk worden uitgevoerd.

In het geval van een neurogene etiologie van pijnsyndroom, moet u eerst 0,1 g geneesmiddel 2 maal per dag innemen, waarbij de dosis met tussenpozen van 12 uur wordt verhoogd tot de pijn afneemt. De grootte van het onderhoudsgedeelte is 0,2-1,2 g per dag (gebruik voor verschillende toepassingen).

De gemiddelde portie met alcoholafname is 3 keer per dag 0,2 g. In het geval van een ernstige overtreding, moet u de dagelijkse dosering verhogen tot 0,4 g 3 keer per dag.

Tijdens de eerste dagen van de behandeling moet u bovendien colmetiazol, chloordiazepoxide en andere sedativum-hypnotica gebruiken.

In het geval van suikerziekte zonder suiker, wordt 0,2 g van de stof 2-3 maal per dag ingenomen.

Personen met diabetische neuropathie, vergezeld van pijn, moeten 2-4 maal daags 0,2 g van het geneesmiddel innemen.

Om de ontwikkeling van affectieve of schizoaffectieve psychoses te voorkomen, wordt 0,6 g van de stof 3-4 maal per dag ingenomen.

De grootte van het dagelijkse portie met BAR en manische toestanden is 0,4 - 1,6 g.

[47], [48], [49], [50], [51]

Gebruik Carbamazepine tijdens zwangerschap

Bij dierproeven leidde orale toediening van medicijnen tot het optreden van defecten.

Bij zuigelingen van vrouwen die lijden aan epilepsie, is er een neiging tot het ontstaan van stoornissen in de foetale ontwikkeling, inclusief aangeboren afwijkingen. Er zijn meldingen dat carbamazepine (typisch voor de meeste anticonvulsiva) de incidentie van deze aandoeningen verhoogt, maar er zijn geen overtuigende gegevens over gecontroleerde onderzoeken van monotherapie met inname van geneesmiddelen.

Tegelijkertijd is er informatie over het optreden van aandoeningen die samenhangen met het gebruik van het geneesmiddel bij prenatale groei en aangeboren afwijkingen - waaronder de wervelspleten, allerlei defecten die het maxillofaciale gebied aantasten, cardiovasculaire anomalieën of hypospadieën met afwijkingen in rijping die verschillende structuren van het lichaam beïnvloeden.

Het is noodzakelijk om rekening te houden met dergelijke waarschuwingen:

• het gebruik van medicatie voor de behandeling van epilepsie tijdens de zwangerschap moet uiterst voorzichtig zijn;
• in het stadium van de zwangerschap of tijdens de conceptie, die plaatsvond tijdens het gebruik van het medicijn, of tijdens de planning, in het geval dat het medicijn Carbamazepine moet worden gebruikt, is het noodzakelijk om alle risico's en voordelen van het gebruik zorgvuldig te evalueren (vooral tijdens het eerste trimester);
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd vereisen, indien mogelijk, het gebruik van medicatie in de vorm van monotherapie;
• minimale effectieve porties zijn vereist en de plasmaconcentraties van carbamazepine worden gecontroleerd;
• de patiënt moet op de hoogte worden gebracht dat het risico op een aangeboren afwijking bij het kind toeneemt. Bovendien is het noodzakelijk om haar de mogelijkheid te bieden om prenatale screening uit te voeren;
• Het is onmogelijk om een effectieve anti-epileptische behandeling tijdens de zwangerschap te stoppen, omdat door exacerbatie van de ziekte er een bedreiging kan zijn voor de gezondheid van de vrouw en de foetus.

Er werd vastgesteld dat er tijdens de zwangerschap mogelijk een tekort aan foliumzuur is, dat soms toeneemt onder invloed van anticonvulsiva. Daarom is het voor de zwangerschap en tijdens het beloop noodzakelijk om de patiënt die foliumzuur krijgt aanvullend voor te schrijven.

Er is informatie over gevallen van toevallen of onderdrukking van het ademhalingsproces bij pasgeborenen; Er zijn ook aanwijzingen voor diarree, braken of een slechte eetlust bij pasgeborenen, wat geassocieerd kan zijn met het gebruik van carbamazepine en andere anticonvulsiva.

Carbamazepine kan opvallen met moedermelk (25-60% van de plasma-indicator). Voordat u het medicijn gaat gebruiken, moet u zorgvuldig alle risico's en voordelen van gelijktijdig borstvoeding evalueren. Het is toegestaan om het tijdens de therapie alleen voort te zetten op voorwaarde dat de baby voortdurend toeziet op de mogelijke verschijning van negatieve symptomen (bijvoorbeeld te veel slaperigheid of tekenen van allergie voor de epidermis).

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• AV-blokkade;
• acute fase van porfyrie bewegend type;
• circulatiestoornissen in het beenmerg (anemie of leukopenie);
• de aanwezigheid van overgevoeligheid in relatie tot het actieve bestanddeel van geneesmiddelen of tricyclische verbindingen.

Zorgvuldig en met de beoordeling van alle waarschijnlijke risico's, worden ze gebruikt voor sommige aandoeningen:

• actieve vorm van alcoholisme;
• CHF gedecompenseerd type;
• bijnierinsufficiëntie;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skien-syndroom;
• syndroom van verhoogde uitscheiding van het ADH-element;
• dilutionele hyponatriëmie;
• onderdrukking van bloedvormende processen in het beenmerg;
• verhoogde IOP;
• prostaathyperplasie;
• niergerelateerde ziekten.

