Kortikotropinomy

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonaal actieve (functionele) klier neoplasie - een goedaardige tumor, het aandeel onder alle hypofyseadenomen - ongeveer 15% (gegevens Amerikaanse hersentumor Association).

Zoals alle adenomen in de hypofyse is het niet geclassificeerd als een hersentumor, maar als een endocriene tumor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologie

Adenomen van de voorkwab van de hypofyse, waartoe corticotropinoma behoort, vertegenwoordigen 10-15% van alle intracraniale neoplasmata. Adenomen van deze endocriene klier worden vrij vaak gediagnosticeerd: volgens Europese deskundigen is hun prevalentie onder de bevolking als geheel ongeveer 17%. Bij vrouwen komt deze pathologie vaker voor dan bij mannen.

[7], [8], [9], [10]

Oorzaken kortikotropinomy

Mechanisme van de ontwikkeling van de hypofyse kortikotropinomy vertegenwoordigt proliferatie synthetiseren van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) kortikotropnyh cellen adenohypofyse (voorkwab van de hypofyse).

ACTH is een glucocorticoïde, een peptidehormoon van de melanocortinefamilie. De basis van het polypeptide van zijn productie is prohormone proopiomelanocortin. Reguleert de synthese van ACTH-glycosylatiehormoon, corticoliberine, geproduceerd door de hypothalamus. En als de rol van de hypothalamus in de productie van hormonen vandaag relatief goed bestudeerd adenogipofizarnyh, de oorzaken kortikotropinomy hypofyse hyperplasie kortikotropnyh dwz cellen die deze tumor vormen, worden onderzocht door specialisten in veel gebieden van de geneeskunde.

Meer en meer studies ondersteunen de hypothese dat de pathogenese van corticotropinoma geassocieerd is met genmutaties, hoewel in de meeste gevallen een expliciete erfelijke factor ontbreekt (of nog niet geïdentificeerd is).

Deze veronderstelling is gebaseerd op het feit dat het zogenaamde syndroom van multipele endocriene adenomateuze eerste type (genetisch geconditioneerd) gedetecteerd puntmutaties in diverse genen voor G-alfa eiwitten en vast- veranderingen alifatisch aminozuur sequentie (arginine, glycine, enz.) En nucleotiden.

En onder de factoren waarvan artsen geloven dat ze bijdragen aan de ontwikkeling van corticotropinoma, worden infectieuze en traumatische effecten op craniaal-cerebrale structuren opgemerkt, ook tijdens intra-uteriene ontwikkeling. In dit geval is het voorkomen van deze pathologie onmogelijk.

[11], [12], [13]

Symptomen kortikotropinomy

Ectopische secretie van ACTH-achtige activiteit is bekend voor veel organen en weefsels, waaronder de pancreas. Het klinische symptoomcomplex wordt uitgedrukt door glucocorticoïde hypercorticisme. Hier is het noodzakelijk om te benadrukken dat het ectopische syndroom van Cushing een aantal kenmerken heeft, waarvan de belangrijkste hyperpigmentatie, hypokaliëmie met oedeem en alkalose zijn.

Werking van de hypofyse kortikotropinomy veroorzaakt overproductie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon), wat leidt tot hyperuitscheiding van cortisol hormoon van de bijnierschors zoals ACTH stimuleert de bijnierschors. Dientengevolge ontwikkelt neuro-endocriene pathologie, bekend als de ziekte van Itenko-Cushing.

De eerste tekenen van pathologie - als gevolg van een overvloed aan cortisol in het lichaam - manifesteren zich door ophoping van vetweefsel op de kenmerkende plaatsen: in het bovenste deel van de romp, op de achterkant van de nek, in de buik en op het gezicht. Op hetzelfde moment op de ledematen vet is niet vertraagd. Er is ook vaak misselijkheid en pijn in het voorste deel van het hoofd.

Symptomen van corticotropine zijn onder andere:

• verhoogde bloeddruk (door een vertraging in het lichaam in het natrium);
• hartritmestoornissen;
• hoge bloedsuikerspiegel;
• verhoogde urine (polyurie);
• vermindering van de sterkte van botten (osteoporose);
• atrofie van spiervezels en spierzwakte;
• uitdunnen en hyperpigmentatie van de huid;
• epitheliale bloeding (ecchymose);
• overmatige haargroei (bij vrouwen is de haargroei van het mannelijke type hirsutisme);
• acne (acne);
• specifieke gestreepte atrofodermie (striae op de huid hebben een karakteristieke intense roze kleur);
• psychische stoornissen (depressie, angst, apathie, emotionele instabiliteit, prikkelbaarheid).

[14], [15], [16], [17], [18]

Complicaties en gevolgen

De effecten van corticotropine worden in de eerste plaats beïnvloed door de toestand en het functioneren van de bijnierschors (tot aan de hyperplasie).

