Irin

Irin is een therapeutisch geneesmiddel uit een subgroep van antineoplastische geneesmiddelen. Het belangrijkste werkzame bestanddeel is irinotecanhydrochloride, een stof die behoort tot de irinotecangroep (een semi-kunstmatige afgeleide van de camptothecinecomponent).

Het medicijn heeft uitgesproken antitumor eigenschappen en vertraagt bovendien specifiek de activiteit van isomerase enzymen, die een actief effect hebben op de DNA topologie (topoisomerasen). [ 1 ]

Indicaties Irin

Het wordt gebruikt voor de behandeling van colorectale kanker en bij de ontwikkeling van aanvallen veroorzaakt door het Lennox-Gastaut-syndroom.

Het kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met capecitabine, leucovorine, 5-fluorouracil en cetuximab of bevacizumab.

Vrijgaveformulier

Het product is verkrijgbaar in de vorm van een injectievloeistof, in flesjes van 5 ml.

Farmacodynamiek

Vergeleken met andere antitumormiddelen is het cytotoxischer tegen bepaalde soorten kanker, waaronder de soorten die niet reageerden op de medicijnen vinblastine en doxorubicine.

Een ander uitgesproken medicinale werking van irinotecanhydrochloride is het vermogen om de werking van het hydrolytische enzym acetylcholinesterase te onderdrukken. [ 2 ]

De cytotoxische activiteit hangt af van het stadium van de celontwikkelingscyclus en de blootstellingstijd. [ 3 ]

Farmacokinetiek

De intraplasmatische afbraak van geneesmiddelen komt overeen met een 2- of zelfs 3-fasenmodel. De plasmahalfwaardetijd in fase 1 is 12 minuten, in fase 2 – 2,5 uur en in fase 3 – 14,2 uur. Over een periode van 24 uur wordt 19,9% van de toegediende dosis uitgescheiden via de urine.

De eiwitsynthese van SN-38 en irinotecan in vitro bedraagt 95% en 65%.

Na intraveneuze injectie neemt irinotecan deel aan metabolische processen met de vorming van het actieve afbraakproduct SN-38. Metabole processen vinden voornamelijk plaats in de lever.

De gemiddelde uitscheiding van het metabole element SN-38 in de urine over een periode van 24 uur is 0,25%. De farmacokinetiek van irinotecan is onafhankelijk van de dosering.

Dosering en toediening

Irin wordt gebruikt in de vorm van een infuus en wordt toegediend in de centrale of perifere ader. Alleen een ervaren medisch specialist mag de verdunning en infusie uitvoeren. De dosering wordt bepaald door een ervaren oncoloog. Het geneesmiddel moet worden verdund in een glucose- of NaCl-oplossing.

Vaak wordt de medicatie eenmaal per drie weken toegediend; in zeldzame gevallen wordt een regime met toediening eenmaal per week gebruikt. Bij gecombineerde behandeling is dit eenmaal per twee weken. De infusie wordt toegediend met een frequentie van 0,5 tot 1,5 uur.

Bij monotherapie bedraagt de dosis doorgaans 0,35 g/m². Bij combinatietherapie wordt het geneesmiddel gewoonlijk toegediend in een dosering van 0,18 g/m².

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

Gebruik Irin tijdens zwangerschap

Irin mag niet voorgeschreven worden tijdens de zwangerschap (het is alleen toegestaan als er vitale indicaties zijn).

Als u medicijnen moet gebruiken terwijl u borstvoeding geeft, moet u daar tijdelijk mee stoppen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van ernstige intolerantie voor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel of de aanvullende elementen ervan;
• chronische darmontstekingen, darmobstructie;
• hyperbilirubinemie;
• ernstige vorm van beenmergfalen;
• de algemene gezondheidsindicatoren van de patiënt liggen lager dan 2 (conform de WHO-index);
• ernstige vorm van neutropenie.

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die sint-janskruid bevatten, is verboden. Er kunnen ook andere contra-indicaties zijn bij combinatie met andere antineoplastische middelen.

Bijwerkingen Irin

Bijwerkingen zijn onder meer:

• duizeligheid, nervositeit, hoofdpijn;
• visuele, spraak- of denkstoornissen;
• braken, diarree;
• neutro- of leukopenie.

Bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen kunnen aandoeningen optreden die kenmerkend zijn voor dat geneesmiddel. Toediening met bevacizumab veroorzaakt een verhoging van de bloeddrukwaarden.

Daarnaast kan het volgende gebeuren:

• trombo-embolie of trombose;
• hartinfarct of coronaire hartziekte;
• neutropenische koorts.

Overdose

Bij een dubbele dosisoverschrijding kan de patiënt overlijden (1 geval). Daarnaast kan ernstige diarree of ernstige neutropenie ontstaan.

Het medicijn heeft geen tegengif. Het is noodzakelijk om de ontwikkeling van infecties en acute uitdroging te voorkomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Irinotecan heeft een anticholinesterase-effect en kan daardoor de duur van de neuromusculaire blokkade verlengen wanneer suxamethonium wordt gebruikt.

In combinatie met niet-depolariserende spierverslappers is een antagonistisch effect op de neuromusculaire transmissie mogelijk.

Sommige tests hebben aangetoond dat in combinatie met anticonvulsiva die het effect van CYP3A induceren (bijvoorbeeld fenobarbital met carbamazepine of fenytoïne), de blootstelling van SN-38 aan irinotecan, SN-38-glucuronide en de farmacodynamische eigenschappen afnemen. Naast de inductie van hemoproteïne P4503A-enzymen kunnen potentiëring van de glucuronidatie en een toename van de intensiteit van de galuitscheiding de afname van de blootstelling van irinotecan aan zijn afbraakproducten beïnvloeden.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die de metabole processen van geneesmiddelen die met behulp van hemoproteïne P450 3A verlopen, remmen (bijv. ketoconazol) of induceren (bijv. fenytoïne of carbamazepine met fenobarbital). Het is noodzakelijk om de combinatie van inductoren/remmers van deze metabole route te vermijden, aangezien dit de metabole processen van Irina kan beïnvloeden.

Sint Janskruid mag niet gelijktijdig met dit geneesmiddel worden gebruikt omdat het de plasma SN-38-waarden verlaagt.

Opslag condities

Irin moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Irin kan binnen een periode van 2 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.