[40], [41], [42]

Bijwerkingen Carbamazepine

De ernst van het negatieve effect hangt af van de grootte van de portie. Onder de bijwerkingen:

• NA-laesies: asthenie, accommoderende parese, ataxie, ernstige duizeligheid of ernstige hoofdpijn. Soms zijn er abnormale bewegingen, onwillekeurige dragende vorm (uitgesproken tremor, tics krachten of het uiterlijk dystonie), nystagmus, horeoatetoidnye aandoening, paresthesie en spraakstoornissen, en samen met deze vorm van perifere neuritis, myasthenia gravis, oculomotorische stoornissen, symptomen van parese en dyskinesieën orofastsialnogo aard;
• mentale stoornissen: desoriëntatie, angst of merkbare opwinding, activering van bestaande psychose, depressie, agressief gedrag, verlies van eetlust en uitgesproken hallucinaties (met een auditieve of visuele vorm);
• tekenen van allergie: erythrodermie, fotoallergie, pruritus, PET, urticaria of SSD;
• aandoeningen van hematopoïetische processen: leukocytose, bloedarmoede, die een hemolytische of aplastische vorm heeft, lymfadenopathie en daarnaast reticulocytose en trombocytopenie;
• problemen de spijsvertering: stomatitis, glossitis of pancreatitis, aandoeningen ontlasting en pijn in de epigastrische regio, en bovendien, geelzucht, ontoereikendheid van lever, hepatitis granulomateuze aard en verhoging van het niveau van leverenzymen;
• stoornissen werking CAS: verslechterende CHF percolatie, AV-block, vergezeld van flauwvallen, verergering van CHD, instabiele bloeddruk, bradycardie, trombose, aritmie, geleidingsstoornis intracardiale en trombo-syndroom;
• problemen met endocriene functie en metabolisme: hyponatriëmie, oedema, hyperprolactinemie, afname van L-thyroxine, hypercholesterolemie, vochtretentie in het lichaam, gewichtstoename en osteomalacie;
• laesies van het urogenitale systeem: aandoeningen van de nierfunctie, verminderde potentie, verhoogd plassen, hematurie of albuminurie, evenals tubulo-interstitiële nefritis en oligurie;
• ODA-stoornissen: artralgie, convulsies of spierpijn;
• aandoeningen van de sensorische organen: hyper- of hypoacusie, conjunctivitis, oorruis, verminderde waarneming van hoorbare geluidshoogte, gehoor- of smaakstoornissen en vertroebeling van de ooglens;
• andere: acne, hirsutisme, hyperhidrose, stoornis van de epidermale pigmentatie, alopecia en purpura.

[43], [44], [45], [46]

Overdose

In het geval van vergiftiging zijn er disfuncties van de NA, het cardiovasculaire systeem en het ademhalingssysteem.

NA en de zintuigen: het gevoel van sterke excitatie, desoriëntatie of sufheid, dysartrie, nystagmus, aanvallen, syncope, myoclonus, hyporeflexie en bovendien, mydriasis, hallucinaties, aandoening van visuele waarneming en hypothermie.

CCC: geleidingsstoornis in de ventrikels, hartstilstand, instabiliteit van bloeddrukwaarden en tachycardie.

Bovendien vindt ademhalingsonderdrukking plaats, wordt de motiliteit van de dikke darm verzwakt, vocht vastgehouden of wordt voedsel uit de maag verwijderd; longoedeem, anurie, hyperglycemie, braken, hyponatriëmie, oligurie, misselijkheid en de metabole vorm van acidose ontwikkelen zich.

Het medicijn heeft geen tegengif. Symptomatische interventies worden uitgevoerd.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65]

Interacties met andere geneesmiddelen

De uitwisselingsprocessen van carbamazepine komen voor met de deelname van hemoproteïne CYP3A4. De combinatie met stoffen die de activiteit van dit hemoproteïne vertragen, leidt tot een toename van de waarden en de ernst van de negatieve symptomen. Stoffen die hemoproteïne induceren, de snelheid van metabolische processen verhogen en bloedparameters van het geneesmiddel verlagen, waardoor de ernst van de medicijneffecten wordt verzwakt.

Bloedwaarden verhogen wanneer gecombineerd met geneesmiddelen zoals middelen: cimetidine, terfenadine, en nicotinamide, felodipine, verapamil, danazol met fluvoxamine, fluoxetine en bovendien met diltiazem en viloksazin. Hier ook desipramine, ritonavir met acetazolamide, isoniazide en propoxyfenyl met loratadine en bovendien azolen (zoals itraconazol, fluconazol, ketoconazol) en macroliden (erytromycine, claritromycine en troleandomycine met josamycine).

Cisplatine, metsuksimid met theofylline en fenobarbital, rifampicine en bovendien met fensuksimidom primidon, fenytoïne valpromid, doxorubicine met valproïnezuur en clonazepam ook in staat om bloedspiegels van carbamazepine verhogen.

[66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73]

Opslag condities

Carbamazepine moet worden bewaard in een donkere, droge plaats voor kleine kinderen. Temperaturen - niet hoger dan 25 ° C.

[74], [75], [76], [77], [78], [79]

Houdbaarheid

Carbamazepine kan worden gebruikt binnen een periode van 36 maanden vanaf het moment waarop het therapeutische middel is vervaardigd.

[80], [81], [82], [83]

Toepassing voor kinderen

Voor kinderen (rekening houdend met de versnelde eliminatie van de stof) kan het nodig zijn om hogere porties Carbamazepine toe te kennen (de berekening wordt uitgevoerd in hoeveelheden van mg / kg) dan een volwassene.

Voorgeschreven medicatie kan kinderen ouder dan 5 jaar zijn.

[84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93]

Analogen

Analogons van de medicatie zijn stoffen Finlepsin, Septol en Tegretol met Carbalex, evenals Mezacar en Carbapin met Timonil.

[94], [95], [96], [97], [98]