Veel voorkomende complicaties van deze pathologie: arteriële hypertensie, hartfalen, diabetes, obesitas, menstruele cyclusstoornissen bij vrouwen. In aanwezigheid van corticotropinoma bij kinderen vertragen hun groei en ontwikkeling.

Bovendien kan het met een toename van corticotroop adenoom doordringen in de aangrenzende structuren van de schedel. In het bijzonder kan de samendrukking van de optische zenuw door de tumor die in het gebied van het sferenoïde bot passeert leiden tot verlies van perifeer zicht (bitemporale hemianopsie). En wanneer de corticotrophinoma naar de zijkanten groeit, trekt de retractieve zenuw vaak samen met laterale (laterale) verlamming. Bij grotere afmetingen (met een diameter van meer dan 1 cm) kan neoplasma een aanhoudende toename van de intracraniale druk veroorzaken.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostics kortikotropinomy

Diagnose van corticotropinoma wordt uitgevoerd op basis van een uitgebreid onderzoek van patiënten, waaronder:

• bloedtesten voor ACTH-, cortisol-, glucose-, natrium- en kaliumspiegels;
• dagelijkse urine-analyse voor de hoeveelheid uitgescheiden cortisol en zijn derivaten (17-oxycorticosteroïden).

Hulp bij het bepalen van de diagnose van stimulerende farmacologische tests uitgevoerd door endocrinologen om de productie van ACTH en de werking van het volledige systeem van de hypothalamus-hypofyse-bijnieren te evalueren.

Diagnostiek met behulp van CT (computertomografie) en MRI (magnetische resonantie tomografie) van de schedel in de Sella regio (uitsparing in de wiggenbeen) kunt u de kleinste kortikotropinomy hypofyse te visualiseren.

[23], [24], [25], [26]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose is ontworpen om uit te sluiten dat de aanwezigheid van de patiënt niet geassocieerd is met hypofyse corticotrofische obesitas, diabetes, hypertensie, etc.

Het moet ook gedifferentieerde corticotropine met de ziekte van Addison, syndroom generatie van buitenbaarmoederlijke adrenocorticotroophormoon virilnoe (bijnier) syndroom bij vrouwen, craniofaryngioom zijn.

Behandeling kortikotropinomy

Corticotropinoma wordt reeds gedetecteerd in het stadium van metastase, daarom bestaat chirurgische behandeling van de ziekte uit een palliatieve meting - bilaterale adrenalectomie, die manifestaties van hypercorticisme elimineert. Het is ook mogelijk om het effect op de functie van de bijnierschors te mediceren met behulp van chloriditan en elliptan.

Het is algemeen aanvaard dat de medicamenteuze behandeling van corticotropine geen effect heeft, en er zijn nog geen specifieke geneesmiddelen voor deze pathologie.

Echter, geneesmiddeltherapie toegepast ziekte van Cushing geneesmiddelen die behoren tot de groep van remmers van de biosynthese van adrenocorticale hormonen - Hloditan (Lizodren, mitotaan) of aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Het medicijn Chloditan (in tabletten van 500 mg) remt de productie van cortisol. Het wordt aanbevolen om het te nemen, waarbij een dagelijkse dosis van 100 mg per kilogram lichaamsgewicht wordt berekend (de dosis wordt overdag, na de maaltijd verdeeld over drie doses). Met de benoeming van dit medicijn controleert de arts het niveau van hormonen (urine of bloedtests worden om de twee weken overgegeven) en bepaalt de duur van het gebruik. Tegelijkertijd worden de vitaminen A, B1, C en PP voorgeschreven.

Chloditan heeft bijwerkingen in de vorm van misselijkheid, verminderde eetlust, duizeligheid, verhoogde slaperigheid en tremor. Bij infectieziekten en zwangerschap is het medicijn gecontra-indiceerd.

Aminoglutethimide (250 mg tabletten) wordt 2-3 keer per dag voor één tablet voorgeschreven (met een mogelijke dosisverhoging, waarvan de doelmatigheid wordt bepaald door de endocrinoloog die het cortisongehalte in het bloed controleert). De manifestatie van bijwerkingen van het medicijn heeft de vorm van bewegingsstoornissen, verminderde reactie, huidallergie, misselijkheid, diarree en congestie in de galkanalen komen ook voor.

Er zij opgemerkt dat verlichten kortikotropinomy kan alleen operatieve behandeling, d.w.z. Verwijdering van de tumor of door de nasale weefseldissectie (transsfenoïdale) of via endoscopische methode (ook via de neusholte). Ook kan corticotropinoma worden verwijderd met behulp van stereotaxische radiotherapie (radiochirurgie).

Prognose

De prognose van deze pathologie heeft een directe afhankelijkheid van de grootte van het neoplasma en de snelheid waarmee het wordt verhoogd. In elk geval leidt de verwijdering van een kleine tumor (0,5-1 cm) in bijna negentig van de honderd gevallen tot genezing. Hoewel de waarschijnlijkheid dat corticotropinoma van goedaardig zal degenereren tot kwaadaardige neoplasie, is er.

[27], [28]