Metoclopramide

Metoclopramide is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van diverse maag-darmklachten en een aantal andere aandoeningen.

Het medicijn heeft verschillende farmacologische eigenschappen:

1. Procinetische werking: Metoclopramide stimuleert de voedseldoorstroming door het maag-darmkanaal en verbetert de maag- en darmmotiliteit. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van symptomen zoals braken, misselijkheid, brandend maagzuur en andere maag-darmklachten.
2. Anti-emetische werking: Metoclopramide helpt misselijkheid en braken te verminderen door de werking van dopamine in het braakcentrum van de hersenen te blokkeren.
3. Verminderen van reflux: Het medicijn kan effectief zijn bij het verminderen van zure reflux vanuit de maag naar de slokdarm, wat helpt bij het verminderen van brandend maagzuur en andere symptomen van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).

Metoclopramide wordt meestal oraal ingenomen in de vorm van tabletten of siroop. Het kan ook in ziekenhuizen als injectie worden gebruikt voor dringende verlichting van misselijkheid en braken.

Het is belangrijk om te weten dat metoclopramide bijwerkingen kan hebben, waaronder slaperigheid, duizeligheid, bewegingsstoornissen en andere. Gebruik dit geneesmiddel daarom onder toezicht van een arts en houd u aan de aanbevolen dosering. Gebruik metoclopramide niet zonder uw arts te raadplegen, vooral niet als u andere medische aandoeningen heeft of andere medicijnen gebruikt.

Indicaties Metoclopramide

1. Misselijkheid en braken: Metoclopramide wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door verschillende oorzaken, zoals een operatie, medicamenteuze behandeling, radiotherapie of gastro-intestinale ziekten.
2. Gastro-oesofageale reflux (GERD): Metoclopramide kan worden gebruikt om GERD-symptomen te behandelen, zoals brandend maagzuur, braken, dysfagie (slikproblemen), enz.
3. Hyperemesis gravidarum: Bij ernstige misselijkheid en braken, waaronder hyperemesis gravidarum, kan metoclopramide worden voorgeschreven om de symptomen te verlichten.
4. Ondersteuning van de maag-darmmotiliteit: Metoclopramide kan worden gebruikt om de maag- en darmmotiliteit te stimuleren bij patiënten met gastroparese of andere gastro-intestinale motiliteitsstoornissen.
5. Ondersteuning van chemotherapiebehandeling: Metoclopramide wordt soms gebruikt als onderdeel van een anti-emetisch protocol bij het toedienen van chemotherapie.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: De meest gebruikte vorm, bedoeld voor orale toediening. Metoclopramidetabletten kunnen standaardwerkend zijn of met gereguleerde afgifte voor een verlengde werking.
2. Orale oplossing (siroop): Deze vorm is geschikt voor patiënten die moeite hebben met het slikken van tabletten, waaronder kinderen en ouderen. De oplossing vergemakkelijkt de dosering en inname van het geneesmiddel.
3. Injecties: Metoclopramide in de vorm van injecties wordt gebruikt voor snelle verlichting van symptomen wanneer orale toediening niet mogelijk of wenselijk is. Injecties kunnen intramusculair (IM) of intraveneus (IV) worden toegediend.
4. Rectale zetpillen: Hoewel dit minder vaak voorkomt, kunnen zetpillen worden gebruikt om misselijkheid en braken te verlichten wanneer andere toedieningswegen niet geschikt of niet effectief zijn.

Farmacodynamiek

1. Anti-emetische werking:

   • Metoclopramide is een effectief anti-emeticum vanwege zijn werking op dopamine D2-receptoren in het gebied van het braakcentrum in de kleine hersenen. Het vermindert de kokhalsreflex en stimuleert de maagmotoriek, wat de spijsvertering en de doorstroming van voedsel door het maag-darmkanaal versnelt.

2. Prokinetische werking:

   • Metoclopramide stimuleert de motorische activiteit van het bovenste deel van het maag-darmkanaal door de afgifte van acetylcholine te verhogen en de remming van dopamine te onderdrukken. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van functionele en organische spijsverteringsmotiliteitsstoornissen zoals gastroparese en refluxoesofagitis.

3. Verminderde prolactinesecretie:

   • Metoclopramide oefent prolactinesecretoire effecten uit door dopamine D2-receptoren in de voorkwab van de hypofyse te blokkeren. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van hyperprolactinemie en de bijbehorende symptomen, zoals hyperprolactinemische amenorroe en galactorroe.

