Marfansyndroom

Het syndroom van Marfan is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door een systemische bindweefselaandoening (Q87.4; OMIM 154700). Het overervingspatroon is autosomaal dominant met een hoge penetrantie en variabele expressiviteit. De incidentie van gediagnosticeerde gevallen is 1 op de 10.000-15.000, met ernstige vormen die voorkomen bij 1 op de 25.000-50.000 pasgeborenen. Jongens en meisjes worden in gelijke mate getroffen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wat veroorzaakt het Morfansyndroom?

In 95% van de gevallen wordt het Morfansyndroom veroorzaakt door mutaties in het fibrilline-eiwitgen (15q21.1), een glycoproteïne dat betrokken is bij het microfibrillaire systeem dat de basis vormt voor elastische vezels in bindweefsel. In 5% van de gevallen worden mutaties gevonden in genen die coderen voor de synthese van _a2 -ketens van collageen (7q22.1), wat leidt tot de ontwikkeling van een ziekte met een relatief mild klinisch beeld. Bij alle patiënten wordt een afname van het aantal microfibrillen vastgesteld in huidbiopten en fibroblastkweken.

Symptomen van het Marfan-syndroom

Het klassieke Marfan-syndroom omvat een klinische triade in de vorm van schade aan het cardiovasculaire stelsel, het bewegingsapparaat en het visuele orgaan. Volgens moderne diagnostische criteria (Ghent, L996) worden er belangrijke en minder belangrijke criteria voor schade aan het cardiovasculaire stelsel onderscheiden.

Gentse criteria voor cardiovasculaire schade bij het Marfan-syndroom (1996)

Belangrijkste criteria:

• verwijding van de opstijgende aorta met (of zonder) aortaklepinsufficiëntie en betrokkenheid van ten minste de sinussen van Valsalva;
• dissectie van de opstijgende aorta.

Kleine criteria:

• mitralisklepprolaps met (of zonder) mitralisklepinsufficiëntie;
• verwijding van de longstam bij afwezigheid van klep- of subvalvulaire pulmonalisstenose of andere duidelijke oorzaken vóór de leeftijd van 40 jaar;
• mitralisklepannulusverkalking vóór de leeftijd van 40 jaar;
• verwijding of dissectie van de aflopende aorta thoracalis of abdominale aorta vóór de leeftijd van 50 jaar.

Symptomen van het Mofran-syndroom

Diagnose van het Marfan-syndroom

De belangrijkste methode voor het diagnosticeren van schade aan het hart en de bloedvaten is echocardiografie.

Risicofactoren voor aortadissectie bij het Marfan-syndroom:

• aortadiameter > 5 cm;
• uitbreiding van de verwijding voorbij de sinus van Valsalva;
• snel progressieve verwijding (> 5% of 2 mm en 1 jaar bij volwassenen);
• familiale gevallen van aortadissectie.

Alle patiënten met het syndroom van Marfan dienen jaarlijks klinisch onderzoek en transthoracale echocardiografie te ondergaan. Bij kinderen wordt echocardiografie gebruikt afhankelijk van de diameter en de snelheid van de verwijding van de aorta. Zwangere vrouwen met het syndroom van Marfan lopen risico op een aortadissectie als de diameter groter is dan 4 cm. In dergelijke gevallen is monitoring van de cardiovasculaire functie tijdens de zwangerschap en de bevalling geïndiceerd.

Bij de diagnose van progressie van aortaverwijding is het bepalen van oxyproline en glycosaminoglycanen in de dagelijkse urine geïndiceerd, waarvan de uitscheiding 2-3 maal toeneemt.

Diagnose van het Morfansyndroom

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandeling van het Marfan-syndroom

Zware fysieke activiteit is gecontra-indiceerd. Massage- en oefentherapiecursussen worden vanaf jonge leeftijd aanbevolen. Chirurgische behandeling van oogpathologie, hartkleppen en aneurysma's. Het risico op een aortadissectie bij patiënten met het syndroom van Marfan kan worden verminderd door het gebruik van bètablokkers, die de systolische druk in de aorta verlagen. Dit vormde de basis voor de ontwikkeling van klinische richtlijnen voor de behandeling van patiënten met het syndroom van Marfan:

• bij patiënten van elke leeftijd met aortaverwijding werd het grootste profylactische effect van het nemen van bètablokkers waargenomen bij een aortadiameter van <4 cm;
• Een profylactische aortaoperatie dient te worden uitgevoerd als de diameter van de sinus van Valsalva groter is dan 5,5 cm bij volwassenen en 5 cm bij kinderen, of als de verwijding meer dan 2 mm per jaar bedraagt bij volwassenen. Ook dient men rekening te houden met familiaire gevallen van aortadissectie.

De Bentall-operatie (aortawortel- en aortaklepvervanging) is geïndiceerd als chirurgische behandelmethode.

Prognose voor het Marfan-syndroom

De prognose hangt af van de ernst van de schade aan hart en longen. Invaliditeit door visuele pathologie. De meest voorkomende doodsoorzaak is schade aan hart en bloedvaten. De prognose voor een aortaruptuur is ongunstig.