4. Centrale actie:

   • Metoclopramide kan een centrale sedatieve en angstremmende werking hebben, die verband houdt met de effecten op de dopamine- en serotonine-receptoren in het centrale zenuwstelsel.

5. Extra effecten:

   • In sommige gevallen kan metoclopramide antidepressieve, ontstekingsremmende en antioxiderende effecten hebben, hoewel de mechanismen van deze effecten nader onderzoek vereisen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Metoclopramide kan na orale toediening efficiënt worden opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. Voedsel kan de absorptiesnelheid vertragen, maar heeft doorgaans geen invloed op de totale absorptie.
2. Distributie: Het verspreidt zich goed in het lichaam en kan de bloed-hersenbarrière passeren, waardoor het het centrale zenuwstelsel kan beïnvloeden en misselijkheid en braken kan verminderen.
3. Metabolisme: Metoclopramide wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door hydroxylatie en conjugatie. De belangrijkste metaboliet is metoclopramidesulfoxide.
4. Uitscheiding: Metoclopramide wordt voornamelijk via de nieren uit het lichaam uitgescheiden. Ongeveer 85-95% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden binnen de eerste 24 uur na toediening.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van metoclopramide bedraagt ongeveer 5-6 uur bij volwassenen en tot 15 uur bij pasgeborenen.
6. Werkingsmechanisme: Metoclopramide is een antagonist van dopamine D2-receptoren in het centrale zenuwstelsel. Het heeft ook een stimulerend effect op de gastro-intestinale motiliteit door de afgifte van acetylcholine te verhogen.

Dosering en toediening

Volwassenen

• Oraal (inname): De standaarddosis is 10 mg 30 minuten voor de maaltijd en voor het slapengaan, tot maximaal 4 keer per dag, afhankelijk van de symptomen en de respons op de behandeling. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 40 mg.
• Intraveneuze en intramusculaire toediening: De dosering voor injectie is gewoonlijk 10 mg, tot 4 keer per dag. Intraveneuze toediening dient langzaam te gebeuren, gedurende ten minste 1-2 minuten, om bijwerkingen te voorkomen.

Kinderen

De dosering metoclopramide voor kinderen wordt individueel berekend op basis van het lichaamsgewicht en dient door een arts te worden bepaald. Over het algemeen bedraagt de dosering 0,1-0,15 mg per kilogram lichaamsgewicht, 30 minuten voor de maaltijd en voor het slapengaan, tot maximaal 3-4 keer per dag.

Speciale instructies

• De behandelingsduur met metoclopramide mag in de regel niet langer zijn dan 12 weken vanwege het risico op bijwerkingen, waaronder bewegingsstoornissen.
• Volg nauwgezet de instructies van uw arts wat betreft de duur van de behandeling en stop niet plotseling met het innemen van het middel zonder een specialist te raadplegen, vooral niet bij langdurig gebruik.
• Wanneer metoclopramide intraveneus wordt toegediend, moet dit langzaam gebeuren om het risico op bijwerkingen zoals orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken.

Gebruik Metoclopramide tijdens zwangerschap

Bij gebruik van metoclopramide tijdens de zwangerschap moeten de mogelijke risico's en voordelen voor moeder en foetus in overweging worden genomen. Er zijn onvoldoende gegevens om de veiligheid ervan tijdens de zwangerschap te beoordelen, vooral in de vroege stadia. Daarom wordt over het algemeen aanbevolen om het gebruik van metoclopramide tijdens de zwangerschap te vermijden, vooral zonder overleg met een arts.

In sommige gevallen, wanneer de potentiële voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus, kan de arts echter besluiten om metoclopramide voor te schrijven tijdens de zwangerschap. Dit kan nodig zijn bij ernstige misselijkheid en braken in verband met de zwangerschap (hyperemesis gravidarum).

Contra

1. Overgevoeligheid: Personen met een bekende overgevoeligheid voor metoclopramide of een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken, aangezien het allergische reacties kan veroorzaken.
2. Hypofysetumoren: Metoclopramide kan de prolactineproductie stimuleren en kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met hypofysetumoren, zoals prolactinomen.
3. Mechanische of geperforeerde darmobstructie: Het gebruik van metoclopramide kan gecontra-indiceerd zijn bij mechanische of geperforeerde darmobstructie, omdat het de symptomen kan verergeren en de aandoening kan compliceren.
4. Feochromocytoom: Metoclopramide kan de symptomen van feochromocytoom, waaronder hoge bloeddruk, verergeren en is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met deze aandoening.
5. Epilepsie: Metoclopramide kan de aanvalsdrempel verergeren. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met epilepsie of andere aandoeningen die gepaard gaan met het optreden van aanvallen.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Er zijn beperkte gegevens over de veiligheid van metoclopramide tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik ervan moet door een arts worden beoordeeld en aanbevolen.
7. Kinderen: Metoclopramide moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen en mag alleen worden voorgeschreven door een arts, vooral bij kinderen met bepaalde medische aandoeningen.

Bijwerkingen Metoclopramide

1. Slaperigheid en vermoeidheid: Metoclopramide kan slaperigheid of vermoeidheid veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling of bij toenemende dosering.
2. Slapeloosheid: Metoclopramide kan bij sommige mensen slapeloosheid of slaapstoornissen veroorzaken.
3. Duizeligheid: Sommige patiënten kunnen duizeligheid of een wankel gevoel ervaren.
4. Hartkloppingen of veranderingen in het hartritme: In zeldzame gevallen kan metoclopramide veranderingen in het hartritme veroorzaken, zoals hartkloppingen of hartritmestoornissen.
5. Droge mond: Metoclopramide kan bij sommige mensen een droge mond veroorzaken.
6. Spijsverteringsproblemen: Voorbeelden hiervan zijn diarree, constipatie, misselijkheid en braken.
7. Maskeren van de symptomen van tardieve dyskinesie: Dit is een zeldzame maar ernstige bijwerking waarbij metoclopramide de symptomen van tardieve dyskinesie kan maskeren, een aandoening die wordt gekenmerkt door onwillekeurige bewegingen die onomkeerbaar kunnen worden.
8. Verhoging van prolactine: Metoclopramide kan de prolactinespiegels in het bloed verhogen, wat kan leiden tot bijwerkingen bij mannen (bijv. gynaecomastie) en bij vrouwen (bijv. hyperprolactinemische amenorroe).

Overdose

1. Extrapiramidale symptomen: omvatten dyskinesieën, dystonie, psychomotorische agitatie, spierspasmen en tremoren. Deze symptomen worden geassocieerd met blokkade van dopaminereceptoren in het centrale zenuwstelsel.
2. Sedatie en slaperigheid: Een teveel aan metoclopramide kan slaperigheid, lethargie, algemene zwakte en zelfs bewustzijnsverlies veroorzaken.
3. Cardiotoxiciteit: In sommige gevallen kan een overdosis leiden tot hartritmestoornissen, waaronder aritmieën en verlenging van het QT-interval.
4. Anticholinerge symptomen: omvatten een droge mond, constipatie, wazig zien, problemen met urineren, etc.
5. Neuroleptisch syndroom: In zeldzame gevallen kan een neuroleptisch syndroom ontstaan, dat zich manifesteert als hyperthermie, convulsies, verminderd bewustzijn en andere symptomen.
6. Andere symptomen: Misselijkheid, braken, diarree, hypertensie, hypotensie en andere ongewenste effecten kunnen ook optreden.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Anti-emetica: Metoclopramide kan de effecten van andere anti-emetica, zoals centraal werkende anti-emetica (bijv. dimenhydrinaat), versterken, wat kan resulteren in een sterkere sedatie.
2. Geneesmiddelen die het cardiovasculaire stelsel beïnvloeden: Metoclopramide kan de werking van bloeddrukverlagende middelen, zoals bloeddrukverlagende middelen of middelen die het hartritme vertragen (bijv. bètablokkers), versterken, wat kan leiden tot een aanzienlijke daling van de bloeddruk.
3. Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden: Metoclopramide kan de sedatieve en anticholinerge effecten van andere geneesmiddelen, zoals benzodiazepinen of antidepressiva, versterken, wat kan resulteren in verhoogde slaperigheid en verminderde reactievermogen.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: Metoclopramide kan het risico op aritmieën verhogen bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals antiaritmica of antibiotica uit de macrolidegroep.
5. Geneesmiddelen die de mediatorsecretie verhogen: Geneesmiddelen die de mediatorsecretie verhogen (bijv. antihistaminica) kunnen de werkzaamheid van metoclopramide verminderen.
6. Geneesmiddelen die extrapiramidale verschijnselen veroorzaken: Het gebruik van metoclopramide in combinatie met andere geneesmiddelen die extrapiramidale verschijnselen kunnen veroorzaken (bijv. neuroleptica) kan deze bijwerking versterken.